Кларитромицин - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, овальные, двояковыпуклой формы.

Полусинтетический макролидный антибиотик второго поколения из группы макролидов широкого спектра действия. Нарушает синтез белка микроорганизмов (связывается с 50S субъединицей мембраны рибосом микробной клетки).

Действует на вне- и внутриклеточно расположенных возбудителей. Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов доказана какin vitro, так и в клинической практике:

- аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes;

- аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila;

- другие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae,Chlamydia pneumoniae;

- микобактерии: Mycobacterium avium complex (MAC) - комплекс,включающий Mycobacteriumavium, Mycobacteriumintracellulare, Helicobacterpylori.

Бета-лактамазы не оказывают влияния на активность кларитромицина.

Активность кларитромицина in vitro:

- аэробные грамположительные микроорганизмы: Listeria monocytogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococci групп C, F, G, Streptococci группы viridans;

- аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Neisseria gonorrhoeae, Bordetella pertussis, Pasteurella multocida;

- анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes;

- анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroides melaninogenicus;

- спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum;

- микобактерии: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum;

- кампилобактерии: Campylobacterjejuni.

Микробиологическиактивный метаболит кларитромицина - 14-(R)-гидроксикларитромицин, вдвое более активен, чем исходное соединение по отношению к Haemophilusinfluenzae. Кларитромицин и его метаболит в сочетании могут оказывать как аддитивное, так и синергическое действие на Haemophilus influenzae in vitro иin vivo, в зависимости от штамма бактерии.

Большинство штаммов стафилококков, устойчивых к метициллину и оксациллину, резистентны к кларитромицину.

Абсорбция - быстрая. Пища замедляет всасывание, существенно не влияя на биодоступность. Биодоступность таблеток 250 мг - 50%. Связь с белками плазмы - 65-75%. После однократного приема регистрируются 2 пика максимальной концентрации. Второй пикобусловлен способностью препарата накапливаться в желчном пузыре с последующим,постепенным или быстрым поступлением в кишечник и всасыванием. Время, необходимое для достижения максимальной концентрации при приеме 250 мг - 2-3 ч.

После приема внутрь 20-30% от принятой дозы кларитромицина быстро гидроксилируется в печени изоферментами цитохрома CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием основного метаболита - 14-(11)-гидроксикларитромицина, обладающего выраженной противомикробной активностью в отношении Haemophilus influenzae.При регулярном приеме по 250 мг/сут равновесные концентрации неизмененного препарата и его основного метаболита - 1 и 0,6 мкг/мл соответственно; период полувыведения - 3-4 и 5-6 ч соответственно. При увеличении дозы до 500 мг/сут равновесные концентрации неизмененного препарата и его метаболита в плазме - 2,7-2,9 и 0,83-0,88 мкг/мл соответственно; период полувыведения - 4,8-5,0 ч и 6,9-8,7 ч соответственно. В терапевтических концентрациях накапливается в легких, коже и мягких тканях (в них концентрации в 10 раз превышают уровень в сыворотке крови).

Выделяется почками и с каловыми массами (20-30% - в неизмененной форме, остальное в виде метаболитов). При однократном приеме 250 мг и 1200 мг, почками выводится37,9% и 46,0%, кишечником - 40,2% и 29,1% соответственно.

При хронической почечной недостаточности увеличивается время достижения максимальной концентрации препарата, максимальная концентрация, площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) кларитромицина и его метаболита.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к кларитромицинумикроорганизмами:

- инфекции нижних дыхательных путей (в т.ч. пневмония, бронхит);

- инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (в т.ч. фарингит, синусит, среднийотит);

- инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. фолликулит, рожа);

- микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare;

- локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium fortuitum u Mycobacterium kansasii;

- профилактика распространения инфекции, вызванной комплексом Mycobacterium avium (МАС-инфекция) у ВИЧ-инфицированных пациентов с количеством CD4 лимфоцитов не более 100/мкл;

- в комбинациис амоксициллином иомепразолом/лансопразолом в виде тройной терапии при инфекциях, вызванных Helicobacter pylori, включая язвенную болезнь двенадцатиперстной кишки. В комбинации с омепразолом или ранитидина висмута цитратом в виде двойной терапии для лечения острой язвы двенадцатиперстной кишки, вызванной Helicobacterpylori.

- Повышенная чувствительность к кларитромицину (в том числе к другим макролидам), другим компонентам препарата;

- порфирия;

- одновременное применение с астемизолом, цизапридом, пимозидом, терфенадином, эрготамином и др. алкалоидами спорыньи;

- одновременное применение с ловастатином и симвастатином, с мидазоламом для перорального приема, с колхицином у пациентов с нарушенной функцией ночек или печени, принимающих ингибиторы Р-гликопротеина или мощные ингибиторы профермента CYP3A4;

- наличие у пациентов удлинения интервала QT в анамнезе, желудочковой аритмии или желудочковой тахикардии типа "пируэт";

- холестатическая желтуха/гепатит, возникшие при применении кларитромицина (в анамнезе);

- тяжелая печеночная недостаточность, протекающая одновременно с почечной недостаточностью, гипокалиемия;

- дети до 12 лет.

- Почечная недостаточность средней и тяжелой степени;

- печеночная недостаточность средней и тяжелой степени;

- ишемическая болезнь сердца, тяжелая сердечная недостаточность, гипомагниемия, выраженная брадикардия;

- миастения gravis;

- одновременное применение с лекарственными препаратами, индуцирующими и метаболизирующимися изоферментом CYP3A4, бензодиазепинами (алпразолам, триазолам, мидазолам для внутривенного применения), антиаритмическими препаратами класса 1А и III, блокаторами "медленных" кальцевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4.

В I триместре беременности применение препарата противопоказано. Применение во II и III триместрах беременности возможно только в тех случаях, когдапредполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Кларитромицин выделяется с грудным молоком, поэтому в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.