Лекоклар - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Таблетки 250 мг: белые, продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской на обеих сторонах.

Таблетки 500 мг: белые, продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской на обеих сторонах.

Кларитромицин является полусинтетическим антибиотиком группы макролидов и оказывает антибактериальное действие, взаимодействуя с 50Sрибосомальной субъединицей чувствительных бактерий и подавляя синтез белка.

Кларитромицин продемонстрировал высокую активность invitroпротив стандартных и изолированных культур бактерий.

Высокоэффективен в отношении многих аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Кларитромицин invitroвысокоэффективен в отношении Legionellapneumophila, Mycoplasmapneumoniae и Helicobacter(Campylobacter) pylori.

Enterobacteriaceaeи Pseudomonasтак же, как и другие, не разлагающие лактозу грамотрицательные бактерии, не чувствительны к кларитромицину.

Показано, что кларитромицин оказывает антибактериальное действие против следующих возбудителей:

• аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes;
• аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus para influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila;
• другие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR);
• микобактерии: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium complex (MAC): Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare.

Продукция бета-лактамазы не оказывает влияния на активность кларитромицина.

Большинство штаммов стафилококков, резистентных к метициллину и оксациллину, обладают устойчивостью и к кларитромицину.

Helicobacterpylori

Чувствительность H. pyloriк кларитромицину изучалась на изолятах H.pylori, выделенных от 104 пациентов до начала терапии препаратом. У 4 пациентов были выделены резистентные к кларитромицину штаммы H. pylori, у 2-х -штаммы с промежуточной резистентностью, у остальных 98 пациентов изоляты H. pyloriбыли чувствительны к кларитромицину.

Кларитромицин активен invitroв отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов (однако безопасность и эффективность применения кларитромицина в клинической практике не подтверждена клиническими исследованиями, и практическое значение остается неясным):

• аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, Streptococci групп С, F, G, Streptococci группы Viridans;
• аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida;
• анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes;
• анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroides melaninogenicus;
• спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum;
• Campylobacter jejuni.

Основным метаболитом кларитромицина в организме человека является микробиологически активный метаболит 14-(R)-гидроксикларитромицин (14-ОН-кларитромицин). Микробиологическая активность метаболита такая же, как у исходного вещества, или в 1-2 раза слабее в отношении большинства микроорганизмов. Исключение составляет Н. influenzae, в отношении которого эффективность метаболита в 2 раза выше.

Исходное вещество и его основной метаболит оказывают либо аддитивный, либо синергический эффект в отношении Н. influenzae в условиях in vitro и in vivo в зависимости от штамма бактерий.

Всасывание

При приеме внутрь препарат быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Абсолютная биодоступность составляет около 50%. Прием пищи непосредственно перед приемом препарата увеличивает биодоступность препарата в среднем на 2%. Кларитромицин может применяться до еды или во время еды.

Распределение

Кларитромицин и его активный метаболит быстро распределяются по всем тканям и жидкостям организма. После приема внутрь концентрация кларитромицина в тканях (особенно в легких) в несколько раз больше, чем в плазме крови. Связь с белками плазмы крови - 65-75%.

Кларитромицин и 14-ОН-кларитромицин не кумулируют.

При применении препарата 2 раза в сутки по 250 мг максимальная равновесная концентрация (С_mах) кларитромицина в плазме крови достигалась через 2-3 дня и составляла в среднем 1 мкг/мл для кларитромицина и 0,6 мкг/мл для 14-OH-кларитромицина, при этом периоды полу выведения (Т_1/2) кларитромицина и его метаболита составляли 3-4 и 5-6 ч соответственно.

После назначения более высоких доз кларитромицина отмечается увеличение С_mах и Т_1/2, что свидетельствует о нелинейном характере фармакокинетики кларитромицина.

Метаболизм

После приема внутрь 20-30% от принятой дозы кларитромицина быстро гидроксилируется в печени изоферментами CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием основного метаболита 14-ОН-кларитромицина, обладающего выраженной противомикробной активностью в отношении Haemophilusinfluenzae. При многократном приеме препарата характер его метаболизма в организме человека не изменяется.

Выведение

Приблизительно 20-40% кларитромицина выводится почками в неизмененном виде. Эта пропорция возрастает по мере увеличения дозы.

Дополнительно 10-15% выводится почками в виде 14-ОН-кларитромицина. Оставшаяся часть выводится через кишечник.

Фармакокинетика в особых случаях

Пациенты с нарушением функции печени: у пациентов с умеренным и тяжелым нарушением функционального состояния печени, но с сохраненной функцией почек коррекция дозы кларитромицина не требуется. Равновесная концентрация в плазме крови и системный клиренс кларитромицина не отличаются у пациентов данной группы и здоровых людей. Равновесный уровень концентрации 14-ОН-кларитромицина у людей с нарушениями функции печени ниже, чем у здоровых людей.

Пациенты с нарушением функции почек: при нарушении функции почек увеличивается минимальная концентрация (C_min) и С_mах кларитромицина в плазме крови, Т_1/2, площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина. Константа элиминации и выведение почками уменьшаются. Выраженность изменений этих параметров зависит от степени нарушения функции почек.

Пациенты пожилого возраста: у пациентов пожилого возраста концентрация кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина в крови выше, а выведение медленнее, чем у молодых людей. Считают, что изменения фармакокинетики у пожилых пациентов связаны, в первую очередь, с изменениями клиренса креатинина (КК) и функционального состояния почек, а не с возрастом пациентов.

Пациенты с микобактериальными инфекциями: равновесные концентрации кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина у пациентов с ВИЧ-инфекцией, получавших кларитромицин в обычных дозах (500 мг 2 раза в сутки), были сходными с таковыми у здоровых людей. Однако при применении кларитромицина в более высоких дозах, которые могут потребоваться для лечения микобактериальных инфекций, концентрации антибиотика могут значительно превышать обычные.

У пациентов с ВИЧ-инфекцией, принимавших кларитромицин в дозе 1000 мг/сут и 2000 мг/сут в 2 приема, равновесные значения С_mах обычно составляли 2-4 мкг/мл и 5-10 мкг/мл соответственно.

При применении препарата в более высоких дозах отмечалось удлинение Т_1/2 по сравнению с таковым у здоровых людей, получавших кларитромицин в обычных дозах. Увеличение концентраций в плазме крови и Т_1/2 при применении кларитромицина в более высоких дозах согласуется с известной нелинейностью фармакокинетики препарата.

Комбинированное лечение с омепразолом: кларитромицин, по 500 мг 3 раза в сутки, в комбинации с омепразолом в дозе 40 мг/сутки способствует увеличению Т_1/2 и AUCомепразола.

У всех пациентов, получавших комбинированную терапию, в сравнении с получавшими только омепразол, наблюдалось увеличение на 89% AUC_0-24 и на 34% Т_1/2 омепразола.

У кларитромицина С_max, С_min и AUC_0-8 увеличивались соответственно на 10%, 27% и 15% по сравнению с данными, когда применялся только кларитромицин без омепразола.

В равновесном состоянии концентрации кларитромицина в слизистой оболочке желудка через 6 ч после приема в группе, получавшей комбинацию, в 25 раз превосходили таковые по сравнению с получавшими только кларитромицин.

Концентрации кларитромицина в тканях желудка через 6 ч после приема 2-х препаратов в 2 раза превышали данные, полученные в группе пациентов, получавших кларитромицин.

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к кларитромицину микроорганизмами:

-инфекции нижних дыхательных путей (в т.ч. обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония);

-инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (в т.ч. фарингит, тонзиллит, острый синусит, острый средний отит);

-неосложненные инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. фолликулит, воспаление подкожной клетчатки, рожа);

-диссеминированные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacteriumaviumи Mycobacteriumintracellulare;

-локализованные инфекции, вызванные Mycobacteriumchelonae, Mycobacteriumfortuitumи Mycobacteriumkansasii;

-профилактика распространения инфекции, обусловленной комплексом Mycobacteriumavium (MAC), ВИЧ-инфицированным пациентам с содержанием лимфоцитов CD4+ (Т-хелперных лимфоцитов) не более 100/1 мм³;

- для ликвидации Н. pylori с целью снижения частоты развития рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки;

-одонтогенные инфекции.

-Повышенная чувствительность к кларитромицину и другим компонентам препарата, антибиотикам группы макролидов;

-одновременное применение со следующими препаратами: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, эрготамин, дигидроэрготамин и другие алкалоиды спорыньи, мидазолам для приема внутрь, колхицин (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами");

- одновременный прием с тикагрелором или ранолазином;

-одновременный прием с симвастатином, ловастатином - риск развития рабдомиолиза (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами");

-гипокалиемия;

-пациенты с холестатической желтухой/гепатитом в анамнезе, развившимися при применении кларитромицина;

-порфирия;

-беременность;

-период грудного вскармливания;

-пациенты с врожденным или приобретенным зарегистрированным увеличением интервала QTили с желудочковой аритмией или желудочковой тахикардией типа "пируэт" (Torsadedepointes), в т.ч. в анамнезе;

-дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

-тяжелая печеночная недостаточность одновременно с почечной недостаточностью;

-детский возраст до 12 лет (для лечения данной категории пациентов следует применять другие лекарственные формы препарата, например, гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь).

Почечная и/или печеночная недостаточность средней и тяжелой степени, одновременный прием с бензодиазепинами (алпразолам, триазолам, мидазолам для внутривенного введения), препаратами, индуцирующими изофермент CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный), блокаторами "медленных" кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем); одновременный прием с другими ототоксичными препаратами, особенно аминогликозидами; одновременный прием с препаратами, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4, например, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, винбластин; одновременный прием со статинами, не зависящими от метаболизма изофермента CYP3A4 (например, флувастатин); ишемическая болезнь сердца, тяжелая сердечная недостаточность, гипомагниемия, выраженная брадикардия (частота сердечных сокращений менее 50 уд/мин), одновременный прием антиаритмических препаратов IA класса (хинидин, прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол).

По 4, 5, 6, 7, 8, 10 или 14 таблеток в блистер из алюминиевой фольги/ПВХ.

По 1, 2, 3, 4, 5 или 6 блистеров вместе с инструкцией по применению в пачке картонной.

При температуре не выше 25 °С.