Фармакодинамика
Препарат оказывает выраженное противовоспалительное, анальгезирующее и умеренное жаропонижающее действие. Механизм действия связан с угнетением активности циклооксигеназы - основного фермента метаболизма арахидоновой кислоты, являющейся предшественником простагландинов, которые играют главную роль в патогенезе воспаления, боли и лихорадки. Анальгезирующее действие обусловлено двумя механизмами: периферическим (опосредованно, через подавление синтеза простагландинов) и центральным (за счет ингибирования синтеза простагландинов в центральной и периферической нервной системе).Ингибирует синтез протеогликанов в хрящах.При ревматических заболеваниях уменьшает боли в суставах в покое и при движении, а также утреннюю скованность и припухлость суставов, способствует увеличению объема движений. Уменьшает посттравматические и послеоперационные боли, а также воспалительный отек.Подавляет агрегацию тромбоцитов. При длительном применении оказывает десенсибилизирующее действие.При местном применении в офтальмологии уменьшает отек и боль при воспалительных процессах неинфекционной этиологии.Фармакокинетика
После приема внутрь абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи замедляет скорость всасывания, степень абсорбции при этом не меняется. Около 50 % активного вещества метаболизируется при "первом прохождении" через печень. При ректальном введении абсорбция происходит медленнее. Время достижения Сmax в плазме после приема внутрь составляет 2-4 ч в зависимости от применяемой лекарственной формы, после ректального введения - 1 ч, внутримышечного введения - 20 минут. Концентрация активного вещества в плазме находится в линейной зависимости от величины применяемой дозы.Не кумулирует. Связывание с белками плазмы составляет 99,7 % (преимущественно с альбумином). Проникает в синовиальную жидкость, Сmax достигается на 2-4 ч позже, чем в плазме.В значительной степени метаболизируется с образованием нескольких метаболитов, среди которых два фармакологически активны, но в меньшей степени, чем диклофенак.Системный клиренс активного вещества составляет примерно 263 мл/мин. Период полувыведения из плазмы составляет 1-2 ч, из синовиальной жидкости - 3-6 ч. Приблизительно 60 % дозы выводится в виде метаболитов почками, менее 1 % экскретируется с мочой в неизмененном виде, остальная часть выводится в виде метаболитов с желчью.Показания
Суставной синдром (ревматоидный артрит, остеоартрит, анкилозирующий спондилит, подагра), дегенеративные и хронические воспалительные заболевания опорно-двигательного аппарата (остеохондроз, остеоартроз, периартропатии), посттравматическое воспаление мягких тканей и опорно-двигательного аппарата (растяжения, ушибы). Боли в позвоночнике, невралгии, миалгии, артралгии, болевой синдром и воспаление после операций и травм, болевой синдром при подагре, мигрень, альгодисменорея, болевой синдром при аднексите, проктите, колики (желчная и почечная), болевой синдром при инфекционно-воспалительных заболеваниях ЛОР-органов.Для местного применения: ингибирование миоза во время операции по поводу катаракты, профилактика цистоидного макулярного отека, связанного с удалением и имплантацией хрусталика, воспалительные процессы глаза неинфекционной природы, посттравматический воспалительный процесс при проникающих и непроникающих ранениях глазного яблока. МКБ-10VI.G40-G47.G43 Мигрень
XI.K80-K87.K80 Желчнокаменная болезнь [холелитиаз]
XIII.M05-M14.M05.9 Серопозитивный ревматоидный артрит неуточненный
XIII.M05-M14.M10 Подагра
XIII.M15-M19.M15 Полиартроз
XIII.M20-M25.M25.5 Боль в суставе
XVIII.R50-R69.R52.0 Острая боль
XIII.M70-M79.M79.1 Миалгия
XIII.M70-M79.M79.2 Невралгия и неврит неуточненные
XIX.S00-S09.S05 Травма глаза и глазницы
XIX.S80-S89.S83 Вывих, растяжение и перенапряжение капсульно-связочного аппарата коленного сустава
XIX.T80-T88.T83.8 Другие осложнения, связанные с мочеполовыми протезными устройствами, имплантатами и трансплантатами
Противопоказания
Эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в фазе обострения, "аспириновая триада", нарушения кроветворения неясной этиологии, повышенная чувствительность к диклофенаку и компонентам применяемой лекарственной формы, или другим нестероидным противовоспалительным средствам.С осторожностью
С особой осторожностью применяют при заболеваниях печени, почек, ЖКТ в анамнезе, диспептических явлениях, бронхиальной астме, артериальной гипертонии, сердечной недостаточности, сразу после серьезных хирургических вмешательств, а также у пациентов пожилого возраста.Беременность и лактация
Применение при беременности и в период лактации возможно в случаях, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода или новорожденного.Способ применения и дозы
Режим дозирования устанавливают индивидуально с учетом показаний и тяжести состояния. Внутрь, внутримышечно, внутривенно, ректально, местно (накожно, инстилляции в конъюнктивальный мешок). Максимальная разовая доза 100 мг.Внутрь: взрослым - по 75-150 мг в сутки в несколько приемов; ретард-формы - 1 раз в сутки (при необходимости - до 200 мг в сутки). По достижении клинического эффекта дозу снижают до минимальной поддерживающей. Детям в возрасте 6 лет и старше и подросткам назначают только таблетки обычной продолжительности действия из расчета 2 мг/кг в сутки.В качестве начальной терапии (например в послеоперационный период, при острых состояниях) внутримышечно или внутривенно. Внутримышечно - 75 мг в сутки (в тяжелых случаях по 75 мг 2 раза в сутки с перерывом несколько часов) в течение 1-5 дней. В дальнейшем переходят на прием таблеток или суппозиториев.Ректально: по 50 мг 1-2 раза в сутки.Накожно: осторожно втирают в кожу 2-4 г геля или мази 2-4 раза в сутки; после нанесения необходимо вымыть руки.Инстилляционно: закапывают в конъюнктивальный мешок по 1 капле 5 раз в течение 3 часов до операции, сразу после операции - по 1 капле 3 раза, далее - по 1 капле 3-5 раз в сутки в течение необходимого для лечения времени; другие показания - 1 капля 4-5 раз в сутки.Побочные эффекты
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, анорексия, боли и неприятные ощущения в эпигастральной области, метеоризм, запор, диарея; в отдельных случаях - эрозивно-язвенные поражения, кровотечения и перфорации ЖКТ; редко - нарушение функции печени. При ректальном введении в единичных случаях отмечались воспаление толстой кишки с кровотечением, обострение язвенного колита.Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, головная боль, возбуждение, бессонница, раздражительность, чувство усталости; редко - парестезии, нарушения зрения (расплывчатость, диплопия), шум в ушах, расстройства сна, судороги, раздражительность, тремор, психические нарушения, депрессия.Со стороны системы кроветворения: редко - анемия, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз.Со стороны мочевыделительной системы: редко - нарушение функции почек; у предрасположенных пациентов возможны отеки.Дерматологические реакции: редко - выпадение волос.Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд; при применении в форме глазных капель - зуд, покраснение, фотосенсибилизация.Местные реакции: в месте внутримышечного введения возможно жжение, в отдельных случаях - образование инфильтрата, абсцесса, некроз жировой ткани; при ректальном введении возможны местное раздражение, появление слизистых выделений с примесью крови, болезненная дефекация; при наружном применении в редких случаях - зуд, покраснение, сыпь, жжение; при местном применении в офтальмологии возможны преходящее чувство жжения и/или временная нечеткость зрения сразу после закапывания.При длительном наружном применении и/или нанесении на обширные поверхности тела возможны системные побочные эффекты вследствие резорбтивного действия диклофенака.Передозировка
Симптомы: головокружение, головная боль, гипервентиляция, помутнение сознания, у детей - миоклонические судороги, расстройства ЖКТ (тошнота, рвота, боль в области живота, кровотечения), расстройства функций печени и почек.Лечение: промывание желудка, введение активированного угля, симптоматическая терапия, направленная на устранение повышения артериального давления, нарушения функции почек, судорог, раздражения ЖКТ, угнетения дыхания. Форсированный диурез, гемодиализ малоэффективны.Взаимодействие
При одновременном применении с диклофенаком антигипертензивных лекарственных средств возможно ослабление их действия.Имеются единичные сообщения о возникновении судорог у больных, принимавших одновременно нестероидные противовоспалительные средства и антибактериальные препараты хинолонового ряда.При одновременном применении с глюкокортикостероидами повышается риск возникновения побочных эффектов со стороны пищеварительной системы.При одновременном применении диуретиков возможно уменьшение диуретического эффекта. При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками возможно повышение концентрации калия в крови.При одновременном применении с другими нестероидными противовоспалительными средствами возможно повышение риска развития побочных эффектов.Имеются сообщения о развитии гипогликемии или гипергликемии у больных с сахарным диабетом, применявших диклофенак одновременно с гипогликемическими препаратами.При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой возможно уменьшение концентрации диклофенака в плазме крови.Хотя в клинических исследованиях не установлено влияния диклофенака на действие антикоагулянтов, описаны отдельные случаи возникновения кровотечений при одновременном применении диклофенака и варфарина.При одновременном применении возможно повышение концентрации дигоксина, лития и фенитоина в плазме крови.Всасывание диклофенака из ЖКТ уменьшается при одновременном применении с колестирамином, в меньшей степени - с колестиполом.При одновременном применении возможно повышение концентрации метотрексата в плазме крови и усиление его токсичности.При одновременном применении диклофенак может не оказывать влияния на биодоступность морфина, однако концентрация активного метаболита морфина может оставаться повышенной в присутствии диклофенака, что увеличивает риск развития побочных эффектов метаболита морфина, в том числе риск угнетения дыхания.При одновременном применении с пентазоцином описан случай развития большого судорожного припадка; с рифампицином - возможно уменьшение концентрации диклофенака в плазме крови; с цефтриаксоном - повышается экскреция цефтриаксона с желчью; с циклоспорином - возможно повышение нефротоксичности циклоспорина.