Лекарственная форма
Порошок для приготовления раствора для инфузий.Состав
Один флакон содержит:стерильная смесь имипенема, циластатина и натрия гидрокарбоната, в том числе: Активные вещества: имипенема моногидрат (в пересчете на 100 % вещество) 530,0 мг, что эквивалентно 500,0 мг имипенема, циластатин натрия (в пересчете на 100 % вещество) 532,0 мг, что эквивалентно 500,0 мг циластатина;Вспомогательное вещество: натрия гидрокарбонат 20,0 мг.Описание
Порошок от белого до светло-желтого цвета.Фармакотерапевтическая группа
Антибиотик-карбапенем + дегидропептидазы ингибитор.АТХ
J.01.D.H.51 Имипенем и ингибитор дегидропептидазы
Фармакодинамика
Препарат Иминенем+Циластатин состоит из двух компонентов: 1) имипенема, первого представителя нового класса бета-лактамных антибиотиков - тиенамицинов; и 2) циластатина натрия - специфического фермента-ингибитора, тормозящего метаболизм имипенема в почках и значительно увеличивающего концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях. Имипенем является ингибитором синтеза клеточной стенки бактерий и обладает бактерицидным действием по отношению к широкому спектру патогенных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, как аэробных, так и анаэробных.Устойчивость препарата к расщеплению бактериальными бета-лактамазами обеспечивает его эффективность в отношении многих микроорганизмов, таких как Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. и Enterobacter spp., устойчивых к действию большинства бета-лактамных антибиотиков.Циластатин не имеет собственной антибактериальной активности и не угнетает бета-лактамазу бактерий.Антибактериальный спектр препарата охватывает практически все клинически значимые патогенные микроорганизмы. Спектр противомикробной чувствительности имипенема in vivo и in vitro:Аэробные грамположительные микроорганизмы:Enterococcus faecalis (.Enterococcus faecium не чувствителен in vitro), Staphylococcus aureus, включая пенициллиназообразующие штаммы. Staphylococcus epidermidis, включая пенициллиназообразующие штаммы (метициллинрезистентные стафилококки нечувствительны к имипенему), Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa (имипенем неактивен in vitro против Stenotrophomonas [ранее Xanthomonas, ранее Pseudomonas] maltophilia и некоторых штаммов Burkholderia cepacia), Serratia spp., включая S. marcescens).Анаэробные грамположительные микроорганизмы:Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:Bacteroides spp., включая В. fragilis, Fusobacterium spp.Чувствительные in vitro (клиническая эффективность не установлена):Аэробные грамположительные микроорганизмы:Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Nocardia spp., Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus spp. групп C, G и Viridans.Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Capnocytophaga spp., Haemophilus ducrei, Neisseria gonorrhoeae (включая пенициллиназообразующие штаммы), Pasteurella spp., Providencia stuartii.Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:Prevotella bivia, Prevotella disiens, Prevotella melaninogenica, Veillonella spp.In vitro действует синергидно с аминогликозидами в отношении некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa.Фармакокинетика
После в/в введения раствора препарата Имипенем+Циластатин время достижения максимальной концентрации (ТCmax) в плазме крови составляет 20 минут для обоих компонентов. При этом максимальная концентрация (Cmax) достигает значений от 21 до 58 мкг/мл для имипенема и от 21 до 55 мкг/мл для циластатина. После введения препарата Имипенем+Циластатин в течение 4-6 часов Cmax имипенема снижается до значения 1 мкг/мл и ниже.Период полувыведения для каждого из компонентов составляет 1 час. Связывание с белками плазмы составляет 20% для имипенема и 40% - для циластатина. Примерно 70% введенного в/в имипенема выводится почками в течение 10 часов. Концентрация имипенема в моче свыше 10 мкг/мл может сохраняться на протяжении 8 часов после в/в введения препарата. Около 70-80% циластатина выводится почками в течение 10 часов после в/в введения препарата.При в/в введении препарата через каждые 6 часов пациентам с нормальной функцией почек кумуляции имипенема/циластатина в плазме или моче не наблюдали.После в/в введения препарата в дозе 1 г были определены следующие средние значения концентрации имипенема в тканях и средах организма человека:| Ткань или среда | Концентрация имипенема мкг/мл или мкг/г | Время изменения (ч) |
| Стекловидное тело глазного яблока | 3,4 | 3,5 |
| Внутриглазная жидкость | 2,99 | 2,0 |
| Ткань легкого | 5,6 | 1,0 |
| Мокрота | 2,1 | 1,0 |
| Плевральная жидкость | 22,0 | 1,0 |
| Перитонеальная жидкость | 23,9 | 2,0 |
| Желчь | 5,3 | 2,25 |
| Ликвор (без воспаления) | 1,0 | 4,0 |
| Ликвор (при воспалении) | 2,6 | 2,0 |
| Секрет предстательной железы | 0,2 | 1,0-1,5 |
| Ткань предстательной железы | 5,3 | 1,0-2,75 |
| Фаллопиевы трубы | 13,6 | 1,0 |
| Эндометрий | 11,1 | 1,0 |
| Миометрий | 5,0 | 1,0 |
| Костная ткань | 2,6 | 1,0 |
| Интерстициальная жидкость | 16,4 | 1,0 |
| Кожа | 4,4 | 1,0 |
| Соединительная ткань | 4,4 | 1,0 |
Показания
Препарат Имипенем+Циластатин применяется при лечении тяжелых инфекций, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами, а также для эмпирической терапии инфекционного процесса еще до определения его бактериальных возбудителей. Препарат Имипенем+Циластатин показан для лечения:- Инфекции нижних дыхательных путей, вызванные Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Acinetohacter spp., Enterobacter spp., Esherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., Serratia marcescens;- Инфекции мочевыводящих путей (осложненные и неосложненные), вызванные Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Enterobacter spp., Esherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa;- Интраабдоминальные инфекции, вызванные Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Esherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp.;- Гинекологические инфекции, вызванные Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В), Enterohacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Klebsiella spp., Proteus spp., Bifidobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis;- Бактериальная септицемия, вызванная Streptococcus pneumonia, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Enterohacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis;- Инфекции костей и суставов, вызванные Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Enterohacter spp., Pseudomonas aeruginosa;- Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Streptococcus pyogenes, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterohacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Bacteroides spp., включая В. fragilis, Fusobacterium spp.;- Инфекционный эндокардит, вызванный Staphylococcus aureus (пенициллиназо-продуцирующие штаммы);- Для предупреждения послеоперационных инфекций у пациентов группы риска с высокой вероятностью развития послеоперационного инфекционного осложнения, а также у пациентов с высоким риском интраоперационного инфицирования в ходе хирургического вмешательства.Противопоказания
Противопоказания:Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, бета-лактамным антибиотикам, пенициллинам, цефалоспоринам; детский возраст до 3 месяцев; хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 5 мл/мин/1,73м2); у детей - тяжелая почечная недостаточность (концентрация сывороточного креатинина >2 мг/дл).С осторожностью
Псевдомембранозный колит; пациенты с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе; пациенты с КК менее 70 мл/мин/1,73 м2; пациенты, находящиеся на гемодиализе; заболевания центральной нервной системы.Беременность и лактация
Исследований у беременных женщин не проводилось. Препарат Имипенем+Циластатин следует использовать во время беременности только в том случае, если польза от лечения для матери оправдывает потенциальный риск для плода.И имипенем, и циластатин проникают в небольших количествах в грудное молоко, поэтому следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания во время лечения препаратом.Побочные эффекты
Наиболее частыми системными побочными эффектами, вероятно связанными с применением препарата, были тошнота (2,0%), диарея (1,8%), рвота (1,5%), сыпь (0,9%), лихорадка (0,5%), снижение артериального давления (0,4%), судороги (0,4%) (см. раздел "Особые указания"), головокружение (0,3%), зуд (0,3%), крапивница (0,2%), сонливость (0,2%). Наиболее частыми местными побочными эффектами были флебит/тромбофлебит (3,1%), боль в месте введения (0,7%), эритема в месте введения (0,4%) и рубцевание стенки вен (0,2%). Также часто сообщалось о повышении активности сывороточных трансаминаз и щелочной фосфатазы.Ниже перечислены побочные эффекты, зарегистрированные в ходе клинических исследований и в пострегистрационном опыте применения.Зарегистрированные побочные эффекты классифицированы по частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000) и частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).Инфекционные и паразитарные заболевания: редко - псевдомембранозный колит, кандидоз; очень редко - гастроэнтерит.Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто - эозинофилия; нечасто - панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз; редко -агранулоцитоз; очень редко - гемолитическая анемия, подавление функции костного мозга.Нарушения со стороны иммунной системы: редко - анафилактические реакции. Нарушения со стороны психики: нечасто - психические нарушения, включая галлюцинации и состояния спутанности сознания.Нарушения со стороны нервной системы: нечасто - судороги, миоклония, головокружение, сонливость; редко - энцефалопатия, парестезия, тремор, извращение вкуса; очень редко - обострение миастении, головная боль; частота неизвестна -ажитация, дискинезия.Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: редко - снижение слуха, очень редко - вертиго, звон в ушах.Нарушения со стороны сердца: очень редко - цианоз, тахикардия, ощущение сердцебиения.Нарушения со стороны сосудов: часто - тромбофлебит; нечасто - снижение артериального давления; очень редко - "приливы".Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко - одышка, гипервентиляция, боль в горле.Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диарея, тошнота, рвота (тошнота и/или рвота, связанные с приемом препарата, наблюдаются чаще у пациентов с гранулоцитопенией); редко - окрашивание зубов и/или языка; очень редко -геморрагический колит, боль в животе, изжога, глоссит, гипертрофия сосочков языка, гиперсаливация.Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - печеночная недостаточность, гепатит; очень редко - фульминантный гепатит.Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь (в т.ч., экзантематозная), нечасто - крапивница, зуд; редко - токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит; очень редко - гипергидроз, изменение структуры кожи.Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: очень редко -полиартралгия, боль в грудном отделе позвоночника.Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: редко - острая почечная недостаточность, олигурия/анурия, полиурия, изменение цвета мочи (безопасно и не должно быть ошибочно принято за гематурию). Роль препарата в изменениях почечной функции трудно оценить, поскольку присутствуют и другие факторы, предрасполагающие к преренальной азотемии и ухудшению функции почек.Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: очень редко - генитальный зуд.Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - лихорадка, боль и уплотнение в месте введения препарата, эритема в месте введения препарата; очень редко - чувство дискомфорта в груди, астения/слабость.Лабораторные показатели: часто - повышение активности сывороточных трансаминаз, повышение активности щелочной фосфатазы; нечасто - положительный прямой тест Кумбса, увеличение протромбинового времени, снижение гемоглобина, повышение концентрации сывороточного билирубина, повышение концентрации сывороточного креатинина, повышение концентрации азота мочевины в крови.Дети (старше 3-х месяцев)Побочные эффекты у детей старше 3-х месяцев были сопоставимы с побочными эффектами, зарегистрированными у взрослых пациентов.Форма выпуска/дозировка
Порошок для приготовления раствора для инфузий, 500 мг+500 мг.Условия хранения
При температуре не выше 25 °С.Хранить в недоступном для детей месте!Срок годности
2 года.Не использовать по истечении срока годности.Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛП-003845Дата регистрации
20.09.2016Дата окончания действия
20.09.2021Дата обновления информации
2016-10-11