Кларитромицин Зентива - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Таблетки 250 мг: овальные двояковыпуклые таблетки желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой.

Таблетки 500 мг: продолговатые двояковыпуклые таблетки желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с риской на одной из сторон.

Вид на изломе: от белого до почти белого цвета.

Микробиологическая активность метаболита такая же, как у исходного вещества, или в 1-2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов, за исключением Haemophilusinfluenzae, в отношении которого эффективность метаболита в 2 раза выше. Исходное вещество и его основной метаболит оказывают либо аддитивный, либо синергический эффект в отношении Haemophilusinfluenzaeв условиях invitroи invivoв зависимости от штамма бактерий.

Бактерицидное действие в отношении Helicobacterpyloriвыше при нейтральном pH, чем при кислом.

Большинство штаммов стафилококков, резистентных к метициллину и оксациллину, обладают устойчивостью к кларитромицину.

При приеме внутрь кларитромицин быстро и активно всасывается. Абсолютная биодоступность составляет около 50%. Пища замедляет всасывание, существенно не влияя на биодоступность. При многократном приеме кумуляции препарата не обнаружено, и характер метаболизма в организме человека не изменялся. Связь с белками плазмы - 65-75%. После однократного приема регистрируются 2 пика максимальной концентрации (С_mах). Второй пик обусловлен способностью препарата накапливаться в желчном пузыре с последующим постепенным или быстрым поступлением в кишечник и всасыванием. Время достижения максимальной концентрации при однократном приеме 500 мг кларитромицина - 2-3 ч.

Метаболизм и выведение. Кларитромицин метаболизируется в системе цитохрома Р450 с участием изофермента CYP3A, является ингибитором изоферментов CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7. После приема внутрь 20% от принятой дозы быстро гидроксилируется в печени с образованием основного метаболита - 14-гидроксикларитромицина, обладающего выраженной противомикробной активностью в отношении Haemophilus influenzae.

При равновесном состоянии концентрация 14-гидроксикларитромицина не увеличивается пропорционально дозам кларитромицина, а период полувыведения (Т_1/2 ) кларитромицина и его основного метаболита увеличиваются с повышением дозы. Нелинейный характер фармакокинетики кларитромицина связан с уменьшением образования 14-гидроксикларитромицина и N-деметилированного метаболитов при применении более высоких доз, что указывает на нелинейность метаболизма кларитромицина при приеме в высоких дозах.

В большинстве случаев минимальная подавляющая концентрация (МПК) кларитромицина в 2 раза ниже, чем минимальная подавляющая концентрация эритромицина. Минимальная подавляющая концентрация метаболита равна или вдвое превышает минимальную подавляющую концентрацию исходного соединения, исключение составляет Haemophilus influenzae, в отношении которой метаболит в 2 раза активнее исходного соединения.

При регулярном приеме по 250 мг/сут равновесные концентрации (C_ss) неизмененного препарата и его основного метаболита - 1 и 0,6 мкг/мл соответственно; период полувыведения - 3-4 ч и 5-6 ч соответственно. При увеличении дозы до 500 мг/сут равновесные концентрации неизмененного препарата и его метаболита в плазме - 2,7-2,9 и 0,83-0,88 мкг/мл, период полувыведения - 4,8-5 ч и 6,9-8,7 ч соответственно. Кларитромицин и 14-гидроксикларитромицин хорошо проникает во все ткани и жидкости организма. После перорального приема кларитромицина его содержание в спинномозговой жидкости остается невысоким (при нормальной проницаемости гематоэнцефалического барьера 1-2% от уровня в сыворотке крови). В терапевтических концентрациях накапливается в легких, коже и мягких тканях (в них концентрации в 10 раз превышают концентрацию в сыворотке крови).

Выделяется почками и кишечником (20-30% - в неизмененной форме, остальное - в виде метаболитов). При однократном приеме 250 мг и 1200 мг почками выделяется 37,9% и 46%, через кишечник - 40,2% и 29,1% соответственно.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функции печени, но с сохраненной функцией почек корректировки дозы кларитромицина не требуется, равновесные концентрации и системный клиренс кларитромицина не отличаются от этих показателей у здоровых пациентов, равновесные концентрации 14-гидроксикларитромицина у людей с нарушениями функции печени ниже, чем у здоровых.

У пациентов с нарушениями функции почек увеличиваются максимальная и минимальная концентрации в плазме крови, период полувыведения, AUCкларитромицина и 14-гидроксикларитромицина. Константа элиминации и выведение с мочой уменьшаются. Степень изменений этих параметров зависит от степени нарушения функции почек.

У пациентов пожилого возраста концентрация кларитромицина и 14- гидроксикларитромицина в крови был выше, а выведение медленнее, чем у молодых людей. Считают, что изменения фармакокинетики у пожилых пациентов связаны, в первую очередь, с изменениями клиренса креатинина и функционального состояния почек, а не с возрастом пациентов.

Равновесные концентрации кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина у пациентов с ВИЧ-инфекцией, получавших кларитромицин в обычных дозах (500 мг 2 раза/сут), были сходными с таковыми у здоровых людей. Однако при применении кларитромицина в более высоких дозах, которые могут потребоваться для лечения микобактериальных инфекций, концентрации антибиотика могут значительно превышать обычные. У пациентов с ВИЧ-инфекцией, принимавших кларитромицин в дозе 1 г/сут и 2 г/сут в 2 приема максимальная равновесная концентрация обычно составляли 2-4 мкг/мл и 5-10 мкг/мл соответственно. При применении препарата в более высоких дозах отмечалось удлинение периода полувыведения по сравнению с таковым у здоровых людей, получавших кларитромицин в обычных дозах. Увеличение концентраций в плазме и длительности периода полувыведения при назначении кларитромицина в более высоких дозах согласуется с известной нелинейностью фармакокинетики препарата.

Комбинированное лечение с омепразолом

При назначении кларитромицина по 500 мг 3 раза/сут в комбинации с омепразолом в дозе 40 мг/сут происходит увеличение периода полувыведения, AUC_0-24 омепразола. У всех пациентов, получавших комбинированную терапию, по сравнению с получавшими один омепразол, наблюдалось увеличение AUC0-24 омепразола на 89% и периода полувыведения омепразола на 34%. У кларитромицина максимальная и минимальная концентрации и AUC_0-∞ увеличивались соответственно на 10%, 27% и 15% по сравнению с данными, когда применялся только кларитромицин без омепразола. В равновесном состоянии концентрации кларитромицина в слизистой желудка через 6 ч после приема в группе, получавшей комбинацию препаратов, в 25 раз превосходили таковые, по сравнению с получавшими один кларитромицин. Концентрации кларитромицина в тканях желудка через 6 ч после приема двух препаратов в 2 раза превышали данные, полученные в группе пациентов, получавших один кларитромицин.

-распространенные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacteriumavium, Mycobacteriumintracellularе; локализованные инфекции, вызванные Mycobacteriumfortuitum, Mycobacteriumkansasiiи Mycobacteriumchelonae;

-профилактика распространения инфекции, обусловленной Mycobacteriumavium (MAC), ВИЧ-инфицированным пациентам с содержанием лимфоцитов CD4 (Т-хелперных лимфоцитов) не более 100 в 1 мм³.

-Повышенная чувствительность к компонентам препарата и другим макролидам;

-одновременный прием кларитромицина со следующими препаратами: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");

- одновременный прием кларитромицина с алкалоидами спорыньи, например, эрготамин, дигидроэрготамин (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");

-одновременный прием кларитромицина с мидазоламом для перорального применения (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");

-пациенты с наличием в анамнезе удлинения интервала QT, желудочковой аритмии или желудочковой тахикардии типа "пируэт";

-пациенты с гипокалиемией (риск удлинения интервала QT);

-пациенты с тяжелой печеночной недостаточностью, протекающей одновременно с почечной недостаточностью;

- одновременный прием кларитромицина с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4 (ловастатин, симвастатин), в связи с повышением риска миопатии, включая рабдомиолиз (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");

-одновременный прием кларитромицина с колхицином у пациентов с нарушенной функцией печени или почек;

-пациенты с холестатической желтухой/гепатитом в анамнезе, развившихся при применении кларитромицина (см. раздел "Особые указания");

-порфирия;

-период грудного вскармливания;

-детский возраст до 12 лет.

-Почечная недостаточность средней и тяжелой степени;

-печеночная недостаточность средней и тяжелой степени;

-миастения gravis(возможно усиление симптомов);

-одновременный прием кларитромицина с бензодиазепинами, такими как алпразолам, триазолам, мидазолам для внутривенного применения (см. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");

-одновременный прием с препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP3A, например, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, винбластин (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");

-одновременный прием с препаратами, индуцирующими изофермент CYP3A4, например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");

-одновременный прием с блокаторами кальциевых каналов, которые метаболизируется изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем);

-пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС), тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, выраженной брадикардией (менее 50 уд/мин), а также пациенты, одновременно принимающие антиаритмические препараты IAкласса (хинидин, прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол);

-беременность.

По 7 таблеток в блистере из ПВХ/Аl.

По 2 блистера в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.