Экозитрин - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, капсуловидные, двояковыпуклые. На поперечном разрезе видны два слоя, внутренний слой белого или почти белого цвета.

Полусинтетический макролидный антибиотик широкого спектра действия. Нарушает синтез белка микроорганизмов (связывается с 50Sсубъединицей мембраны рибосом микробной клетки). Действует на вне - и внутриклеточно расположенных возбудителей.

Активность кларитромицина в отношении большинства следующих микроорганизмов доказана invitroи в клинической практике - аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcusaureus, Streptococcuspneumoniae, Streptococcuspyogenes; аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilusinfluenzae, Haemophilusparainfluenzae, Moraxellacatarrhalis, Legionellapneumophila; др. микроорганизмы: Mycoplasmapneumoniae, Chlamydiapneumoniae; микобактерии: Mycobacterium avium complex (MAC) - комплекс, включающий: Mycobacterium avium иMycobacterium intracellulare; Helicobacter pylori.

Бета-лактамазы не влияют на активность кларитромицина.

Активность кларитромицина invitro- аэробные грамположительные микроорганизмы: Listeriamonocytogenes, Streptococcusagalactiae, Streptococciгрупп C,F,G, Streptococciгруппы viridans; аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Neisseriagonorrhoeae, Bordetellapertussis, Pasteurellamultocida; анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridiumperfringens, Peptococcusniger, Propionibacteriumacnes; анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroidesmelaninogenicus; спирохеты: Borreliaburgdorferi, Treponemapallidum; микобактерии: Mycobacteriumleprae, Mycobacterium chelonae, кампилобактерии: Campylobacter jejuni.

Микробиологически активный метаболит кларитромицина - 14-гидроксикларитромицин вдвое более активен, чем исходное соединение по отношению к Haemophilusinfluenzae. Кларитромицин и его метаболит в сочетании могут оказывать как аддитивное, так и синергическое действие на Haemophilusinfluenzaeinvitroи invivo, в зависимости от штамма бактерии.

Большинство штаммов стафилококков, устойчивых к метициллину и оксациллину резистентны к кларитромицину.

Возможно развитие перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикам группы макролидов, а также линкомицину и клиндамицину.

Абсорбция - быстрая. Пища замедляет всасывание, существенно не влияя на биодоступность. Биодоступность таблеток 250 мг - 50%. Связь с белками плазмы 65-75%. После однократного приема регистрируется два пика максимальной концентрации (С_mах). Второй пик обусловлен способностью препарата накапливаться в желчном пузыре с последующим постепенным или быстрым поступлением в кишечник и всасыванием. Время достижения максимальной концентрации (ТС_mах) при приеме 250 мг 2-3 ч.

После приема внутрь 20-30% от принятой дозы быстро гидроксилируется в печени изоферментами цитохрома CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием основного метаболита - 14-гидроксикларитромицина, обладающего выраженной противомикробной активностью в отношении Haemophilusinfluenzae. Является ингибитором изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7.

При регулярном приеме по 250 мг/сут равновесная концентрация (Css) неизмененного препарата и его основного метаболита - 1 и 0,6 мкг/мл соответственно; период полувыведения - 3-4 и 5-6 ч соответственно. При увеличении дозы до 500 мг/сут Cssнеизмененного препарата и его метаболита в плазме - 2,7-2,9 и 0,83-0,88 мкг/мл соответственно; период полувыведения - 4,8-5 и 6,9-8,7 ч соответственно. В терапевтических концентрациях накапливается в легких, коже и мягких тканях (в них концентрации в 10 раз превышают уровень антибиотика в плазме крови).

Выделяется почками и кишечником (20-30% - в неизмененной форме остальное - в виде метаболитов). При однократном приеме 250 и 1200 мг почками выделяется 37,9 и 46%, кишечником - 40,2 и 29,1% соответственно.

При нарушении функции почек отмечается увеличение ТС_mах, С_mах и площади под кривой "концентрация-время" (AUC) кларитромицина и его метаболита.

Взрослым: фарингит, тонзиллит, острый гайморит, обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония, неосложненные инфекции кожи и подкожной клетчатки; диссеминированная инфекция, вызванная Mycobacteiiumavium и Mycobacterium intracellulare.

Взрослым в комбинации с амоксициллином и омепразолом/лансопразолом в виде тройной терапии при инфекциях, вызванных Helicobacterpylori, включая язвенную болезнь двенадцатиперстной кишки.

Детям: фарингит, тонзиллит, внебольничная пневмония, острый гайморит, острый средний отит, неосложненные инфекции кожи и подкожной клетчатки; диссеминированная инфекция, вызванная Mycobacteriumaviumи Mycobacteriumintracellulare.

Повышенная чувствительность к кларитромицину, другим макролидам, другим компонентам препарата.

Порфирия.

Период грудного вскармливания.

Детский возраст до 12 лет (для данной лекарственной формы).

Непереносимость лактозы или недостаточность лактазы, а также глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Одновременный прием цизаприда, астемизола, пимозида, терфенадина, эрготамина и других алкалоидов спорыньи.

Одновременное применение с ловастатином и симвастатином, с мидазоламом для перорального приема, с колхицином у пациентов с нарушенной функцией почек или печени, принимающих ингибиторы Р-гликопротеина или мощные ингибиторы изофермента CYP3A4.

Наличие у пациентов удлинения интервала QT в анамнезе, желудочковой аритмии или желудочковой тахикардии типа "пируэт".

Холестатическая желтуха/гепатит, возникшие при применении кларитромицина (в анамнезе).

Тяжелая печеночная недостаточность, протекающая одновременно с почечной недостаточностью, гипокалиемия.

Почечная недостаточность средней и тяжелой степени; печеночная недостаточность средней и тяжелой степени, миастения gravis.

Одновременное применение с лекарственными препаратами, индуцирующими и метаболизирующимися изоферментом CYP3A4, бензодиазепинами (алпразолам, триазолам, мидазолам для внутривенного применения), антиаритмическими препаратами класса IA и III, блокаторами "медленных" кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4; у пациентов с ИБС, тяжелой СН, гипомагниемией, выраженной брадикардией.

Безопасность применения кларитромицина в период беременности не установлена. При беременности, особенно в первый триместр, рекомендуется назначать кларитромицин, если польза от его приема превышает потенциальные риски для плода и/или отсутствует более безопасная терапия альтернативными препаратами. Если беременность наступила во время приема препарата, пациентку следует предупредить о возможных рисках для плода.

При необходимости назначения препарата в период лактации следует решить вопрос об отмене грудного вскармливания.