Абилифай - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Прозрачный бесцветный раствор без видимых механических включений.

Предполагается, что терапевтическое действие арипипразола при шизофрении обусловлено частичным агонизмом в отношении D2-дофаминовых и 5-HT1_a-cepoтониновых рецепторов и антагонизмом в отношении 5-НТ2-серотониновых рецепторов.

Фармакодинамика

Арипипразол в условиях invitroобладает высоким сродством к D2- и D3- дофаминовым рецепторам, а также 5-HT1_a- и 5-НТ2_а-серотониновым рецепторам и умеренной аффинностью к D₄-дофаминовым, 5-НТ_2с- и 5-НТ₇-серотониновым, альфа1-адренорецепторам и H1-гистаминовым рецепторам. Арипипразол характеризуется также умеренным сродством к участкам обратного захвата серотонина и отсутствием сродства к м-холинорецепторам. Арипипразол в экспериментах на животных ингибировал вызванную дофамином гиперактивность и усиливал индуцированную дофамином гипоактивность.

При внутримышечном введении арипипразол абсорбируется быстро и полностью. Фармакокинетику арипипразола изучали при участии здоровых добровольцев, которые получали арипипразол в виде таблеток, внутримышечных или внутривенных инъекций. При внутримышечном введении арипипразола в дозе 5 мг его абсолютная биодоступность составляла 100 %. Среднее время достижения максимальной концентрации арипипразола в плазме (Сmах) при внутримышечном введении составило 2,8 ч (от 1,5 до 6.0 ч) по сравнению с 3,0 ч (от 0,5 до 10,0 ч) для той же дозы, принятой в виде таблеток. Среднее значение С_mах после внутримышечного введения было в среднем на 19 % выше, чем после приема таблеток. В соответствии с более высокой Сmах, площадь под кривой концентрация-время (AUC) арипипразола в течение первых 2 ч после внутримышечной инъекции была на 90 % выше, чем AUCпосле приема той же дозы в виде таблеток. У пациентов с шизофренией или низкоэффективным расстройством в стабильном состоянии фармакокинетика арипипразола была линейной при внутримышечном введении доз в интервале 1 мг - 45 мг. В данном диапазоне средние значения Сmах и AUCдля каждого мг введенного арипипразола на протяжении 24 часов составляли 3,7 нг/мл и 62,3 нг/ч/мл, соответственно. Арипипразол метаболизируется в печени преимущественно при помощи трех механизмов биотрансформации: дегидрогенации, гидроксилирования и, N- деалкилирования. На основании исследований invitroможно , заключить, что,, изоферменты CYP3A4 и CYP2D6 отвечают за дегидрогенацию и гидроксилирование арипипразола, тогда как N-деалкилирование катализируется изоферментом CYP3A4. В системном кровотоке преобладает арипипразол, а в плазме в равновесном состоянии дегидроарипипразол составляет 40 % AUC. Средний период полувыведения арипипразола составляет около 75 часов у пациентов с высокой степенью метаболизма посредством изофермента CYP2D6 и около 146 часов у лиц с низкой степенью метаболизма при участии изофермента CYP2D6. Общий клиренс арипипразола составляет 0,7 мл/мин/кг, в основном, через печень.

Препарат Абилифай® раствор для внутримышечного введения применяется для быстрого купирования состояния возбуждения и поведенческих нарушений у пациентов с шизофренией и у пациентов с маниакальными эпизодами при биполярном расстройстве I типа при невозможности приема препарата внутрь.

Как только становится возможным прием препарата внутрь, терапию в форме внутримышечных инъекций отменяют.

-Повышенная чувствительность к арипипразолу или любому другому компоненту препарата;

-Возраст до 18 лет;

-Период лактации.

У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ишемическая болезнь сердца, перенесенный инфаркт миокарда, сердечная недостаточность и нарушение проводимости); у пациентов с цереброваскулярными заболеваниями и состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии (обезвоживание, гиповолемия и прием гипотензивных препаратов) - в связи с возможностью развития ортостатической гипотензии; у пациентов с судорожными припадками или заболеваниями, при которых возможны судороги; у пациентов с повышенным риском гипертермии, например, при интенсивных физических нагрузках, перегревании, при приеме м-холиноблокаторов, при обезвоживании (из-за способности нейролептиков нарушать терморегуляцию); у пациентов с повышенным риском аспирационной пневмонии из-за риска нарушения моторной функции пищевода и аспирации; у пациентов с ожирением и сахарным диабетом в семейном анамнезе.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось. Отмечались случаи врожденных аномалий новорожденных, однако их причинно-следственной связи с приемом арипипразола не установлено. Исследования на животных не позволяют исключить потенциальный отрицательный эффект на развитие плода. Пациентку следует предупредить, что необходимо проинформировать лечащего врача, если она забеременела или планирует беременность во время лечения арипипразолом.

В связи с недостаточной информацией о безопасности препарата при приеме во время беременности, а также учитывая результаты изучения на животных, препарат Абилифай® следует назначать во время беременности только в тех случаях, когда потенциальная польза применения для матери превышает потенциальный риск для плода.

Арипипразол проникает в молоко крыс. Данных о проникновении арипипразола в грудное молоко человека нет. Кормить грудью при применении препарата не рекомендуется.

Самыми частыми побочными реакциями, отмечавшимися в клинических исследованиях арипипразола раствора для инъекций (у более 3 % пациентов), были тошнота, головокружение и сонливость.

Приведенные ниже побочные реакции, отмечавшиеся в клинических исследованиях арипипразола раствора для инъекций с частотой >1/100 или оцененные как клинически значимые, отмечены звездочкой (*).

Частота приведенных ниже побочных эффектов приведена в соответствии со следующей шкалой:

частые > 1/100<1/10

нечастые > 1/1000 <1/100.

Со стороны центральной нервной системы

Часто: сонливость, головокружение, головная боль, акатизия

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто: тахикардия*, ортостатическая гипотензия*, повышение диастолического артериального давления*

Со стороны пищеварительной системы

Часто: тошнота, рвота

Нечасто: сухость слизистой оболочки ротовой полости*

Общие реакции

Нечасто: усталость*

Приведенные ниже побочные реакции, отмечавшиеся в клинических исследованиях арипипразола для приема внутрь с частотой >1/100 или оцененные как клинически значимые, отмечены звездочкой (*).

Со стороны психики:

Часто: беспокойство, бессонница, тревожность

Нечасто: депрессия*

Со стороны центральной нервной системы

Часто: экстрапирамидные расстройства, акатизия, тремор, головокружение, сонливость, седация, головная боль,

Со стороны органа зрения

Часто: нечеткость зрения

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Нечасто: тахикардия*, ортостатическая гипотензия*

Со стороны пищеварительной системы

Часто: диспепсия, тошнота, рвота, запор, гиперсекреция слюнных желез

Общие реакции

Нечасто: усталость*

Влияние на показатели лабораторных исследований

У 3,5 % пациентов, принимавших арипипразол, отмечались повышение активности креатинфосфокиназы (обычно преходящее и асимптоматическое).

Побочные реакции, характерные для всех нейролептиков

Дистония: симптомы дистонии (продолжительные патологические сокращения групп мышц) могут отмечаться у некоторых пациентов в первые дни лечения. Симптомами дистонии являются спазмы мускулатуры шеи, иногда вплоть до ощущения сдавливания горла, трудности при глотании, затрудненное дыхание, протрузия языка. Данные симптомы отмечаются чаще и более интенсивно выражены при применении высоких доз типичных нейролептиков. Группу риска составляют мужчины и молодые пациенты.

ЗНС, поздняя дискинезия, судороги, реакции со стороны сердечно-сосудистой системы и повышенная смертность пациентов со старческим слабоумием, гипергликемия и сахарный диабет встречаются при применении всех нейролептиков, включая арипипразол.

В ходе постмаркетингового применения отмечались следующие побочные реакции, частота которых не установлена:

Со стороны системы кровообращения и лимфообращения - лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения;

Со стороны иммунной системы - аллергические реакции (анафилаксия, сосудистый отек, включая отек языка, отек лица, зуд, крапивница);

Со стороны эндокринной системы - гипергликемия, сахарный диабет, диабетический кетоацидоз, диабетическая гиперосмолярная кома;

Нарушения питания и метаболизма - увеличение массы тела, снижение массы тела, анорексия, гипонатриемия;

Нарушения со стороны психики - возбуждение, нервозность, суицидальные мысли и попытки;

Со стороны нервной системы - расстройства речи, ЗНС, судороги (grand mal);

Со стороны сердечно-сосудистой системы - удлинение интервала Q-T, желудочковая аритмия, внезапная смерть, остановка сердца, torsades de points, брадикардия, синкопе, повышение артериального давления, венозная тромбоэмболия, (включая эмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен);

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения - спазм ротоглотки, ларингоспазм, аспирационная пневмония;

Со стороны пищеварительной системы - панкреатит, дисфагия, дискомфорт в желудке, дискомфорт в брюшной полости, диарея; желтуха, гепатит;

Со стороны кожи и кожных придатков - сыпь, реакции фоточувствительности, алопеция, гипергидроз;

Со стороны опорно-двигательного аппарата - рабдомиолиз, миалгия, скованность;

Со стороны мочеполовой системы - недержание мочи, задержка мочи, приапизм;

Общие реакции - нарушение терморегуляции (гипотермия, пирексия), боль в груди, периферические отеки;

Изменение лабораторных показателей - повышение активности аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, гаммаглутамиламинотрансферазы, щелочной фосфатазы, креатинфосфокиназы, повышение концентрации гликозилированного гемоглобина.

При температуре 15- 25°С в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.