Кларитромицин - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Дозировка 250 мг: таблетки круглой формы, двояковыпуклые, покрытые оболочкой белого цвета.

Дозировка 500 мг: таблетки овальной формы, двояковыпуклые, покрытые оболочкой белого цвета.

Полусинтетический бактериостатический макролидный антибиотик широкого спектра действия. Нарушает синтез белка микроорганизмов (связывается с 50S субъединицей рибосом микробной клетки). Действует на вне- и внутриклеточно расположенных возбудителей. Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов доказана как in vitro, так и в клинической практике:

- аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes;

- аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila;

- др. микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae;

- микобактерии: Mycobacterium leprae, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium fortuitum; Mycobacterium avium complex (MAC) - комплекс, включающий: Mycobacterium avium и Mycobacterium inlracellulare; Helicobacter pylori.

Бета-лактамазы не влияют на активность кларитромицина.

Enterobacteriaceaeи Pseudomonasspp.,также как и другие, не ферментирующие лактозу грамотрицательные бактерии, не чувствительны к кларитромицину.

Активность кларитромицина invitro:

- аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, Streptococci групп С, F, G, Streptococci группы viridans;

- аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida;

- анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridiumperfringens, Peptococcusniger, Propionibacteriumacnes;

- анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroidesmelaninogenicus;

- спирохеты: Borreliaburgdorferi, Treponemapallidum;

- кампилобактерии: Campylobacterjejuni.

Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин (14(R)-кларитромицин). Микробиологическая активность метаболита такая же, как у исходного вещества, или в 1-2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов. Исключение составляет Н.influenzae,в отношении которого эффективность метаболита в два раза выше. Исходное вещество и его основной метаболит оказывают либо аддитивный, либо синергический эффект в отношении Н.influenzaeв условиях invitroи invivoв зависимости от штамма бактерий.

Большинство штаммов стафилококков, устойчивых к метициллину и оксациллину, резистентны к кларитромицину.

Возможно развитие перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикам группы макролидов, а также линкомицину и клиндамицину.

Абсорбция - быстрая. Прием пищи непосредственно перед приемом препарата увеличивал биодоступность препарата в среднем на 25%. Биодоступность составляет около 50%. Связь с белками плазмы - 65-75%. После однократного приема регистрируется 2 пика максимальной равновесной концентрации в плазме крови (Сmах). Второй пик обусловлен способностью препарата накапливаться в желчном пузыре с последующим постепенным или быстрым поступлением в кишечник и всасыванием. Время достижения Сmах (ТСmах) - 2-3 ч.

После приема внутрь 20-30% от принятой дозы кларитромицина быстро гидроксилируется в печени изоферментами цитохрома CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием основного метаболита - 14(R)-кларитромицина, обладающего выраженной противомикробной активностью в отношении Haemophilusinfluenzae. Является ингибитором изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7.

При регулярном приеме по 250 мг/сут равновесная концентрация (Css) неизмененного препарата и его основного метаболита - 1,0 и 0,6 мкг/мл соответственно; период полувыведения (Т1/2) - 3-4 и 5-6 ч соответственно. При увеличении дозы до 500 мг/сут Cssнеизмененного препарата и его метаболита в плазме - 2,7-2,9 и 0,83-0,88 мкг/мл соответственно; Т1/2 - 4,8-5,0 и 6,9-8,7 ч соответственно.

Кларитромицин и его метаболит хорошо распределяются в тканях и жидкостях организма. Тканевые концентрации обычно в несколько раз выше сывороточных.

Выводится почками и кишечником (20-30% - в неизмененной форме, остальное - в виде метаболитов). При однократном приеме 250 мг и 1200 мг почками выводится 37,9 и 46%, кишечником - 40,2 и 29,1% соответственно.

При применении кларитромицина в дозе 250 мг каждые 12 ч примерно 20% дозы выводится почками в неизмененном виде. При применении кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 ч примерно 30% дозы выводится почками в неизмененном виде. Почечный клиренс кларитромицина существенно не зависит от дозы и приближается к нормальной скорости клубочковой фильтрации. Основным метаболитом, обнаруживаемым в моче, является 14(R)-кларитромицин, доля которого составляет 10-15% от дозы (250 мг или 500 мг каждые 12 ч).

У пациентов с нарушенной функцией почек, получавших препарат внутрь в дозе 500 мг повторно, Т1/2, Сmах, минимальная равновесная концентрация в плазме крови (Cmin) и площадь под фармакокинетической кривой "концентрация - время" (AUC) кларитромицина и метаболита были выше, чем у здоровых людей. Отклонения этих параметров коррелировали со степенью почечной недостаточности: при более выраженном нарушении функции почек различия были более значительны.

У взрослых пациентов с ВИЧ-инфекцией, получавших препарат в обычных дозах, Cssкларитромицина и его метаболита были сходны с таковыми у здоровых людей. Однако при применении кларитромицина в более высоких дозах, которые могут потребоваться при лечении микобактериальных инфекций, концентрации антибиотика могут значительно превышать обычные.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к кларитромицину микроорганизмами:

-инфекции нижних дыхательных путей (в т.ч. обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония);

-инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (в т.ч. фарингит, тонзиллит, острый синусит, острый средний отит);

-неосложненные инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. фолликулит, воспаление подкожной клетчатки, рожа);

-диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacteriumavium и Mycobacteriumintracellulare. Локализованные инфекции, вызванныеMycobacteriumchelonae, Mycobacteriumfortuitum и Mycobacteriumkansasii;

-эрадикация Helicobacterpyloriи снижение частоты рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки;

-профилактика распространения инфекции, обусловленной комплексом Mycobacteriumavium (MAC),у ВИЧ-инфицированных больных с содержанием лимфоцитов CD4 (Т-хелперных лимфоцитов) не более 100 в 1 мм³;

-одонтогенные инфекции.

-Повышенная чувствительность к кларитромицину, другим антибиотикам группы макролидов и другим компонентам препарата;

-одновременный прием кларитромицина со следующими препаратами: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, эрготамин, дигидроэрготамин;

-одновременный прием симвастатина, ловастатина, мидазолама для приема внутрь;

-одновременный прием колхицина у пациентов с нарушением функции почек или печени;

-наличие у пациентов удлинения интервала QTв анамнезе, желудочковой аритмии или желудочковой тахикардии типа "пируэт";

-гипокалиемия;

-холестатическая желтуха/гепатит, развившиеся при применении кларитромицина (в анамнезе);

-тяжелая печеночная недостаточность, протекающая одновременно с почечной недостаточностью;

-порфирия;

-гипокалиемия;

-период грудного вскармливания;

-детский возраст до 12 лет (с учетом лекарственной формы и дозировки).

Почечная недостаточность средней и тяжелой степени, печеночная недостаточность средней и тяжелой степени, миастения gravis, одновременный прием с бензодиазепинами (алпразолам, триазолам, мидазолам для внутривенного введения), препаратами, индуцирующими изофермент CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный), блокаторами "медленных" кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем); ишемическая болезнь сердца, тяжелая сердечная недостаточность, гипомагниемия, выраженная брадикардия (частота сердечных сокращений менее 50 уд/мин), одновременный прием антиаритмических препаратов IAкласса (хинидин, прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол), беременность. Одновременный прием с препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP3A, например, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, винбластин.

Применение препарата при беременности (особенно в I триместре) возможно только в случае, когда отсутствует альтернативная терапия, а предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Кларитромицин выделяется с грудным молоком, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.