Лекарственный справочник

Тореал - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания


Действующее вещество

Топирамат

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые оболочкой.

Состав

Состав на одну таблетку

Вспомогательные вещества:

порошок ипадраи и, жел­того цвета [спирт поливини­

ловый; полиэтиленгликоль 4000 (макрогол); тальк; ти­

Активное вещество:

Топирамат

25,0 мг

100,0 мг

Лактозы моногидрат -

28,0 мг

60,3 мг

Крахмал кукурузный

прежелатинизиро-

ванный -

9,0 мг

27,0 мг

Целлюлоза

микрокристаллическая -

30,4 мг

89,0 мг

Карбоксиметилкрахмал

натрия -

4,8 мг

15,0 мг

Гипромеллоза

(гидроксипропил-

метилцеллюлоза) -

2,6 мг

8,0 мг

Магния стеарат

0,2 мг

0,7 мг

Масса таблетки

(без оболочки)

100,0 мг

300,0 мг

Оболочка:

тана диоксид; железа

оксид желтый]

Масса таблетки, покрытой оболочкой -

3,0 мг 103,0 мг

10,0 мг

310,0 мг


Описание

Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, круглые, двояковыпуклые.

Фармакотерапевтическая группа

Ппротивоэпилептическое средство.

Фармакодинамика

Топирамат относится к сульфат - замещенным моносахаридам. Блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Повышает активность у - аминомаслянной кислоты (ГАМК) в отношении некоторых подтипов ГАМК - рецепторов. Препятствует активации каинатом каинат/АМПК (альфа-амино-3-гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота) - рецепторов к глутамату, не влияя на активность N-метил-D - аспартата (NMDA) в отношении NMDA - рецепторов. Указанные эффекты дозозависимы. Кроме того, топирамат ингибирует активность некоторых изоферментов карбоангидразы. Этот эффект значительно слабее, чем у ингибитора карбоангидразы ацетазоламида, и не является основным компонентом противоэпилептической активности топирамата.

Фармакокинетика

Топирамат быстро и хорошо всасывается. Прием пищи не оказывает клинически значимого эффекта на его биодоступность, которая составляет около 80%. Связь с белками плазмы 13-17%. Средний объем распределения 0,55-0,8 л/кг для однократной дозы до 1200 мг. Данный показатель зависит от пола: у женщин эти значения составляют ! 50 % от величин, наблюдаемых у мужчин, что связывают с более высоким содержанием жировой ткани у женщин. Метаболизируется около 20 % топирамата. До 50 % топирамата метаболизируется у пациентов, одновременно принимающих другие противоэпилептические препараты (ПЭП), индуцирующие метаболизирующие ферменты. Из плазмы, мочи и кала человека выделены шесть практически неактивных метаболитов топирамата. Неизмененный топирамат и его метаболиты, в основном, выводятся почками. Плазменный клиренс составляет около 20-30 мл/мин.
После однократного приема, фармакокинетика носит линейный характер, плазменный клиренс постоянен, а площадь под кривой "концентрация-время" в диапазоне доз от 100 до 400 мг возрастает пропорционально дозе. При нормальной функции почек пациентам может потребоваться 4-8 дней для достижения равновесной плазменной концентрации. Среднее значение максимальной концентрации после многократного приема внутрь 100 мг топирамата дважды в день составляет 6,76 мкг/мл. Период полувыведения после многократного приема 50 и 100 мг дважды в день составляет 21 ч. У пациентов с нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 70 мл/мин) снижается плазменный и почечный клиренс топирамата; у пациентов с терминальной почечной недостаточностью снижается плазменный клиренс топирамата. Плазменный клиренс топирамата не меняется у пациентов пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек. Плазменный клиренс топирамата снижается у пациентов с умеренно и тяжелыми нарушениями функции печени.
Фармакокинетика топирамата у детей, также как у взрослых, носит линейный характер. Клиренс топирамата не зависит от дозы, равновесная концентрация в плазме крови возрастает пропорционально дозе. Однако для детей характерны более высокие значения клиренса и более короткий период полувыведения. Следовательно, концентрация топирамата в плазме крови при приеме одинаковых доз в расчете на кг массы тела может быть ниже у детей по сравнению с взрослыми. Как и у взрослых, при приеме других ПЭП, индуцирующих микросомальные ферменты печени, снижается равновесная концентрация топирамата в плазме крови.
Топирамат эффективно выводится из плазмы крови при гемодиализе. Предположительно проникает в грудное молоко.

Показания

- монотерапия эпилепсии у детей с массой тела более 25 кг и взрослых (в том числе у пациентов с впервые установленной эпилепсией);
- вспомогательная терапия у детей с массой тела более 25 кг и взрослых при недостаточной эффективности ПЭП первого выбора при парциальных или генерализованных тонико -клонических припадках, а также при припадках на фоне синдрома Леннокса - Гасто.

Противопоказания

Противопоказания:
- гиперчувствительность к любому из компонентов препарата;
- дети с массой тела менее 25 кг;
- беременность и период лактации (см. также раздел Применение при беременности и периоде лактации);
- дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью

Следует применять с осторожностью при печеночной или почечной недостаточности, нефроуролитиазе (в том числе в прошлом или семейном анамнезе), гиперкальциурии.

Беременность и лактация

Применение топирамата противопоказано при беременности и лактации. Данные учета беременностей свидетельствуют о возможной связи между применением препарата во время беременности и врожденными пороками развитая (черепно-лицевые дефекты "заячья губа"/ "волчья пасть"). При приеме препарата женщинам рекомендуется использовать адекватную контрацепцию.

Побочные эффекты

Неврологические и психические расстройства: повышенная возбудимость, головокружение, головная боль, нарушения речи и зрения, психомоторная заторможенность, атаксия, утомляемость, затруднения концентрации внимания, спутанность сознания, парестезии, сонливость, нарушения мышления, диплопия, анорексия, нистагм, депрессия, извращение вкусовых ощущений, ажитация, когнитивные расстройства, эмоциональная лабильность, атаксия, апатия, психотические симптомы, агрессивное поведение, суицидальные идеи или попытки; дополнительно у детей - расстройства личности, усиленное слюноотделение, гиперкинезия, галлюцинации.

Желудочно-кишечные расстройства: диспепсические явления, тошнота, абдоминальные боли, диарея, сухость губ, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гепатит, печеночная недостаточность.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, в т.ч. грудной клетки, мышечные судороги, артралгия.

Со стороны глаз: возможно возникновение синдрома миопии на фоне повышения внутриглазного давления с острым снижением остроты зрения и болью в области глаза. Миопия, уменьшение глубины передней камеры глаза, гиперемия слизистой оболочкиглаза и повышение внутриглазного давления, мидриаз. Возможным механизмом данных нарушений является увеличение супрацилиарного выпота, что приводит к смещению вперед хрусталика и радужной оболочки и, как следствие, развитию вторичной закрытоугольной глаукомы.

Со стороны кожи и слизистых оболочек: сыпь, аллопеция, зуд, уменьшение чувствительности лица, многоформная эритема, пемфигус, синдром Стивена-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: боли в ушах, звон в ушах, нарушение слуха, у детей - головокружение.

Нарушения со стороны дыхательной системы: затрудненное дыхание, носовое кровотечение, заложенность носа, у детей - ринорея.

Общие нарушения: усталость, раздражительность, снижение массы тела, у детей - повышенная температура тела.

Прочие: лейкопения, нефролитиаз, олигогидроз (в основном у детей), метаболический ацидоз.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.


Форма выпуска/дозировка

Таблетки, покрытые оболочкой, 25 мг и 100 мг.

Упаковка

По 14 или 28 таблеток в банки полимерные с контролем первого вскрытия. 1 банку полимерную вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Регистрационный номер

ЛС-002228

Владелец Регистрационного удостоверения

ЛЕККО, ЗАО

Производитель

ЛЕККО, ЗАО