Лекарственная форма
лиофилизат для приготовления раствора для инфузийСостав
1 флакон содержит
действующее вещество: гемцитабина гидрохлорид (эквивалентно 200 мг или 1000 мг гемцитабина);
вспомогательные вещества: маннитол 200 мг или 1000 мг соответственно, натрия ацетат 12,5 мг или 62,5 мг соответственно.
Описание
Лиофилизат белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета.Фармакотерапевтическая группа
Противоопухолевое средство - антиметаболитФармакодинамика
Гемцитабин представляет собой антиметаболит группы аналогов пиримидина. Подавляет синтез дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК). Проявляет циклоспецифичность, действуя на клетки в фазе Sи на границе фаз G1 и S. Метаболизируется внутри клетки под действием нуклеозидкиназ с образованием активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Дифосфатные нуклеозиды ингибируют рибонуклеотидредуктазу, являющуюся единственным ферментом, катализирующим образование дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза ДНК. Трифосфатные нуклеозиды активно конкурируют с дезоксицитидинтрифосфатом за встраивание в молекулы ДНК и РНК. После встраивания внутриклеточных метаболитов гемцитабина в цепь ДНК к ее растущим нитям добавляется ещё один дополнительный нуклеотид, что приводит к полному ингибированию дальнейшего синтеза ДНК и апоптозу клетки.
Фармакокинетика
Максимальная концентрация гемцитабина в плазме после однократной 30-минутной инфузии в дозе 1 г/м2 превышает 5 мкг/мл в течение около 30 мин после завершения инфузии. В течение следующего часа она превышает 0,4 мкг/мл.
Период полувыведения колеблется от 32 до 94 минут. У пожилых больных период полувыведения увеличен. Гемцитабин полностью выводится из организма через 5-11 часов. При еженедельном введении не наблюдается кумулятивного эффекта. Связывание гемцитабина с белками плазмы незначительное.
Гемцитабин быстро подвергается метаболизму в печени, почках, крови и других тканях. Активные внутриклеточные метаболиты не обнаруживаются в крови и моче. Неактивный метаболит 2’-дезокси-2’,2’-дифторуридин выводится из организма с мочой.
Системный клиренс, который колеблется примерно от 30л/ч/м2 до 90л/ч/м2, зависит от возраста и пола. У женщин клиренс на 25% меньше, чем у мужчин; с возрастом клиренс гемцитабина уменьшается. Около 90% препарата выводится с мочой в виде неактивного метаболита, менее 10% введённой внутривенно дозы обнаруживается в моче в форме неизменённого препарата, менее 1% выводится с каловыми массами.
При назначении гемцитабина в составе комбинированной терапии его фармакокинетика не претерпевает значимых изменений.
Почечная недостаточность легкой или средней степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации от 30 до 80 мл/мин) не оказывает заметного влияния на фармакокинетику гемцитабина.
Показания
-Местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак лёгкого в качестве терапии первой линии в комбинации с цисплатином и карбоплатином, а также в монотерапии у пожилых пациентов с функциональным статусом равным 2.
-Нерезектабельный, местнорецидивирующий или метастатический рак молочной железы в составе комбинированной терапии с паклитакселом после проведения неоадъювантной и/или адъювантной терапии, включающей антрациклины, при отсутствии противопоказаний к их назначению.
-Местнораспространенный или метастатический уротелиальный рак (рак мочевого пузыря, почечной лоханки, мочеточников, мочеиспускательного канала).
-Местнораспространенный или метастатический эпителиальный рак яичников в качестве монотерапии или в сочетании с карбоплатином у пациентов с прогрессированием заболевания после проведения первой линии терапии на основе производных платины.
-Местнораспространенный или метастатический рак поджелудочной железы.
-Местнораспространенный или метастатический рак шейки матки.
-Рак желчевыводящих путей.
Показана эффективность гемцитабина при распространенном мелкоклеточном раке легкого и распространенном рефрактерном раке яичка.
Противопоказания
Противопоказания:-Повышенная чувствительность к гемцитабину или другим компонентам препарата;
-беременность и период кормления грудью;
-детский возраст до 18 лет (отсутствие достаточного опыта применения)
С осторожностью
При нарушении функции печени и/или почек, угнетении костномозгового кроветворения (в том числе на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), острых инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы (в том числе ветряной оспе, опоясывающем лишае), у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (в том числе в анамнезе).Беременность и лактация
Адекватных и контролируемых исследований по применению гемцитабина у беременных и кормящих женщин не проводилось. Однако в исследованиях на животных препарат оказывает тератогенные, эмбрио- и фетотоксические эффекты, поэтому применение гемцитабина противопоказано при беременности.
Неизвестно, проникает ли гемцитабин в грудное молоко, поэтому при применении гемцитабина в период лактации необходимо отказаться от грудного вскармливания младенца.
Побочные эффекты
Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (> 10%); часто (> 1%,< 10%); иногда (> 0,1%, < 1%); редко (> 0,01%, < 0,1%); очень редко (< 0,01%).
Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень часто - анемия, лейкопения и тромбоцитопения; часто - фебрильная нейтропения; очень редко - тромбоцитоз.
Со стороны иммунной системы: очень редко - анафилактическая реакция.
Со стороны обмена веществ и питания: часто - анорексия.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль, бессонница, сонливость; нечасто - нарушение мозгового кровообращения; очень редко - синдром обратимой задней энцефалопатии.
Со стороны сердца: нечасто - сердечная недостаточность; аритмия, преимущественно суправентрикулярная; редко - инфаркт миокарда.
Со стороны сосудов: очень часто - отеки, периферические отеки; редко - снижение артериального давления, васкулит периферических сосудов, гангрена; очень редко - синдром повышенной проницаемости капилляров.
Со стороны дыхательной системы: очень часто - одышка; часто - кашель, ринит, нечасто - бронхоспазм, интерстициальный пневмонит; редко - отек легких, респираторный дистресс-синдром взрослых.
Со стороны системы желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, рвота, повышение активности "печеночных" ферментов аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и щелочной фосфатазы; часто - диарея, стоматит, язвенное поражение слизистой оболочки ротовой полости, запор, повышение концентрации билирубина, нечасто - гепатотоксичность тяжелой степени, включая печеночную недостаточность, в некоторых случаях с летальным исходом; редко - повышение концентрации гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ); очень редко - ишемический колит.
Со стороны кожи и кожных придатков: очень часто - аллергические кожные высыпания легкой степени, сопровождающиеся зудом; алопеция (обычно минимальная потеря волос); часто зуд, потливость; редко - язвы, образование везикул, шелушение, кожные реакции тяжелой степени, включая десквамацию и буллезное поражение кожи; очень редко - токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень часто - протеинурия легкой степени и гематурия, нечасто - почечная недостаточность; редко - повышение концентрации креатинина, мочевины и лактатдегидрогеназы (ЛДГ) при гемолитико-уремическом синдроме.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - боль в спине, миалгия.
Прочие: очень часто - гриппоподобный синдром. Также были зарегистрированы случаи недомогания, потливость; часто - повышение температуры тела, астения, озноб; редко - реакции в месте инъекции преимущественно лёгкой степени.
Гиперчувствительность:
Анафилактоидные реакции регистрировались очень редко.
Лучевая токсичность регистрировалась редко (см. раздел "Взаимодействие с другими видами терапии").
Применение гемцитабина в комбинации с паклитакселом при раке молочной железы
Нежелательные явления III степени тяжести
Гематологическая токсичность:
анемия - 5,7%, тромбоцитопения - 5,3%, нейтропения -31,3 %.
Негематологическая токсичность:
фебрильная нейтропения - 4,6%, повышенная утомляемость - 5,7%, диарея - 3,1%, моторная нейропатия - 2,3%, сенсорная нейропатия - 5,3%.
Нежелательные явления IV степени тяжести
Гематологическая токсичность:
анемия - 1,1%, тромбоцитопения - 0,4%, нейтропения - 17,2% (нейтропения IV степени длительностью более 7 дней была зарегистрирована у 12,6% пациентов).
Негематологическая токсичность:
фебрильная нейтропения - 0,4%, повышенная утомляемость - 0,8%, моторная нейропатия - 0,4%, сенсорная нейропатия - 0,4%.
Применение гемцитабина в комбинации с цисплатином при раке мочевого пузыря
Нежелательные явления IIIстепени тяжести
Гематологическая токсичность:
анемия - 24%, тромбоцитопения - 29%.
Негематологическая токсичность:
тошнота и рвота - 22%, диарея - 3%, инфекция - 2%, стоматит - 1%.
Нежелательные явления IV степени тяжести
Гематологическая токсичность:
анемия - 4%, тромбоцитопения - 29%.
Негематологическая токсичность:
инфекция - 1%.
Применение гемцитабина в комбинации с карбоплатином при раке яичников
Нежелательные явления III степени тяжести
Гематологическая токсичность:
анемия - 22,3%, нейтропения - 41,7%, тромбоцитопения - 30,3%, лейкопения - 48,0%
Негематологическая токсичность:
кровотечение - 1,8%, фебрильная нейтропения - 1,1%.
Нежелательные явления IV степени тяжести
Гематологическая токсичность:
анемия - 5,1%, нейтропения - 28,6%, тромбоцитопения - 4,6%, лейкопения - 5,1%.
Негематологическая токсичность:
инфекция без нейтропении - 0,6%
Форма выпуска/дозировка
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий, 200 мг и 1000 мг.Упаковка
По 200 мг, 1000 мг гемцитабина во флаконы из нейтрального стекла 1 гидролитического класса, герметично укупоренные резиновыми пробками, обжатые алюминиевыми колпачками. На каждый флакон наклеивают этикетку самоклеящуюся.
По 1 флакону с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.
Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛСР-000299/10