Цилапенем - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Бета-лактамный антибиотик широкого спектра действия. Подавляет синтез клеточной стенки бактерий и оказывает бактерицидное действие в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, аэробных и анаэробных. Имипенем - производное тиенамицина, относится к группе карбапенемов. Циластатин натрия ингибирует дегидропептидазу - фермент, метаболизирующий имипенем в почках, что значительно увеличивает концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях. Циластин не имеет собственной антибактериальной активности, не угнетает бета-лактамазу бактерий.

Цилапенем активен в отношении Pseudomonasaeruginosa, Staphylococcusaureus, Streptococcusfaecalisи Bacteroidesfragilis.Устойчив к разрушению бактериальной бета-лактамазой, что делает его эффективным в отношении многих микроорганизмов, таких как Pseudomonasaeruginosa, Serratiaspp.и Enterobacterspp.,которые устойчивы к большинству бета-лактамных антибиотиков. Антибактериальный спектр включает практически все клинически значимые патогенные микроорганизмы. Активен в отношении:

- грамотрицательных аэробных бактерий:Achromobacterspp., Acinetobacter spp. (ранее Mima - Herellea), Aeromonas hydrophila, Alcaligenes spp., Bordetella bronchicanis, Bordetella bronchiseptica, Bordetella pertussis, Brucella melitensis, Campylobacter spp., Capnocytophaga spp., Citrobacter spp. (в т.ч. Citrobacter diversus, Citrobacter freundii), Eikenella corrodens, Enterobacter spp. (в т.ч. Enterobacter aerogenes, Enterobacter agglomerans, Enterobacter cloacae), Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (включая штаммы, образующие бета-лактамазу), Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella spp (в т.ч. Klebsiella oxytoca, Klebsiella ozaenae, Klebsiella pneumoniae), Moraxella spp., Morganella morganii (ранее Proteus morganii), Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, образующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Yersinia spp. (ранее Pasteurella), в т.ч. Yersinia multocida, Yersinia enterocolitica, Yersinia pseudotuberculosis Plesiomonas shigelloides, Proteus spp. (в т.ч. Proteus mirabilis, Proteus vulgaris), Providenda spp. (в т.ч. Providenda alcalifaciens, Providenda rettgeri (ранее Proteus rettgeri), Providenda stuartii), Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas fluorescens, Pseudomonas pseudomallei, Pseudomonas putida, Pseudomonas stutzeri), Salmonella spp. (в т.ч. Salmonella typhi), Serratia spp. (в т.ч. Serratia marcescens, Serratia proteamaculans), Shigella spp:,

- грамположительных аэробных бактерий: Bacillusspp., Enterococcusfaecalis,Erysipelothrixrhusiopathiae, Listeriamonocytogenes, Nocardiaspp., Pediococcusspp., Staphylococcusaureus(включая штаммы, образующие пенициллиназу), Staphylococcusepidermidis(включая штаммы, образующие пенициллиназу), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcusгруппа C, Streptococcusгруппа G, зеленящие стрептококки включая альфа- и гамма-гемолитические штаммы);

- грамотрицательных анаэробных бактерий: Bacteroides spp.(в т.ч. Bacteroides distasonis, Bacteroides fragilis, Prevotella melaninogenica(ранее Bacteroides melaninogenicus), Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Bacteroides vulgatus), Bilophila wadsworthia, Fusobacterium sppв т.ч. (Fusobacterium necrophorum, Fusobacterium nucleatum), Porphyromonas asaccharolytica(ранее Bacteroides asaccharolyticus), Prevotella bivia(ранее Bacteroides bivius), Prevotella disiens(ранее Bacteroides disiens), Prevotella intermedia (ранее Bacteroides intermedius), Veillonella spp.,

- грамположительных анаэробных бактерий: Actinomyces spp., Bifidobacterium spp., Clostridium spp.(в т.ч. Clostridium perfringens), Eubacter spp., Lactobacillus spp., Microaerophilic streptococcus, Mobiluncus spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp.(включая Propionibacterium acne);

- др. микроорганизмов: Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium smegmatis.

Некоторые Staphylococcus spp. (устойчивые к метициллину), Streptococcus spp.(группа D),Stenotrophomonas maltophilia, Enterococcus faeciumи некоторые штаммы Pseudomonas cepaciaнечувствительны к имипенему. Эффективен против многих инфекций, вызванных бактериями, устойчивыми к цефалоспоринам, аминогликозидам, пенициллинам.

Invitroдействует синергидно с аминогликозидами в отношении некоторых штаммов Pseudomonasaeruginosa.

Связь с белками плазмы имипенема - 20%, циластатина - 40%. Максимальная концентрация (С_mах) имипенема при внутривенном введении в дозе 250, 500 или 1000 мг в течение 20 мин - 14-24, 21-58 и 41-83 мкг/мл соответственно; С_mах циластатина при внутривенном введении в дозе 250, 500 или 1000 мг в течение 20 мин - 15-25, 31-49 и 56-80 мкг/мл. Быстро и хорошо распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма. Наивысшие концентрации достигаются в плевральном выпоте, перитонеальной и интерстициальной жидкостях и репродуктивных органах. В низких концентрациях обнаруживается в спинномозговой жидкости. Объем распределения у взрослых - 0,23-0,31 л/кг, у детей 2-12 лет - 0,7 л/кг, у новорожденных - 0,4-0,5 л/кг. Блокирование канальцевой секреции имипенема циластатином приводит к ингибированию его почечного метаболизма и накоплению в моче в неизмененном виде. Циластин метаболизируется до N-ацетилового соединения.

При внутривенном введении период полувыведения имипенема и циластатина у взрослых - 1 ч, у детей 2-12 лет - 1-1,2 ч, у новорожденных Т_1/2 имипенема - 1,7-2,4 ч, циластатина - 3,8-8,4 ч; при нарушении функции почек период полувыведения имипенема - 2,9-4 ч, циластатина - 13,3-17,1 ч. Выводится преимущественно почками (70-76% в течение 10 ч) путем клубочковой фильтрации (2/3) и активной канальцевой секреции (1/3); 1-2% выводится с желчью и 20-25% - внепочечным путем (механизм неизвестен). Быстро и эффективно (73-90%) выводится посредством гемодиализа (в результате 3-часового сеанса прерывистой гемофильтрации удаляется 75% полученной дозы).

Цилапенем для внутривенного введения применяется при лечении тяжелых инфекций, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами. А также для эмпирической терапии инфекционного процесса еще до определения его бактериальных возбудителей.

-Инфекции нижних дыхательных путей, вызванных Streptococcuspneumoniae, Staphylococcusaureus(пенициллиназапродуцирующие штаммы), Acinetobacterspp., Enterobacterspp., Escherichiacoli, Haemophilusinfluenzae, Haemophilusparainfluenzae, Klebsiellaspp, Serratiamarcescens;

-Инфекции мочевыводящих путей (осложненных и неосложненных), вызванных Enterococcusfaecalis, Staphylococcusaureus(пенициллиназапродуцирующие штаммы), Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa;

-Интраабдоминальная инфекция, вызванная Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (пенициллиназапродуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp, Morganella morganii, Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Bifidobacterium spp., Clostridium spp., Eubacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp., включая B.fragilis, Fusobacterium spp.;

-Гинекологические инфекции, вызванные Enterococcus faecalis; Staphylococcus aureus (пенициллиназапродуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Escherichia coli; Streptococcus agalactiae(стрептококки группы В), Enterobacter spp., Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Klebsiella spp, Proteus spp, Bifidobacterium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Propionibacterium spp., Bacteroides spp., включая B.fragilis;

-Бактериальная септицемия, вызванная Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis; Staphylococcus aureus(пенициллиназапродуцирующие штаммы), Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp, Serratia spp., Bacteroides spp., Bacteroides fragilis, Pseudomonas aeruginosa;

-Инфекции костей и суставов, вызванных Enterococcus faecalis; Staphylococcus aureus (пенициллиназапродуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa;

-Инфекции кожи и мягких тканей, вызванных Streptococcus pyogenes, Enterococcus faecalis; Staphylococcus aureus(пенициллиназапродуцирующие штаммы), Staphylococcus epidermidis, Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Bacteroides spp., включая B.fragilis, Fusobacterium spp.;

-Инфекционный эндокардит, вызванный Staphylococcusaureus(пенициллиназа­продуцирующие штаммы);

-Предупреждение послеоперационных инфекций у пациентов группы риска с высокой вероятностью развития послеоперационного инфекционного осложнения, а также у пациентов с высоким риском интраоперационного инфицирования в ходе хирургического вмешательства.

Гиперчувствительность (в т.ч. к карбапенемам и др. бета-лактамным антибиотикам), беременность (только по "жизненным'' показаниям), ранний детский возраст (до 3 месяцев); у детей - тяжелая почечная недостаточность (концентрация сывороточного креатинина более 2 мг/дл), хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 5 мл/мин без проведения гемодиализа).

Псевдомембранозный колит, пациенты с клиренсом креатинина менее 70 мл/мин/1,73 м², заболевания центральной нервной системы, период лактации, пожилой возраст, судороги в анамнезе, высокая судорожная готовность, противосудорожная терапия вальпроевой кислоты (снижение эффективности терапии), пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе, пациентам, находящимся на гемодиализе.

Во время беременности препарат применяют только по "жизненным" показаниям, когда ожидаемая польза от лечения оправдывает потенциальный риск для плода. Имипенем обнаруживается в грудном молоке человека. Если применение Цилапенема признается необходимым, то кормление ребенка грудным молоком следует прекратить.

Частота развития побочных эффектов приведена в следующей градации: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), в том числе отдельные сообщения.

Со стороны нервной системы: нечасто: сонливость, миоклония, психические нарушения, галлюцинации, спутанность сознания, эпилептические припадки; редко: снижение слуха; очень редко: головная боль, энцефалопатия, парестезии, астения, вертиго, тремор.

Со стороны органов чувств: редко: снижение слуха, звон в ушах, извращение вкуса.

Со стороны мочевыделительной системы: редко: олигурия, анурия, полиурия, протеинурия, острая эритроцит-, лейкоцит- и цилиндрурия, повышение концентрации билирубина и изменение цвета мочи (безопасно и не должно быть ошибочно принято за гематурию), почечная недостаточность. Влияние препарата в изменениях почечной функции трудно оценить, поскольку обычно присутствуют и другие факторы, предрасполагающие к преренальной азотемии или ухудшению функции почек.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто: тошнота, рвота, диарея; редко: изжога, гипертрофия сосочков языка, боль в глотке, боль в животе, глоссит, гиперсаливация, пигментация зубов и/или языка, псевдомембранозный колит (клинически значимый, как и в случае применения других антибактериальных препаратов широкого спектра действия) (см. раздел "С осторожностью"), как во время, так и после завершения лечения, гепатит; очень редко: гастроэнтерит, фульминантный гепатит, печеночная недостаточность, желтуха.

Со стороны дыхательной системы: очень редко: чувство дискомфорта в груди, одышка, гипервентиляция, боль в грудном отделе позвоночника.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто: снижение артериального давления; редко: сердцебиение, тахикардия.

Лабораторные показатели:

-биохимические: часто: повышение активности "печеночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы; гипербилирубинемия, гиперкреатининемия, повышение концентрации азота мочевины; повышение концентрации липопротеинов низкой плотности, ложноположительная прямая проба Кумбса.

- гематологические: нечасто: панцитопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, лейкопения, нейтропения, лейкоцитоз, моноцитоз, лимфоцитоз, увеличение количества базофилов, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, увеличение протромбинового времени; часто: эозинофилия, редко: агранулоцитоз; очень редко: угнетение функции красного ростка костного мозга, гемолитическая анемия.

На фоне гранулоцитопении отмечаются более частые эпизоды тошноты и рвоты.

Электролитный баланс: нечасто: снижение сывороточной концентрации натрия и хлора, повышение концентрации калия.

Аллергические реакции: часто: кожная сыпь, зуд; нечасто: крапивница; редко: мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, лихорадка; очень редко: анафилактические реакции, цианоз, гипергидроз.

Местные реакции: часто: тромбофлебит; нечасто: гиперемия кожи, болезненный инфильтрат в месте введения.

Прочие: редко: зуд влагалища, кандидоз, нарушение вкуса, полиартралгия, уплотнение вены, флебит в месте введения.