Лазикс - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Препарат Лазикс® - сильный и быстродействующий диуретик, являющийся производным сульфонамида. Препарат Лазикс® блокирует систему транспорта ионов натрия (Na⁺), калия (К⁺⁾хлора (Сl) в толстом сегменте восходящего колена петли Генле, в связи с чем, его диуретическое действие зависит от поступления препарата в просвет почечных канальцев (за счет механизма анионного транспорта). Диуретическое действие препарата Лазикс® связано с угнетением реабсорбции натрия хлорида в этом отделе петли Генле. Вторичными эффектами по отношению к увеличению выведения натрия являются: увеличение количества выделяемой мочи (за счет осмотически связанной воды) и увеличение секреции калия в дистальной части почечного канальца. Одновременно увеличивается выведение ионов кальция и магния. При снижении канальцевой секреции фуросемида или при связывании фуросемида с находящимся в просвете канальцев альбумином (например, при нефротическом синдроме) эффект фуросемида снижается.

При курсовом приеме препарата Лазикс® его диуретическая активность не снижается, так как фуросемид прерывает канальцево-клубочковую обратную связь в Macula densa (канальцевой структуре, тесно связанной с юкстагломерулярным комплексом). Препарат Лазикс® вызывает дозозависимую стимуляцию ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

При сердечной недостаточности Препарат Лазикс® быстро снижает преднагрузку (за счет расширения вен), уменьшает давление в легочной артерии и давление наполнения левого желудочка. Этот быстро развивающийся эффект, по-видимому, опосредуется через эффекты простагландинов и поэтому условием для его развития является отсутствие нарушений в синтезе простагландинов, помимо чего для реализации этого эффекта также требуется достаточная сохранность функции почек.

Препарат Лазикс® обладает гипотензивным действием, которое обусловлено повышением экскреции натрия, уменьшением объема циркулирующей крови и снижением реакции гладкой мускулатуры сосудов на сосудосуживающие стимулы (благодаря натрийуретическому эффекту фуросемид снижает реакцию сосудов на катехоламины, концентрация которых у больных артериальной гипертонией повышена).

После приема внутрь 40 мг препарата Лазикс® диуретический эффект развивается в течение 60 минут и продолжается около 3-6 часов.

У здоровых добровольцев, получавших от 10 до 100 мг препарата Лазикс®, наблюдался дозозависимый диурез и натрийурез.

Фуросемид быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Его t_max. (время достижения максимальной концентрации в крови) составляет от 1 до 1,5 часов. Биодоступность фуросемида у здоровых добровольцев составляет примерно 50-70%. У пациентов биодоступность препарата Лазикс® может снижаться до 30%, так как на нее могут влиять различные факторы, включая основное заболевание. Объем распределения фуросемида составляет 0,1-0,2 л/кг массы тела. Фуросемид связывается с белками плазмы крови (более 98%), в основном с альбуминами.

Фуросемид выводится преимущественно в неизмененном виде и, главным образом, путем секреции в проксимальных канальцах. Г люкуронированные метаболиты фуросемида составляют 10-20% от выводящегося почками препарата. Остальная доза выделяется через кишечник, по-видимому, путем билиарной секреции.

Конечный период полувыведения фуросемида составляет приблизительно 1-1,5 часа.

Фуросемид проникает через плацентарный барьер и выделяется в материнское молоко. Его концентрации у плода и новорожденного такие же, как и у матери.

Особенности фармакокинетики у отдельных групп пациентов

При почечной недостаточности выведение фуросемида замедляется, а период полувыведения увеличивается; при выраженной почечной недостаточности конечный период полувыведения может увеличиваться до 24 часов.

При нефротическом синдроме снижение плазменных концентраций протеинов приводит к повышению концентраций несвязанного фуросемида (его свободной фракции), в связи с чем возрастает риск развития ототоксического действия. С другой стороны, диуретическое действие фуросемида у этих пациентов может быть уменьшено из-за связывания фуросемида с альбумином, находящимся в канальцах, и снижения канальцевой секреции фуросемида.

При гемодиализе и перитонеальном диализе и постоянном амбулаторном перитонеальном диализе фуросемид выводится незначительно.

При печеночной недостаточности период полувыведения фуросемида увеличивается на 30-90% главным образом вследствие увеличения объема распределения.

Фармакокинетические показатели у этой категории пациентов могут сильно варьировать.

При сердечной недостаточности, тяжелой артериальной гипертензии и у пациентов пожилого возраста выведение фуросемида замедляется вследствие снижения функции почек.

• отечный синдром при хронической сердечной недостаточности

• отечный синдром при хронической почечной недостаточности

• острая почечная недостаточность, включая таковую при беременности и ожогах (для поддержания экскреции жидкости);

• отечный синдром при нефротическом синдроме (при нефротическом синдроме на первом плане стоит лечение основного заболевания);

• отечный синдром при заболеваниях печени (при необходимости в дополнение к лечению антагонистами альдостерона);

• артериальная гипертензия.

• Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из компонентов препарата; у пациентов с аллергией на сульфонамиды (сульфаниламидные противомикробные средства или препараты сульфонилмочевины), так как может развиться "перекрестная" аллергия на фуросемид.
• Почечная недостаточность с анурией (при отсутствии реакции на прием фуросемида);
• Печеночная кома и прекома, связанные с печеночной энцефалопатией.
• Выраженная гипокалиемия.
• Выраженная гипонатриемия.
• Гиповолемия (со снижением артериального давления или без снижения артериального давления) или дегидратация.
• Резко выраженные нарушения особенно опасным оттока мочи любой этиологии, включая одностороннее поражение мочевыводящих путей.

• Интоксикация сердечными гликозидами.

• Острый гломерулонефрит.

• Декомпенсированный аортальный и митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.

• Повышение центрального венозного давления (свыше 10 мм рт. ст.).

• Детский возраст до 3-х лет (твердая лекарственная форма).

• Беременность (см. "Беременность и период грудного вскармливания").

• Период кормления грудью (см. "Беременность и период грудного вскармливания").

• При артериальной гипотензии;

• При состояниях, когда чрезмерное снижение артериального давления является особенно опасным (стенозирующие поражения коронарных и/или мозговых артерий);

• При остром инфаркте миокарда (увеличение риска развития кардиогенного шока);

• При латентнопротекающем или манифестированном сахарном диабете;

• При подагре;

• При гепаторенальном синдроме (то есть при функциональной почечной недостаточности, связанной с заболеваниями печени);

• При гипопротеинемии (например, при нефротическом синдроме, когда возможно уменьшение диуретического эффекта и повышение риска развития ототоксического действия фуросемида); подбор дозы у таких больных должен проводиться с особой осторожностью;

• При частичной обструкции мочевыводящих путей (гиперплазия предстательной железы, сужение мочеиспускательного канала);

• При повышенном риске развития расстройств водно-электролитного баланса и кислотно-основного состояния или в случае значительных потерь жидкости (рвота, диарея, обильное потоотделение - требуется мониторинг состояния водно-­электролитного баланса и кислотно-основного состояния и, при необходимости, коррекция их нарушений до начала применения фуросемида);

• При панкреатите;

• При желудочковых нарушениях ритма сердца в анамнезе;

• При системной красной волчанке;

• При одновременном назначении рисперидона у пациентов пожилого возраста с деменцией (риск увеличения смертности).

Фуросемид проникает через плацентарный барьер, поэтому он не должен назначаться при беременности без строгих медицинских показаний. Если по жизненным показаниям препарат Лазикс® назначается беременным, то необходимо тщательное наблюдение за состоянием и развитием плода.

В период кормления грудью прием препарата Лазикс® противопоказан, т.к. он подавляет лактацию.

Женщины не должны кормить грудью, если они принимают препарат Лазикс®.

Частота встречаемости нежелательных реакций/нежелательных явлений (НР/НЯ) получена из данных литературы и клинических исследований. В случае если частота встречаемости для одних и тех же НР/НЯ в литературных данных и данных из клинических исследований различалась, указывается наибольшая частота встречаемости НР/НЯ. Используются следующие градации частоты встречаемости НР/НЯ по классификации CIOMS (Совета международных медицинских научных организаций): очень часто >10%; часто > 1 % и < 10 %; нечасто > 0,1 % и < 1 %; редко > 0,01 % и <0,1%; очень редко < 0,01 %, частота неизвестна (определить частоту встречаемости НР/НЯ по имеющимся данным не представляется возможным).

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Очень часто

- Нарушения водно-электролитного баланса, включая протекающие с клинической симптоматикой. Симптомами, указывающими на развитие нарушений водно­электролитного баланса, могут быть головная боль, судороги, тетания, мышечная слабость, нарушения сердечного ритма и диспепсические расстройства. Такие нарушения могут развиваться или постепенно (в течение длительного времени) или быстро (в течение очень короткого времени, например, в случае применения высоких доз фуросемида пациентами с нормальной функцией почек). Факторами, способствующими развитию нарушений водно­электролитного баланса, являются основные заболевания (например, цирроз печени или сердечная недостаточность); сопутствующая терапия средствами, изменяющими водно-электролитный баланс; неправильное питание и питьевой режим; рвота, диарея, обильное потоотделение.

-Дегидратация и гиповолемия (снижение объема циркулирующей крови), особенно у пациентов пожилого возраста, которая может привести к гемоконцентрации с тенденцией к развитию тромбоза (см. ниже).

- Повышение концентрации креатинина в крови.

- Повышение концентрации триглицеридов в крови.

Часто

- Гипонатриемия, гипохлоремия, гипокалиемия, повышение концентрации холестерина в крови.

- Увеличение концентрации мочевой кислоты в крови и приступы подагры.

Нечасто

- Снижение толерантности к глюкозе. Возможна манифестация латентно протекающего сахарного диабета (см. раздел "Особые указания").

Частота неизвестна

- Гипокальциемия, гипомагниемия, повышение концентрации мочевины в крови, метаболический алкалоз, псевдосиндром Бартера при неправильном и/или длительном применении фуросемида.

Нарушения со стороны сосудов

Очень часто (для внутривенной инфузии)

- Снижение артериального давления, включая ортостатическую гипотензию (данное НЯ в основном относится к парентеральному применению фуросемида).

Редко

- Васкулит.

Частота неизвестна

- Тромбоз.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто

- Увеличение объема мочи.

Редко

- Тубулоинтерстициальный нефрит.

Частота неизвестна

- Увеличение содержания натрия и хлоридов в моче.

- Задержка мочи (у пациентов с частичной обструкцией мочевыводящих путей, см. раздел "Особые указания").

- Нефрокальцидиноз/нефролитиаз у недоношенных детей (см. раздел "Особые указания). Это НЯ относится только к инъекционной лекарственной форме фуросемида, так как детям до 3-х лет прием таблеток препарата Лазикс противопоказан).

-Почечная недостаточность (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Нечасто

- Тошнота.

Редко

- Рвота, диарея.

Очень редко

- Острый панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко

- Холестаз, увеличение активности "печеночных" трансаминаз.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто

- Печеночная энцефалопатия у пациентов с гепатоцеллюлярной недостаточностью (см. раздел "Противопоказания").

Редко

- Парестезии.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Нечасто

- Нарушения слуха, обычно транзиторные, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, гипопротеинемией (например, при нефротическом синдроме). Были зарегистрированы случаи развития глухоты, иногда необратимой, после приема фуросемида внутрь или его внутривенного введения.

Редко

- Шум в ушах.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто

- Кожный зуд, крапивница, сыпь, буллезный дерматит, многоформная эритема, пемфингоид, эксфолиативный дерматит, пурпура, реакции фотосенсибилизации.

Частота неизвестна

- Синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез, DRESS- синдром: лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами.

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко

- Тяжелые анафилактические или анафилактоидные реакции вплоть до развития анафилактического шока.

Частота неизвестна

- Утяжеление течения или обострение системной красной волчанки.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Часто

- Гемоконцентрация.

Нечасто

- Тромбоцитопения.

Редко

- Лейкопения, эозинофилия.

Очень редко

- Агранулоцитоз, апластическая анемия или гемолитическая анемия.

Врожденные, наследственные и генетические нарушения

Частота неизвестна

- Повышенный риск незаращения артериального протока, когда фуросемид вводится недоношенным детям в течение первых недель жизни (относится только к парентеральной лекарственной форме).

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Редко

- Лихорадка

Так как некоторые побочные реакции (такие как изменение картины крови, тяжелые анафилактические или анафилактоидные реакции, тяжелые кожные аллергические реакции) при определенных условиях могут угрожать жизни пациентов, то при появлении любых побочных эффектов необходимо немедленно сообщить о них врачу.

Хранить при температуре не выше 30° С, в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте.