Кларитросин - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Таблетки дозировкой 250 мг: круглые двояковыпуклой формы, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета.

Таблетки дозировкой 500 мг: овальные, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета. На поперечном разрезе виден один слой белого или почти белого цвета.

Кларитромицин является полусинтетическим антибиотиком группы макролидов и ока­зывает антибактериальное действие, взаимодействуя с 50Sрибосомальной субъединицей чувствительных бактерий и подавляя синтез белка.

Таблетки пролонгированного действия представляют собой однородную кристалличе­скую основу, при прохождении которой по желудочно-кишечному тракту обеспечивается длительное высвобождение действующего вещества.

Кларитромицин продемонстрировал высокую активность invitroпротив стандартных и изолированных культур бактерий. Высоко эффективен в отношении многих аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Кларитроми­цин invitroвысоко эффективен в отношении Legionellapneumophilaи Mycoplasma pneu­moniae.

Enterobacteriaceaeи Pseudomonasтакже как и другие, не разлагающие лактозу грамотрицательные бактерии не чувствительны к кларитромицину.

Показано, что кларитромицин оказывает антибактериальное действие против следую­щих возбудителей:

- аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcusaureus, Streptococcuspneumoniae, Streptococcuspyogenes, Streptococcusagalactiae, Streptococcusviridans, Listeriamonocytogenes;

- аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilusinfluenzae, Haemophilusparainfluenzae, Moraxellacatarrhalis, Neisseriagonorrhoeae, Legionellapneumophila, Pasteurellamultocida, Helicobacterpylori, Campylobacterjejuni, Moraxella (Branhamella) catarrhalis;

- другие микроорганизмы: Mycoplasmapneumonia, Chlamydophilapneumoniae (TWAR), Chlamydiatrachomatis, Borreliaburgdorferi, Clostridiumperfringens, Peptococcusniger, Propionibacteriumacnes, Bacteroidesmelaninogenicus;

- микобактерии: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC): Mycobacterium avium, My­cobacterium intracellulare;

Продукция бета-лактамазы не оказывает влияния на активность кларитромицина.

Большинство штаммов стафилококков, резистентных к метициллину и оксациллину обла­дают устойчивостью и к кларитромицину.

Кларитромицин оказывает действие invitroи в отношении большинства штаммов сле­дующих микроорганизмов (однако безопасность и эффективность использования кларитромицина в клинической практике не подтверждена клиническими исследованиями и практическое значение остается неясным):

- аэробные грамположительные микроорганиз­мы: Streptococcusagalactiae, Streptococci(группы С, F, G), Viridansgroupstreptococci;

- аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetellapertussis, Pasteurellamultocida;

- анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridiumperfringens, Peptococcusnig­er, Propionibacteriumacnes;

- анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroidesmelaninogenicus;

- спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum;

- Campylobacter: Campylobacter jejuni.

Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробио­логически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин. Микробиологическая ак­тивность метаболита такая же, как у исходного вещества, или в 1-2 раза слабее в отноше­нии большинства микроорганизмов. Исключение составляет Н. influenzae, в отношении которого эффективность метаболита в два раза выше. Исходное вещество и его ос­новной метаболит оказывают либо аддитивный, либо синергический эффект в отно­шении Н. Influenzaeв условиях invitroи invivo в зависимости от культуры бактерий.

Абсорбция быстрая. Пища замедляет всасывание, существенно не влияя на биодоступ­ность.

При приеме внутрь кларитромицин хорошо и быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет 50-55%. Связь с белками плазмы - 65-75%.

После однократного приема регистрируются два пика максимальной концентрации. Второй пик обусловлен способностью препарата концентрироваться в желчном пузыре с последующим постепенным или быстрым поступлением в кишечник и всасыванием.

После приема внутрь 20-30% от принятой дозы кларитромицина быстро гидроксилируется в печени изоферментами цитохрома CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием основного метаболита 14 (К)-гидроксикларитромицина.

При регулярном приеме по 250 мг/сут равновесная концентрация (C_ss) кларитромицина и его основного метаболита составляет 1 мкг/мл и 0,6 мкг/мл соответственно, период полувыведения (Т_1/2) - 3-4 ч и 5-6 ч соответственно. При увеличении дозы до 500 мг/сут C_ssкларитромицина и его метаболита составляет 2,7-2,9 мкг/мл и 0,83-0,88 мкг/мл соответст­венно, период полувыведения - 4,8-5 ч и 6,9-8,7 ч соответственно.

В терапевтических концентрациях накапливается в легких, коже и мягких тканях (в них концентрации в 10 раз превышают уровень в сыворотке крови.

Выводится почками и кишечником (20-30% в неизмененном виде, остальная часть в виде метаболитов). При однократном приеме 250 мг и 1200 мг почками выводится 37,91% и 46%, кишечником - 40,2% и 29,1% соответственно.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции печени, но с сохраненной функцией почек корректировки дозы кларитромицина не требуется, C_ssи системный кли­ренс кларитромицина не отличаются от этих показателей у здоровых пациентов. C_ss14-гидроксикларитромицина у людей с нарушениями функции печени ниже, чем у здоровых.

У пациентов с нарушениями функции почек увеличивается С_mах и С_minв плазме крови, Т_1/2, площадь под кривой "концентрация - время" (AUC) кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина. Константа элиминации и выведение почками уменьшаются. Степень из­менений этих параметров зависит от степени нарушения функции почек.

У пациентов пожилого возраста уровень кларитромицина и 14-гидрокси-кларитромицина в крови выше, а выведение медленнее, чем у молодых людей. Изменения фармакокинетики у пожилых больных связаны, в первую очередь, с изменениями клирен­са креатинина и функционального состояния почек, а не с возрастом пациентов.

C_ssкларитромицина и 14-гидроксикларитромицина у больных с ВИЧ-инфекцией, полу­чавших кларитромицин в обычных дозах (500 мг 2 раза в сутки), были сходными с тако­выми у здоровых людей. Однако при применении кларитромицина в более высоких дозах, которые могут потребоваться для лечения микобактериальных инфекций, концентрации антибиотика могут значительно превышать обычные. У больных с ВИЧ-инфекцией, при­нимавших кларитромицин в дозе 1 г в сутки и 2 г в сутки в 2 приема максимальная равно­весная концентрация обычно составляли 2-4 мкг/мл и 5-10 мкг/мл соответственно. При применении препарата в более высоких дозах отмечалось удлинение Т1/2 по сравнению с таковым у здоровых людей, получавших кларитромицин в обычных дозах. Увеличение концентраций в плазме и длительности Т1/2 при назначении кларитромицина в более вы­соких дозах согласуется с известной нелинейностью фармакокинетики препарата.

Комбинированное лечение с омепразолом

При назначении кларитромицина по 500 мг 3 раза в сутки в комбинации с омепразолом в дозе 40 мг в сутки происходит увеличение Т1/2 и AUC_0-24 омепразола. У всех пациентов, получавших комбинированную терапию, по сравнению с получавшими один омепразол, наблюдалось увеличение AUC_0-24 омепразола на 89% и омепразола на 34%. У кла­ритромицина С_mах, Cminи AUC_0-8 увеличивались соответственно на 10%, 27% и 15% по сравнению с данными, когда применялся только кларитромицин без омепразола. В равно­весном состоянии концентрации кларитромицина в слизистой желудка через 6 ч после приема в группе, получавшей комбинацию препаратов, в 25 раз превосходили таковые, по сравнению с получавшими один кларитромицин. Концентрации кларитромицина в тканях желудка через 6 ч после приема двух препаратов в 2 раза превышали данные, полученные в группе пациентов, получавших один кларитромицин.

Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к кларитромицину возбудителями:

- инфекции нижних отделов дыхательных путей (бронхиты, внебольничная пневмония);

-инфекции верхних отделов дыхательных путей (фарингиты, тонзиллиты, синуситы); ,

-инфекции кожи и мягких тканей (фолликулиты, рожистое воспаление);

-распространенные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacteriumaviumи Mycobacteriumintracellulare;

-профилактика распространения инфекции, вызванные Mycobacteriumaviumcomplex (MAC);

-для эрадикации Helicobacterpyloriи снижения частоты рецидивов язвы двенадцатипер­стной кишки;

-одонтогенные инфекции.

Повышенная чувствительность к кларитромицину (в том числе к другим макролидам) и другим компонентам препарата, порфирия, одновременный прием астемизола, цизаприда, пимозида, терфенадина, эрготамина и других алкалоидов спорыньи, мидазолама для приема внутрь, алпразолама, триазолама, тяжелая хроническая почечная недостаточность (кли­ренс креатинина менее 30 мл/мин), дефицит сахарозы/изомальтозы, непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, период лактации, детский возраст до 3 лет.

Почечная и/или печеночная недостаточность, миастения gravis, одновременный прием лекарственных препаратов, метаболизирующихся печенью, одновременный прием колхи­цина, беременность.

Применения препарата при беременности возможно только в том случае, когда предпо­лагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Кларитромицин выделяется с грудным молоком, поэтому при необходимости назначе­ния препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

По 5, 7 или 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку.

1, 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

2 года.

Не применять по истечении срока годности.