Лекарственный справочник

Топирамат-Тева - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания


Действующее вещество

Топирамат

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Состав

В 1 таблетке содержится: активное вещество топирамат 25,0/50,0/100,0/200,0 мг; вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 30,00/22,25/44,50/89,00 мг; крахмал кукурузный прежелатинизированный 15,00/11,00/22,00/44,00 мг; целлюлоза микрокристаллическая 25,50/12,25/24,50/49,00 мг; карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 3,00/3,00/6,00/12,00 мг; кремния диоксид коллоидный 0,50/0,50/1,00/2,00 мг; магния стеарат 1,00/1,00/2,00/4,00 мг; оболочка Опадрай OYGM-28900 белый/ Опадрай II 85F22055 желтый/ Опадрай II45F22481 желтый/ Опадрай II45F24512 розовый. Оболочка Опадрай OYGMбелый: полидекстроза 0,938 мг; гипромеллоза (Е464) 0,938 мг; титана диоксид (Е171) 0,938 мг; макрогол-4000 0,188 мг.

Оболочка Опадрай II 85F22055 желтый: поливиниловый спирт частично гидролизованный 1,200 мг; титана диоксид (Е171) 0,725 мг; макрогол-3350 0,606 мг; тальк 0,444 мг; краситель железа оксид желтый (Е172) 0,026 мг.

Оболочка Опадрай II 45F22481 желтый: полидекстроза 1,875 мг; гипромеллоза (Е464) 1,875 мг; титана диоксид (Е171) 1,549 мг; макрогол-4000 0,375 мг; краситель железа оксид желтый (Е172) 0,325 мг; краситель железа оксид черный (Е172) 0,0012 мг. Оболочка Опадрай II 45F24512 розовый: полидекстроза 3,750 мг; гипромеллоза (Е464) 3,750 мг; титана диоксид (Е171) 3,367 мг; макрогол-4000 0,750 мг; краситель железа оксид красный (Е172) 0,305 мг; краситель красный очаровательный (Е129) 0,060 мг; индигокармин 0,018 мг.


Описание

Таблетки 25 мг. Белые или почти белые таблетки в форме капсулы, покрытые пленочной оболочкой. На одной стороне - гравировка "Т 25".

Таблетки 50 мг. Светло-желтые таблетки в форме капсулы, покрытые пленочной оболочкой. На одной стороне - риска и гравировка "Т" и "50" с каждой стороны риски.

Таблетки 100 мг. Желтые таблетки в форме капсулы, покрытые пленочной оболочкой. На

одной стороне - риска и гравировка "Т" и "100" с каждой стороны риски.

Таблетки 200 мг. Светло-красные таблетки в форме капсулы, покрытые пленочной оболочкой. На одной стороне - риска и гравировка "Т" и "200" с каждой стороны риски.


Фармакотерапевтическая группа

Противоэпилептаческое средство.

Фармакодинамика

Топирамат относится к классу сульфат-замещенных моносахаридов. Блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Топирамат повышает активность гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в отношении некоторых подтипов ГАМК-рецепторов (в т.ч. ГАМКА-рецепторов), а также модулирует активность самих ГАМКА-рецепторов,препятствуетактивациикаинат/АМПК
(а-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота)- рецепторов к глутамату, не влияет на активность N-метил-D-аспартата (NMDA) в отношении подтипа NMDA-рецепторов. Эти эффекты топирамата являются дозозависимыми при концентрации топирамата в плазме 1-200 мкмоль/л, с минимальной активностью в пределах от 1 до 200 мкмоль.
Кроме того, топирамат угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы. По выраженности этого фармакологического эффекта топирамат значительно уступает ацетазоламиду - известному ингибитору карбоангидразы, поэтому данное действие топирамата не является основным компонентом его противоэпилептической активности.

Фармакокинетика

После приема внутрь топирамат быстро и хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет около 80%. После приема внутрь 100 мг топирамата максимальная концентрация в плазме (Сmах) 1,5 мг/мин достигается в течение 2-3 часов. Прием пищи не оказывает клинически значимого действия на биодоступность топирамата. Фармакокинетика топирамата носит линейный характер с дозозависимым увеличением концентрации топирамата в плазме при приеме 200-800 мг/сут. После многократного приема топирамата в дозе 100 мг 2 раза в день Сmах в среднем составляет 6,76 мкг/мл.

Связь с белками плазмы крови для топирамата составляет 13-17%. Средний объем распределения - 0,55-0,8 л/кг. Величина объема распределения обусловлена полом, у женщин она составляет примерно 50% от величин, наблюдаемых у мужчин из-за более высокого содержания жировой ткани в организме. Топирамат связывается с эритроцитами в количестве 3-10 мкг/мл. Равновесная концентрация топирамата в плазме крови достигается в течение 4-8 дней, при почечной недостаточности - в течение 10-15 дней. Топирамат проникает в грудное молоко и через плацентарный барьер. После приема внутрь топирамат метаболизируется в среднем на 20% путем гидроксилирования, гидролиза и глюкуронирования с образованием 6 неактивных метаболитов, обнаруженных в моче, плазме крови и кале. При одновременном применении индукторов изоферментов цитохрома Р450 скорость метаболизма топирамата увеличивается до 1,5 раз. Почечный клиренс составляет в среднем 18 мл/мин, плазменный клиренс - 20-30 мл/мин после приема внутрь. Топирамат реабсорбируется в почечных канальцах. Около 70% от принятого топирамата выводится почками. После многократного приема по 50 и 100 мг 2 раза в день период полувыведения (Т1/2) составляет 21 ч. Топирамат выводится посредством гемодиализа.

Фармакокинетика в особых клинических случаях.

Почечный и плазменный клиренс топирамата при легкой степени почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) более 70 мл/мин) не изменен. При средней степени почечной недостаточности (КК 30-69 мл/мин) почечный и плазменный клиренс топирамата снижен на 42%, а при тяжелой степени почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин) почечный и плазменный клиренс топирамата снижен на 54% и более.

При умеренной и тяжелой степени печеночной недостаточности плазменный клиренс топирамата снижен на 20-30%.

У пожилых пациентов без почечной и печеночной недостаточности клиренс топирамата не изменен.

Фармакокинетика топирамата у детей, как и у взрослых, получающих дополнительную терапию, носит линейный характер с независящим от дозы клиренсом; равновесная концентрация топирамата в плазме крови возрастает пропорционально увеличению дозы. Следует учитывать, что у детей клиренс топирамата повышен, а Т1/2 сокращен, поэтому при одной и той же дозе из расчета на 1 кг массы тела концентрация топирамата в плазме крови у детей будет ниже, чем у взрослых. У детей, как и у взрослых, противоэпилептические препараты (ПЭП), индуцирующие цитохром Р450, вызывают снижение концентрации топирамата в плазме крови и увеличивают степень его метаболизма.


Показания

Монотерапия:
- парциальные и/или генерализованные тонико-клонические припадки у взрослых и детей старше 6 лет.
В составе комбинированной терапии:
- парциальные и/или генерализованные тонико-клонические припадки у взрослых и детей старше 3 лет;
- припадки, связанные с синдромом Леннокса-Гасто, у взрослых и детей старше 3 лет.
Профилактика мигрени после исключения возможности применить альтернативные лекарственные препараты (только у взрослых, не предназначен для лечения острых приступов).

Противопоказания

Противопоказания:Гиперчувствительность к топирамату или любому другому компоненту препарата; непереносимость лактозы, недостаточность лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция; период беременности и лактации; возраст до 18 лет для профилактики мигрени; возраст до 6 лет для применения в качестве монотерапии; возраст до 3 лет для применения в составе комбинированной терапии.

С осторожностью

Почечная недостаточность, печеночная недостаточность, гиперкальциурия, нефроуролитиаз (в т.ч. в анамнезе или в семейном анамнезе).

Беременность и лактация

Топирамат обладает тератогенным действием. Применение топирамата во время I триместра беременности приводит к повышению частоты пороков развития у плода (пороки развития конечностей, пороки черепно-лицевого отдела, сердечная недостаточность). Применение топирамата в комбинации с другими ПЭП еще больше повышает частоту пороков развития. Препарат Топирамат-Тева противопоказан для применения в период беременности, в том числе с целью профилактики мигрени. Во время применения препарата Топирамат-Тева необходимо применение эффективных методов контрацепции.
Топирамат проникает в грудное молоко; концентрация топирамата в грудном молоке равна его концентрации в плазме крови. На время противоэпилептической терапии препаратом Топирамат-Тева грудное вскармливание следует прекратить.

Форма выпуска/дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг, 50 мг, 100 мг, 200 мг.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С в защищенном от влаги месте. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Регистрационный номер

ЛП-001304

Владелец Регистрационного удостоверения

Тева Фармацевтические Предприятия Лтд.

Производитель

TEVA Pharmaceutical Industries, Ltd.

Представительство

Тева