Зимбактар - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Двояковыпуклые таблетки овальной формы, покрытые оболочкой светло-желтого цвета.

На изломе от белого до почти белого цвета.

Полусинтетический макролидный антибиотик широкого спектра действия. Нарушает синтез белка микроорганизмов (связывается с 50S субъединицей мембраны рибосом микробной клетки). Действует на вне- и внутриклеточно расположенных возбудителей.

Бета-лактамазы не влияют на активность кларитромицина. Минимальные подавляющие концентрации (МПК) кларитромицина для большинства возбудителей меньше, чем МПК эритромицина.

Активность кларитромицина в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов доказана как in vitro, так и в клинической практике - аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Legionella pneumophila; др. микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae; микобактерии: Mycobacteriumaviumcomplex (MAC) - комплекс, включающий: Mycobacteriumaviumи Mycobacteriumintracellulare; Helicobacterpylori.

Активность кларитромицина in vitro - аэробные грамположительные микроорганизмы: Listeria monocytogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococci групп C, F, G, Streptococci группы viridans; аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Neisseria gonorrhoeae, Bordetellapertussis, Pasteurellamultocida; анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridiumperfringens, Peptococcusniger, Propionibacteriumacnes; анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteroidesmelaninogenicus; спирохеты: Borreliaburgdorferi, Treponemapallidum; микобактерии: Mycobacteriumleprae, Mycobacteriumkansasii, Mycobacteriumchelonae, Mycobacteriumfortuitum; кампилобактерии: Campylobacter jejuni.

Микробиологически активный метаболит кларитромицина - 14-uидроксикларитромицин, вдвое более активен, чем исходное соединение по отношению к Haemophilus influenzae.

Кларитромицин и его метаболит в сочетании могут оказывать как аддитивное, так и синергическое действие на Haemophilus influenzae in vitro и in vivo, в зависимости от штамма бактерии. В отношении большинства других микроорганизмов микробиологическая активность метаболита такая же, как у исходного вещества, или в 1-2 раза слабее.

Большинство штаммов стафилококков, устойчивых к метициллину и оксациллину, резистентны к кларитромицину.

Возможно развитие перекрестной резистентности к кларитромицину и другим антибиотикам группы макролидов, а также линкомицину и клиндамицину.

Всасывание и распределение

Кларитромицин быстро и хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ).

Биодоступность при приеме таблеток в дозе 250 мг составляет около 50%. Пища несколько замедляет всасывание, существенно не влияя на биодоступность. При назначении препарата в дозе 250 мг 2 раза в сутки равновесная концентрация (Css) кларитромицина в плазме устанавливалась через 2-3 дня и составляла в среднем 1 мкг/мл для неизмененного препарата и 0,6 мкг/мл для основного метаболита (14-гидроксикларитромицина), при этом периоды полувыведения (Т_1/2) исходного соединения и его метаболита составляли 3-4 и 5-6 часов соответственно. При назначении препарата в дозе 500 мг 2 раза в сутки Css кларитромицина и его гидроксилированного метаболита в плазме составляли в среднем 2,7-2,9 мкг/мл и 0,88-0,83 мкг/мл соответственно. Период полувыведения исходного соединения при назначении дозы 500 мг составлял 5-7 часов, 14-гидроксикларитромицина - 7-9 часов. При назначении более высоких доз препарата отмечается дальнейшее увеличение значений Css и Т_1/2, что свидетельствует о нелинейном характере фармакокинетики кларитромицина.

Кларитромицин при применении в терапевтических дозах связывается с белками плазмы крови приблизительно на 65-75%. В терапевтических концентрациях накапливается в тонзиллярной и легочной тканях, коже, проникаете слизистую оболочку желудка. Концентрации в тканях обычно в несколько раз выше, чем в сыворотке крови.

Метаболизм и выведение

Метаболизируется в печени с участием изоферментов CYP3A системы цитохрома Р450. Основным метаболитом является микробиологически активный метаболит 14-гидроксикларитромицин.

У взрослых при однократном приеме внутрь кларитромицина в дозах 250 или 1200 мг почками выводится 37,9% и 46,0%, кишечником - 40,2% и 29,1% принятой дозы соответственно. При хронической почечной недостаточности (ХПН) повышаются значения максимальной концентрации в плазме (C_max), Т_1/2 и AUC (площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время") кларитромицина и его метаболита.

Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными к кларитромицину микроорганизмами:

Взрослым:

-инфекции нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония);

-инфекции верхних дыхательных путей (в том числе фарингит, тонзиллит, синусит);

-инфекции кожи и мягких тканей (фолликулит, флегмона, рожистое воспаление);

-распространенные или локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare. Локализованные инфекции, вызванные Mycobacteriumchelonae, Mycobacteriumfortuitumи Mycobacteriumkansasii;

- профилактика распространения инфекции, обусловленной комплексом Mycobacterium avium (MAC), у ВИЧ-инфицированных больных с содержанием лимфоцитов CD4 (Т-хелперных лимфоцитов) не более 100 в 1 мм³;

- эрадикация Helicobacter pylori у больных с язвенной болезнью 12-перстной кишки или желудка (всегда в комбинации с другими препаратами).

Детям с 12 лет:

-фарингит, тонзиллит, внебольничная пневмония, острый гайморит, острый средний отит, неосложненные инфекции кожи и подкожной клетчатки;

-диссеминированная инфекция, вызванная Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare.

Повышенная чувствительность к кларитромицину, другим макролидам или другим компонентам препарата, порфирия, период лактации, детский возраст до 12 лет и/или масса тела менее 33 кг (для данной лекарственной формы), одновременный приём мидазолама для перорального приема, астемизола, цизаприда, пимозида, терфенадина, эрготамина и др. алкалоидов спорыньи, ловастатина, симвастатина (риск развития миопатии, рабдомиолиза), колхицина у пациентов с нарушениями функции почек и печени, принимающих ингибиторы Р-гликопротеина или мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"), удлинение интервала QT в анамнезе, желудочковая аритмия или желудочковой тахикардия по типа "пируэт", в т.ч. в анамнезе; холестатическая желтуха и/или гепатит, возникшие при применении кларитромицина (в анамнезе), тяжелая печёночная недостаточность, протекающая одновременно с почечной недостаточностью, гипокалиемия (риск удлинения интервала QT).

Почечная и/или печёночная недостаточность средней и тяжелой степени тяжести; миастения gravis (возможно усиление симптомов), беременность, одновременный приём с колхицином (за исключением случаев, указанных в разделе "Противопоказания"), одновременный приём с лекарственными препаратами, метаболизирующимися изоферментом CYP3A4 (карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, винбластин), с препаратами, индуцирующими изофермент CYP3A4 (фенобарбитал, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, зверобой); одновременный приём с бензодиазепинами (алпразолам, триазолам, мидазолам для внутривенного применения), одновременный приём с антиаритмическими препаратами класса IA (хинидин, прокаинамид) и III (дофетилид, амиодарон. соталол), одновременный приём с блокаторами "медленных" кальциевых каналов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4 (верапамил, амиодарон, дилтиазем), у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, выраженной брадикардией (менее 50 уд/мин).

Безопасность применения кларитромицина у беременных и кормящих женщин не изучена.

Применение при беременности (особенно в I триместре) возможно только в случае если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода и/или отсутствует более безопасная терапия альтернативными препаратами.

Кларитромицин выводится с грудным молоком. В случае необходимости применения препарата в период лактации, следует решить вопрос об отмене грудного вскармливания.