Кларитромицин ретард-OBL - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, двояковыпуклые, продолговатой формы со скругленными концами, с риской. На поперечном разрезе видны два слоя.

Бактериостатический антибиотик второго поколения из группы макролидов широкого спектра действия. Нарушает синтез белка микроорганизмов (связывается с 50Sсубъединицей мембраны рибосом микробной клетки). Действует на вне- и внутриклеточно расположенных возбудителей.

Активен в отношении:

Streptococcusagalactiae, Streptococcuspyogenes, Streptococcusviridans, Streptococcuspneumoniae, Haemophilusinfluenzae, Haemophilusparainfluenzae, Haemophilusducreyi, Neisseriagonorrhoeae, Neisseriameningitides, Listeriamonocytogenes, Legionellapneumophila, Mycoplasmapneumoniae, Helicobacter (Campylobacter) pylori, Campylobacterjejuni, Chlamydiapneumoniae, Moraxellacatarrhalis, Bordetellapertussis, Mycobacteriumavium, Mycobacteriumleprae, Staphylococcusaureus, Mycobacteriumkansasii, Mycobacteriummarinum, Ureaplasmaurealyticum, Toxoplasmagondii, Corynebacteriumspp., Borreliaburgdorferi, Pasteurellamultocida, некоторых анаэробов (Eubacterspp., Peptococcusspp., Propionibacteriumspp., Clostridiumperfringens, Bacteroidesmelaninogenicus).

Прием кларитромицина пролонгированного действия внутрь в дозе 500 мг в день позволяет поддерживать равновесные уровни максимальных концентраций кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина в плазме крови. Абсолютная биодоступность составляет около 50%. Равновесные максимальные концентрации (С_mах) кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина в плазме составляют 1,3 мкг/мл и 0,48 мкг/мл соответственно.

Периоды полувыведения исходного препарата и его основного метаболита составляют соответственно 5,3 ч и 7,7 ч. При приеме кларитромицина пролонгированного действия внутрь в дозе 1000 мг в день (2 таблетки по 500 мг) равновесные уровни С_mах кларитромицина и 14-гидроксикла-ритромицина составляют в среднем - 2,4 мкг/мл и 0,67 мкг/мл соответственно. Периоды полувыведения исходного препарата и его основного метаболита составляют соответственно 5,8 ч и 8,9 ч. Значение времени достижения максимальной концентрации (Т_mах) при приеме доз по 500 мг и 1 000 мг в день составляет около 6 ч.

Кларитромицин и 14-гидроксикларитромицин широко распределяются в тканях и жидкостях организма. После перорального приема кларитромицина его содержание в спинномозговой жидкости остается невысоким (при нормальной проницаемости гематоэнцефалического барьера 1-2% от уровня в сыворотке крови). Содержание в тканях обычно в несколько раз больше содержания в сыворотке крови.

Кларитромицин метаболизируется в системе цитохрома Р450 3А (СУР3А) печени.

При многократном приеме препарата кумуляции не обнаружено, и характер метаболизма в организме человека не изменялся.

Кларитромицин связывается с белками плазмы крови на 70% в концентрации от 0,45 до 4,5 мкг/мл. При концентрации 45 мкг/мл связывание снижается до 41%, вероятно в результате насыщения мест связывания. Это наблюдается только при концентрациях, многократно превышающих терапевтическую.

При равновесном состоянии уровень 14-гидроксикларитромицина не увеличивается пропорционально дозам кларитромицина, а периоды полувыведения кларитромицина и его основного метаболита увеличиваются с повышением дозы. Нелинейный характер фармакокинетики кларитромицина, связан с уменьшением образования 14-гидроксилированного и N-деметилированного метаболитов при применении более высоких доз, что указывает на нелинейность метаболизма кларитромицина при приеме высоких доз. Почками выделяется около 40% дозы кларитромицина, через кишечник - около 30%.

Нарушения функции печени

У пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функционального состояния печени, но с сохраненной функцией почек корректировки дозы кларитромицина не требуется. Равновесная концентрация в плазме крови и системный клиренс кларитромицина не отличается у больных данной группы и здоровых пациентов. Равновесный уровень концентрации 14-гидроксикларитромицина у людей с нарушениями функции печени ниже, чем у здоровых.

Нарушение функции почек

При нарушении функции почек увеличивается минимальное и максимальное содержание кларитромицина в плазме крови, период полувыведения, площадь под кривой концентрация- время кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина. Константа элиминации и выведение почками уменьшаются. Степень изменений этих параметров зависит от степени нарушения функции почек.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста уровень кларитромицина и его 14-гидроксикларитромицина в крови был выше, а выведение медленнее, чем у группы молодых людей. Считают, что изменения фармакокинетики у пожилых больных связаны, в первую очередь, с изменениями клиренса креатинина и функционального состояния почек, а не с возрастом пациентов.

Инфекционно воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами, в т. ч. атипичными возбудителями:

-инфекции нижних отделов дыхательных путей (бронхит, пневмония);

-инфекции верхних отделов дыхательных путей (фарингит, синусит);

- инфекции кожи и мягких тканей (такие, как фолликулит, рожистое воспаление).

-Повышенная чувствительность к препаратам группы макролидов;

-тяжелая почечная недостаточность - клиренс креатинина менее 30 мл/мин;

-одновременный прием кларитромицина со следующими препаратами: астемизол, цизаприд, пимозид и терфенадин;

-порфирия;

-беременность;

-период лактации;

-детский и подростковый возраст до 18 лет (для данной лекарственной формы).

Почечная и/или печеночная недостаточность.

На фоне приема лекарственных средств, метаболизирующихся печенью (рекомендуется измерять их концентрацию в крови).

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Редко - желудочковая аритмия, включая желудочковую тахикардию (при увеличении интервала QT).

Со стороны пищеварительной системы

Тошнота, боли в области живота, рвота, диарея, гастралгия, панкреатит, глоссит, стоматит, кандидоз ротовой полости, изменение цвета языка и зубов; редко - псевдомембранозный энтероколит.

Изменение цвета зубов обратимо и обычно восстанавливается профессиональной чисткой у зубного врача. Редко отмечались нарушения функции печени, в том числе повышение активности "печеночных" трансаминаз, печеночноклеточный и/или холестатический гепатит с желтухой или без нее. Эти нарушения функции печени могут быть тяжелыми, но обычно они обратимы. Очень редко наблюдались случаи печеночной недостаточности и смертельного исхода в основном на фоне тяжелых сопутствующих заболеваний и/или сопутствующей лекарственной терапии.

Со стороны центральной нервной системы

Преходящие головные боли, головокружения, тревожность, бессонница, кошмарные сновидения, звон в ушах, деперсонализация, галлюцинации, судороги, страх, редко - психоз, спутанность сознания.

Со стороны органов чувств

Отдельные случаи потери слуха. Однако при прекращении приема кларитромицина слух восстанавливался. Также наблюдались случаи изменения обоняния, обычно в сопровождении с искажениями вкусовых ощущений.

Аллергические реакции

Крапивница, гиперемия кожи, кожный зуд, анафилактические реакции, синдром Стивенса- Джонсона.

Изменения лабораторных показателей

Лейкопения, тромбоцитопения, увеличение содержания креатинина в сыворотке крови; редко - гипогликемия (при одновременном приеме гипогликемических препаратов).

Прочие

Развитие устойчивости микроорганизмов.

По 5,7 или 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку.

По 1 или 2 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку.