Гемцитабин-Эбеве - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

При внутривенном введении гемцитабина от 0,5 г/м² до 2,5 г/м² в течение 0,4-1,2 ч максимальная плазменная концентрация (С_mах) препарата достигается через 5 мин после окончания инфузии и составляет от 3,2 мкг/мл до 45,5 мкг/мл.

Объем распределения в существенной мере зависит от продолжительности инфузии и пола: в среднем 12,4 л/м² у женщин и 17,5 л/м² для мужчин. Связывание с белками плазмы крови низкое и составляет менее 10 %.

В организме гемцитабин быстро метаболизируется под действием цитидиндезаминазы в печени, почках, крови и других тканях, в результате чего образуются гемцитабин моно-, ди- и трифосфаты, из которых активными считаются ди- и трифосфаты гемцитабина. Внутриклеточные метаболиты гемцитабина не обнаруживаются в плазме крови или моче. Основной метаболит гемцитабина - 2'-дезокси-2',2'-дифторуридин, не является активным и его концентрации определяются в плазме крови и моче. Период полувыведения варьирует от 42 до 94 мин в зависимости от возраста и пола пациента. При соблюдении рекомендованного режима дозирования полное выведение гемцитабина происходит в течение 5-11 ч от начала инфузии. При введении один раз в неделю гемцитабин не накапливается в организме.

Системный клиренс гемцитабина варьирует от 29,2 л/ч/м² до 92,2 л/ч/м², в зависимости от пола и возраста пациента. Клиренс препарата у женщин приблизительно на 25 % ниже, чем у мужчин. Клиренс гемцитабина уменьшается с возрастом. При введении гемцитабина в рекомендованной дозе 1000 мг/м² за 30 мин наименьшее значение клиренса у женщин и мужчин не требует снижения дозы препарата.

Менее 10 % введенной дозы гемцитабина выводится почками в неизменном виде. Почечный клиренс варьирует от 2 л/ч/м² до 7 л/ч/м². В течение недели после введения гемцитабина от 92 % до 98 % дозы выводится из организма: 99 % почками, главным образом в форме 2'-дезокси-2',2'-дифторуридина, остальное выводится кишечником.

Кинетика трифосфата гемцитабина

Данный метаболит обнаруживается в мононуклеарных клетках периферической крови. Внутриклеточная концентрация трифосфата гемцитабина пропорционально возрастает при увеличении дозы гемцитабина от 35 мг/м² до 350 мг/м² при внутривенном введении в течение 30 мин, что позволяет достичь плазменной концентрации препарата 0,45 мкг/мл. При плазменной концентрации гемцитабина более 5 мкг/мл концентрация трифосфата гемцитабина не увеличивается. Период полувыведения (T_1/2) составляет 1,7-19,4 ч.

При комбинированной терапии гемцитабина и паклитаксела не отмечено изменений в фармакокинетике препаратов.

При комбинированной терапии гемцитабина и карбоплатина не отмечено изменений в фармакокинетике препаратов.

Почечная недостаточность легкой или средней степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации 30-80 мл/мин) не оказывает существенного влияния на фармакокинетику гемцитабина.

-гиперчувствительность к гемцитабину или к любому другому компоненту препарата;

-беременность и период кормления грудью;

-детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность препарата не установлена).

Адекватных и контролируемых исследований по применению гемцитабина у беременных и кормящих женщин не проводилось. Однако в исследованиях на животных препарат оказывает тератогенные, эмбрио- и фетотоксичные эффекты, поэтому применение гемцитабина противопоказано при беременности.

Неизвестно, проникает ли гемцитабин в грудное молоко, поэтому при применении в период лактации необходимо отказаться от грудного вскармливания младенца.

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1 /10000); частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Со стороны крови и лимфатической системы

очень часто: лейкопения (нейтропения 3 степени = 19,3%, 4 степени = 6%). Миелосупрессия обычно имеет легкую или умеренную степень и проявляется главным образом изменением количества гранулоцитов), тромбоцитопения, анемия;

часто: фебрильная нейтропеиия;

очень редко: тромбоцитоз.

Со стороны иммунной системы

очень редко: анафилактоидная реакция.

Со стороны нервной системы

часто: головная боль, бессонница, сонливость.

очень редко: синдром обратимой задней энцефалопатии (СОЗЭ).

Со стороны сердечно-сосудистой системы

нечасто: сердечная недостаточность (в т.ч. прогрессирование имеющейся сердечной недостаточности), нарушение мозгового кровообращения, аритмия, преимущественно суправентрикулярная;

редко: инфаркт миокарда, периферический васкулит (иногда возможно развитие гангрены), снижение артериального давления;

очень редко: синдром повышенной проницаемости капилляров.

Со стороны дыхательной системы

очень часто: одышка - как правило, легкой степени, быстро исчезающая без лечения;

часто: кашель, ринит;

нечасто: интерстициальный пневмонит, броихоспазм - как правило, легкой степени и носит

преходящий характер, но может потребовать парентерального лечения;

редко: острый респираторный дистресс-синдром, отек легких.

Со стороны системы пищеварения

очень часто: тошнота, рвота, повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы;

часто: диарея, стоматит и язвы слизистой оболочки полости рта, запор, повышение концентрации билирубина;

нечасто: гепатотоксичность тяжелой степени, включая печеночную недостаточность и смерть;

редко: повышение активности гамма-глутамилтрансферазы;

очень редко: ишемический колит.

Со стороны кожи и ее производных

очень часто: кожная аллергическая сыпь, часто сопровождаемая зудом, алопеция;

часто: зуд, повышенное потоотделение;

редко: реакции со стороны кожи тяжелой степени, включая десквамацию и буллезные высыпания, изъязвления, образование пузырей и язв, шелушение кожи;

очень редко: токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны мочеполовой системы

очень часто: гематурия, протеинурия легкой степени;

нечасто: почечная недостаточность, гемолитический уремический синдром.

Со стороны костно-мышечной системы

часто: боль в спине, миалгия.

Прочие

очень часто: гриниоподобный синдром (наиболее частыми симптомами являются повышение температуры тела, головная боль, астения, озноб, миалгия, анорексия. Также сообщалось о кашле, рините, недомогании, потоотделении), периферические отеки, в том числе отек лица, обычно обратимые после прекращения лечения;

часто: повышение температуры тела, астения, озноб, анорексия;

редко: реакции в месте введения, токсичность лучевой терапии, реактивация лучевых ожогов.

Применение гемцитабина в комбинации c паклитакселом при раке молочной железы

По 20 мл, 50 мл и 100 мл во флаконы из бесцветного стекла, тип 1 (Евр.Ф.), укупоренные резиновой (бромбутилкаучук) пробкой с фторполимерным покрытием, под алюминиевой обкаткой.

По 1, 5 или 10 флаконов вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.