Тиенам - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Порошок от белого до светло-желтого цвета.

Препарат Тиенам® состоит из двух компонентов:

1) имипенема, первого представителя нового класса бета-лактамных антибиотиков - тиенамицинов;

2) циластатина натрия - специфического фермента-ингибитора, тормозящего метаболизм имипенема в почках и значительно увеличивающего концентрацию неизмененного имипенема в мочевыводящих путях.

Имипенем является высокоэффективным ингибитором синтеза клеточной стенки бактерий и обладает бактерицидным действием по отношению к широкому спектру патогенных микроорганизмов грамположительных и грамотрицательных, как аэробных, так и анаэробных.

Устойчивость препарата Тиенам® к расщеплению бактериальными бета-лактамазами обеспечивает его эффективность в отношении многих микроорганизмов, таких как Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp. и Enterobacter spp., устойчивых к действию большинства бета-лактамных антибиотиков.

Циластатин не имеет собственной антибактериальной активности и не угнетает бета-лактамазу бактерий.

Антибактериальный спектр препарата Тиенам® охватывает практически все клинически значимые патогенные микроорганизмы. Спектр противомикробной чувствительности имипенема in vivo и in vitro:

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Enterococcus faecalis (Enterococcus faeciumне чувствителен in vitro)

Staphylococcus aureus, включая пенициллиназообразующие штаммы

Staphylococcus epidermidis, включая пенициллиназообразующие штаммы (метициллин-резистентные стафилококки нечувствительны к имипенема)

Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В)

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Aэробныe грамотрицательные микроорганизмы:

Acinetobacter spp.

Citrobacter spp.

Enterobacter spp.

Escherichia coli

Gardnerella vaginalis

Haemophilus influenzae

Haemophilus parainfluenzae

Klebsiella spp.

Morganella morganii

Proteus vulgaris

Providencia rettgeri

Pseudomonas aeruginosa(имипенем неактивен in vitroпротив Stenotrophomonas[ранее Xanthomonas,ранее Pseudomonas] maltophilia и некоторых штаммов Burkholderia cepacia)

Serratiaspp., включаяS. marcescens

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Bifidobacterium spp.

Clostridium spp.

Eubacterium spp.

Peptococcus spp.

Peptostreptococcus spp.

Propionibacterium spp.

Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Bacteroides spp., включая B.fragilis

Fusobacterium spp.

Чувствительные in vitro (клиническая эффективность не установлена):

Аэробные грамположительные микроорганизмы:

Васillusspp.

Listeria monocytogenes

Nocardia spp.

Staphylococcus saprophyticus

Streptococcus spp. групп C, G и Viridans

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Аеromonas hydrophila

Alcaligenes spp.

Capnocytophaga spp.

Haemophilus ducreyi

Neisseria gonorrhoeae, включая пенициллиназообразующие штаммы Pasteurella spp.

Providencia stuartii

Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы:

Prevotella bivia

Prevotella disiens

Prevotella melaninogenica

Veillonella spp.

In vitro действует синергидно с аминогликозидами в отношении некоторых штаммов Pseudomonas aeruginosa.

После в/в введения раствора препарата Тиенам® время достижения максимальной концентрации (ТС_mах) в плазме составляет 20 минут для обоих компонентов. При этом максимальная концентрация (С_mах) достигает значений от 21 до 58 мкг/мл для имипенема и от 21 до 55 мкг/мл для циластатина. После введения препарата Тиенам® в течение 4-6 часов С_mах имипенема снижается до значения 1 мкг/мл и ниже.

Период полувыведения для каждого из компонентов составляет 1 час. Связывание с белками плазмы составляют 20% для имипенема и 40% - для циластатина. Примерно 70% введенного в/в имипенема выводится почками в течение 10 часов. Концентрация имипенема в моче свыше 10 мкг/мл может сохраняться на протяжении 8 часов после в/в введения препарата Тиенам®. Около 70-80% циластатина выводится почками в течение 10 часов после в/в введения препарата.

При в/в введении препарата Тиенам® через каждые 6 часов пациентам с нормальной функцией почек кумуляции имипенема/циластатина в плазме или моче не наблюдали. После в/в введения препарата Тиенам® в дозе 1 г были определены следующие средние значения концентрации имипенема в тканях и средах организма человека:

Препарат Тиенам® для в/в введения применяется при лечении тяжелых инфекций, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами, а также для эмпирической терапии инфекционного процесса еще до определения его бактериальных возбудителей. Препарат Тиенам® для в/в введения показан для лечения:

- инфекций нижних дыхательных путей, вызванных Streptococcuspneumoniae, Staphylococcusaureus(пенициллиназопродуцирующие штаммы), Acinetobacterspp., Enterobacterspp., Escherichiacoli, Haemophilusinfluenzae, Haemophilusparainfluenzae, Klebsiellaspp., Serratiamarcescens;

-инфекций мочевыводящих путей (осложненных и неосложненных), вызванных Enterococcusfaecalis, Staphylococcusaureus(пенициллиназопродуцирующие штаммы), Enterobacterspp., Escherichiacoli, Klebsiellaspp., Morganellamorganii, Proteusvulgaris, Providenciarettgeri, Pseudomonasaeruginosa;

-интраабдоминальных инфекций, вызванных Enterococcusfaecalis, Staphylococcusaureus(пенициллиназопродуцирующие штаммы), Staphylococcusepidermidis, Citrobacterspp., Enterobacterspp., Escherichiacoli, Klebsiellaspp, Morganellamorganii, Proteusspp., Pseudomonasaeruginosa, Bifidobacteriumspp., Clostridiumspp., Eubacteriumspp., Peptococcusspp., Peptostreptococcusspp., Propionibacteriumspp., Bacteroidesspp., включая B.fragilis, Fusobacteriumspp.;

-гинекологических инфекций, вызванных Enterococcusfaecalis; Staphylococcusaureus(пенициллиназопродуцирующие штаммы), Staphylococcusepidermidis, Escherichiacoli; Streptococcusagalactiae (стрептококки группы B), Enterobacterspp., Escherichiacoli, Gardnerellavaginalis, Klebsiellaspp., Proteusspp., Bifidobacteriumspp., Peptococcusspp., Peptostreptococcusspp., Propionibacteriumspp., Bacteroidesspp., включая B.fragilis;

-бактериальной септицемии, вызванной Streptococcuspneumoniae, Enterococcusfaecalis, Staphylococcusaureus(пенициллиназопродуцирующие штаммы), Enterobacterspp., Escherichiacoli, Klebsiellaspp, Serratiaspp., Bacteroidesspp., включая B.fragilis, Pseudomonasaeruginosa;

-инфекций костей и суставов, вызванных Enterococcusfaecalis; Staphylococcusaureus(пенициллиназопродуцирующие штаммы), Staphylococcusepidermidis, Enterobacterspp., Pseudomonasaeruginosa;

- инфекций кожи и мягких тканей, вызванных Streptococcuspyogenes, Enterococcusfaecalis, Staphylococcusaureus(пенициллиназопродуцирующие штаммы), Staphylococcusepidermidis, Acinetobacterspp., Citrobacterspp., Enterobacterspp., Escherichiacoli, Klebsiellaspp, Morganellamorganii, Proteusvulgaris, Providenciarettgeri, Pseudomonasaeruginosa, Serratiaspp., Peptococcusspp., Peptostreptococcusspp., Bacteroidesspp., включая B.fragilis, Fusobacterium spp.;

-инфекционного эндокардита, вызванного Staphylococcus aureus (пенициллиназо- продуцирующие штаммы).

Для предупреждения послеоперационных инфекций у пациентов группы риска с высокой вероятностью развития послеоперационного инфекционного осложнения, а также у пациентов с высоким риском интраоперационного инфицирования в ходе хирургического вмешательства.

-Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата, другим бета- лактамным антибиотикам, пенициллинам и цефалоспоринам;

-дети до 3 месяцев;

-дети с нарушенной функцией почек (сывороточный креатинин более 2 мг/дл);

-пациенты с клиренсом креатинина менее 5 мл/мин/1,73 м².

-Псевдомембранозный колит;

-пациенты, имеющие в анамнезе заболевания желудочно-кишечного тракта;

-пациенты с клиренсом креатинина <70 мл/мин/1,73 м²;

-пациенты, находящиеся на гемодиализе;

-пациенты с заболеваниями ЦНС.

Исследований у беременных женщин не проводилось. Препарат Тиенам® следует использовать во время беременности только в том случае, если польза от лечения оправдывает потенциальный риск для плода.

Имипенем обнаруживается в грудном молоке человека. Если применение препарата Тиенам® признается необходимым, то кормление ребенка грудным молоком следует прекратить.

В клинических исследованиях имипенем/циластатин внутривенно вводился 1723 пациентам. Наиболее частыми системными побочными эффектами, вероятно связанными с применением препарата, были тошнота (2,0%), диарея (1,8%), рвота (1,5%), сыпь (0,9%), лихорадка (0,5%), снижение артериального давления (0,4%), судороги (0,4%) (см. раздел "Особые указания"), головокружение (0,3%), зуд (0,3%), крапивница (0,2%), сонливость (0,2%). Наиболее частыми местными побочными эффектами были флебит/тромбофлебит (3,1%), боль в месте введения (0,7%), эритема в месте введения (0,4%) и рубцевание стенки вен (0,2%). Также часто сообщалось о повышении активности сывороточных трансаминаз и щелочной фосфатазы.

Ниже перечислены побочные эффекты, зарегистрированные в ходе клинических исследований и в пострегистрационном опыте применения.

Зарегистрированные побочные эффекты классифицированы по частоте: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100, <1/10), нечастые (≥1/1000, <1/100), редкие (≥1/10000, <1/1000), очень редкие (<1/10000), частота неизвестна.

Инфекционные и паразитные заболевания

Редкие: псевдомембранозный колит, кандидоз.

Очень редкие: гастроэнтерит.

Со стороны крови и лимфатической системы

Частые: эозинофилия.

Нечастые: панцитопения, нейтропения, лейкопении, тромбоцитопения, тромбоцитоз.

Peдкие: агранулоцитоз.

Очень редкие: гемолитическая анемия, угнетение функции красного ростка костного мозга.

Со стороны иммунной системы

Редкие: анафилактические реакции.

Со стороны психики

Нечастые: психические нарушения, включая галлюцинации и состояния спутанности сознания.

Со стороны нервной системы

Нечастые: судороги, миоклония, головокружение, сонливость.

Редкие: энцефалопатия, парестезия, тремор, извращение вкуса.

Очень редкие: обострение миастении, головная боль.

Частота неизвестна: ажитация, дискинезия.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Редкие: снижение слуха.

Очень редкие: вертит, звон в ушах.

Со стороны сердца

Очень редкие: цианоз, тахикардия, ощущение сердцебиения.

Со стороны сосудов

Частые: тромбофлебит.

Нечастые: снижение артериального давления.

Очень редкие: "приливы".

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Очень редкие: одышка, гипервентиляция, боль в горле.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Частые: диарея, рвота, тошнота. Тошнота и/или рвота при применении препарата Тиенам® чаще наблюдались у пациентов с гранулоцитопенией.

Редкие: окрашивание зубов и/или языка.

Очень редкие: геморрагический колит, боль в животе, изжога, глоссит, гипертрофия сосочков языка, гиперсаливация.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Редкие: печеночная недостаточность, гепатит.

Очень редкие: фульминантный гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Частые: сыпь (в том числе экзантематозная).

Нечастые: крапивница, зуд.

Редкие: токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит.

Очень редкие: гипергидроз, изменения структуры кожи.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Очень редкие: полиартралгия, боль в грудном отделе позвоночника.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Редкие: острая почечная недостаточность, олигурия/анурия, полиурия, изменение цвета мочи (безопасно и не должно быть ошибочно принято за гематурию). Роль препарата Тиенам® в изменениях почечной функции трудно оценить, поскольку обычно присутствуют и другие факторы, предрасполагающие к преренальной азотемии или ухудшению функции почек.

Со стороны половых органов и молочной железы

Очень редкие: генитальный зуд.

Общие расстройства и нарушения вместе введения

Нечастые: лихорадка, боль и уплотнение в месте введения препарата, эритема в месте введения препарата.

Очень редкие: чувство дискомфорта в груди, астении/слабость.

Лабораторные показатели

Частые: повышение активности сывороточных трансаминаз, повышение активности щелочной фосфатазы.

Нечастые: положительный прямой тест Кумбса, увеличение протромбинового времени, снижение гемоглобина, повышение концентрации сывороточного билирубина, повышение концентрации сывороточного креатинина, повышение концентрации азота мочевины крови.

Дети (старше 3-х месяцев)

В клиническом исследовании с участием 178 детей старше 3-х месяцев наблюдавшиеся побочные эффекты были сопоставимы с побочными эффектами, зарегистрированными у взрослых пациентов.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не использовать по истечении срока годности.