МИРИУМ - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Таблетки 5 мг: круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета с вдавленными надписями "ARZ" на одной стороне и "5" на другой стороне.

Таблетки 10 мг: продолговатые двояковыпуклые таблетки розового цвета с возможным наличием более светлых и более земных вкраплений, с вдавленными надписями "ARZ" и "10" на одной стороне.

Таблетки 15 мг: круглые двояковыпуклые таблетки желтого цвета с вдавленными надписями "ARZ" и "15" на одной стороне.

Таблетки 20 мг: круглые двояковыпуклые таблетки белого цвета с вдавленными надписями "ARZ" и "20" на одной стороне.

Таблетки 30 мг: круглые двояковыпуклые таблетки розового цвета с возможным наличием единичных вкраплений, с вдавленными надписями "ARZ" и "30" на одной стороне. Возможно наличие небольшой круглой вмятины посередине таблетки на стороне без гравировки.

Предполагается, что терапевтическое действие арипипразола при шизофрении и биполярном расстройстве 1 типа обусловлено сочетанием частичной агонистической активности в отношении D₂-дофаминовых и 5-НТ_1А-серотониновых рецепторов и антагонистической активностью в отношении 5-НТ_2А-серотониновых рецепторов. Арипипразол в экспериментах на животных проявлял антагонизм в отношении дофаминергической гиперактивности и агонизм в отношении дофаминергической гипоактивности.

Арипипразол обладает высокой аффинностью в условиях invitroк D₂- и D₃-дофаминовым рецепторам. 5-НТ_1А- и 5-НТ_2А-серотониновым рецепторам и умеренной аффинностью к D₄-дофаминовым. 5-НТ_2С- и 5-НТ₇-серотониновым, α₁-адренорецепторам и H₁-гистаминовым рецепторам. Арипипразол характеризуется также умеренной аффинностью к участкам обратного захвата серотонина и отсутствием значительной аффинности к м-холинорецепторам. Некоторые клинические эффекты арипипразола можно объяснить взаимодействием с другими типами рецепторов, помимо дофаминовых и серотониновых.

Прием арипипразола внутрь в дозах от 0,5 до 30 мг один раз в сутки здоровыми добровольцами в течение 2-х недель приводит к дозозависимому снижению связывания ¹¹С-раклоприда, лиганда D₂/D₃-дофаминовых рецепторов, с хвостатым ядром и оградой по данным позитронно-эмиссионной томографии.

Всасывание

Арипипразол быстро всасывается после приема внутрь, при этом максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-5 часов. Арипипразол в минимальной степени подвергается пресистемному метаболизму. Абсолютная биодоступность таблеток арипипразола составляет 87 %. Прием пищи с высоким содержанием жира не оказывает влияния на фармакокинетику арипипразола.

Распределение

Арипипразол интенсивно распределяется в тканях, кажущийся объем распределения составляет 4,9 л/кг, что свидетельствует о значительном внесосудистом распределении. При терапевтических концентрациях арипипразола и дегидроарипипразола более чем на 99 % связываются с белками плазмы крови, главным образом с альбуминами.

Метаболизм

Арипипразол в значительной степени метаболизируется в печени тремя путями: дегидрированием, гидроксилированием и N-дезалкилированием. По данным экспериментов invitro, дегидрирование и гидроксилирование арипипразола происходит под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2D6, а N-дезалкилирование катализируется изоферментом CYP3A4. Арипипразол является основным действующим веществом в крови. При равновесном состоянии площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) дегидроарипипразола - основного метаболита составляет примерно 40 % AUCарипипразола в плазме крови.

Выведение

Средний период полувыведения (Т₁/₂) арипипразола составляет примерно 75 часов у пациентов с высокой активностью изофермента CYP2D6 и примерно 146 часов у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6. Общий клиренс арипипразола составляет 0,7 мл/мин/кг, главным образом за счет выведения печенью.

После однократного приема внутрь меченного [¹⁴С] арипипразола примерно 27% радиоактивности определяется в моче и примерно 60 % - в кале. Менее 1 % неизмененного арипипразола выводится с мочой, и примерно 18% принятой дозы в неизмененном виде выводится с калом.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Применение у детей

Фармакокинетика арипипразола и дегидроарипипразола у детей в возрасте от 10 до 17 лет была такой же, как у взрослых после корректировки разницы в массе тела.

Пожилые пациенты

Различий параметров фармакокинетики арипипразола у здоровых пожилых и взрослых добровольцев не выявлено. Популяционный анализ фармакокинетики также не выявил существенного влияния возраста у пациентов с шизофренией.

Пол

Различий параметров фармакокинетики арипипразола у здоровых мужчин и женщин не выявлено. Популяционный анализ фармакокинетики также не выявил существенного влияния пола у пациентов с шизофренией.

Курение

Популяционный анализ фармакокинетики показал отсутствие клинически значимых эффектов курения на параметры фармакокинетики арипипразола.

Раса

Популяционный анализ фармакокинетики показал отсутствие влияния расовых различий на параметры фармакокинетики арипипразола.

Пациенты с нарушением функции почек

Параметры фармакокинетики арипипразола и дегидроарипипразола у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек не отличаются от таковых у здоровых добровольцев.

Пациенты с нарушением функции печени

В исследовании однократной дозы у пациентов с различной степенью тяжести цирроза печени (класс А. В и С по классификации Чайлд-Пью) не было выявлено существенного влияния нарушения функции печени на фармакокинетику арипипразола и дегидроарипипразола. однако, в исследовании участвовали только три пациента с циррозом печени класса С по классификации Чайлд-Пью, в связи с чем невозможно сделать окончательных выводов по их метаболической активности.

-Шизофрения: острые приступы и поддерживающая терапия.

-Биполярное расстройство I типа: маниакальные эпизоды и поддерживающая терапия с целью предотвращения рецидивов у пациентов с биполярным расстройством I типа, недавно перенесших маниакальный или смешанный эпизод.

-Дополнение к антидепрессивной терапии при большом депрессивном расстройстве.

-Повышенная чувствительность к арипипразолу и/или к вспомогательным веществам препарата.

-Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции (т. к. препарат содержит лактозу).

-Период грудного вскармливания.

-Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

- У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ишемическая болезнь сердца (ИБС) или перенесенный инфаркт миокарда, хроническая сердечная недостаточность (ХСН) или нарушения проводимости);

- у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями и состояниями, предрасполагающими к развитию ортостатической гипотензии;

- у пациентов, страдающих судорожными припадками с судорогами или с заболеваниями, при которых возможны судороги;

- у пациентов с повышенным риском гипертермии, (например, при интенсивных физических нагрузках, перегревании, приеме м-холиноблокаторов, при обезвоживании из-за способности нейролептиков нарушать терморегуляцию);

- у пациентов с повышенным риском аспирационной пневмонии из-за риска развития нарушения моторной функции пищевода и аспирации;

- у пациентов, страдающих ожирением или при наличии сахарного диабета в семейном анамнезе;

- у пациентов с высоким риском суицида (психотические заболевания, биполярные расстройства, большое депрессивное расстройство);

- у лиц в возрасте 18-24 лет в связи с риском развития суицидального поведения.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных не проводилось. Неизвестно, может ли применение арипипразола беременной женщиной оказывать вредное воздействие на плод или вызывать нарушение репродуктивной функции. Известно, что у новорожденных, матери которых принимали нейролептики в течение III триместра беременности, в послеродовом периоде существует риск развития экстрапирамидных расстройств и/или синдрома "отмены". У них отмечались возбуждение, мышечная гипертония или гипотония, тремор, сонливость, респираторный дистресс-синдром, нарушения при кормлении. Данные симптомы имели различную степень тяжести; иногда они проходили без лечения, тогда как в других случаях новорожденные нуждались в интенсивной терапии и продолжительной госпитализации. При применении арипипразола развитие у новорожденных подобной симптоматики отмечалось очень редко.

Следует предупредить пациенток, что они должны немедленно сообщить врачу о наступлении беременности на фоне лечения, следует также информировать врача о планируемой беременности.

Арипипразол можно применять во время беременности, только если потенциальная польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода.

Арипипразол проникает в женское грудное молоко. При применении препарата грудное вскармливание не рекомендуется.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.