Гемцитабин - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Противоопухолевый препарат, антиметаболит, аналог пиримидина. Является пролекарством, в активную форму превращается, метаболизируясь в опухолевой клетке под действием нуклеозидкиназ до активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Гемцитабина дифосфат ингибирует рибонуклеотидредуктазу. Гемцитабина трифосфат встраивается в ДНК (в меньшей степени в РНК), что приводит к прекращению дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированному лизису клетки (апоптоз); при этом репарация ДНК невозможна. В Т-лимфобластных клетках гемцитабин индуцирует интернуклеосомальную ДНК-фрагментацию, являющуюся одним из факторов, программирующих гибель клеток.

Обладает фазовой специфичностью действия: останавливает жизнедеятельность клеток в S-фазе и блокирует опухолевую прогрессию клеток на границе фаз G₁ и S.

Гемцитабин проявляет сильное радиосенсибилизирующее свойство в концентрациях более низких, чем цитотоксические.

Время достижения максимальной концентрации в плазме после однократной инфузии длительностью 30 мин дозы 1000 мг/м² составляет 3-15 мин. Связь с белками плазмы низкая (менее 10%). Терапевтическая концентрация нуклеозидов в плазме (4-5 мкг/мл) сохраняется на протяжении 1,5 ч. Период полувыведения (Т_1/2), объем распределения (Vd) и системный клиренс находятся в линейной зависимости от продолжительности инфузии и возраста пациента. У женщин T_1/2 больше (49-94 мин), чем у мужчин (42-79 мин). Системный клиренс колеблется от 0,5 до 1,5 л/мин/м². У женщин клиренс препарата несколько ниже, чем у мужчин. 1т терминальной фазы активного метаболита (из мононуклеарных клеток периферической крови) составляет 1,7-19,4 ч. Метаболизируется в клетках печени, почек, крови ферментом цитидиндеаминазой поэтапно, до образования неактивного метаболита 2'-дезокси-2',2'-дифторуридина (урацила). Максимальная концентрация в крови (C_max) этого метаболита достигается через 30 мин после инфузии. Внутриклеточная концентрация нуклеозидов прямо пропорциональна содержанию в плазме, однако при достижении концентрации в плазме более 5 мкг/мл внутриклеточная концентрация нуклеозидов больше не возрастает. Выводится главным образом почками в виде неактивного метаболита урацила (89%), а также в неизмененном виде (менее 10%); менее 1% выводится с каловыми массами.

Умеренная или средней тяжести почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации от 30 мл/мин до 80 мл/мин) не оказывает заметного влияния на фармакокинетику гемцитабина. При сниженной функции почек в организме может накапливаться неактивный метаболит.

- местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого (в качестве терапии первой линии в комбинации с цисплатином; в монотерапии у пожилых пациентов с функциональным статусом по шкале ECOG-ВОЗ, равным 2);

- неоперабельный местнорецидивирующий или метастатический рак молочной железы (в монотерапии при прогрессировании заболевания после терапии первой линии, включающей антрациклины; в составе комбинированной терапии с паклитакселом после проведения неоадъювантной и/или адъювантной терапии с включением антрациклинов при отсутствии противопоказаний к их назначению);

- местнораспространенный или метастатический уротелиальный рак (рак мочевого пузыря, почечной лоханки, мочеточников, уретры), (в монотерапии или в комбинации с цисплатином);

- местнораспространенный или метастатический рак яичника (монотерапия или в сочетании с карбоплатином у пациентов с прогрессированием заболевания после проведения первой линии терапии на основе соединений платины);

- местнораспространенный или метастатический рак поджелудочной железы (монотерапия);

- местнораспространенный или метастатический рак шейки матки (в комбинации с цисплатином).

Оценка частоты побочных реакций, рекомендованная ВОЗ: очень часто - более 10%; часто - более 1 и менее 10%; не часто - более 0.1 и менее 1%>; редко - более 0.01 и менее 0.1%; очень редко - менее 0.01%.

Со стороны системы кроветворения: часто - лейкопения, тромбоцитопения, анемия; очень редко - тромбоцитоз.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота, повышение активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы; часто - анорексия, диарея, запор, стоматит, повышение уровня билирубина.

Со стороны мочевыделительной системы: очень часто - умеренная протеинурия и гематурия; редко - почечная недостаточность, клинические признаки и симптомы, схожие с гемолитико-уремическим синдромом (снижение уровня гемоглобина, тромбоцитопения, увеличение уровня билирубина, креатинина, мочевины и/или лактатдегидрогеназы в сыворотке крови).

Со стороны кожных покровов: часто - сыпь, зуд, алопеция.

Со стороны дыхательной системы: очень часто - одышка; часто - кашель, ринит; не часто - бронхоспазм, интерстициальная пневмония, отек легкого; редко - острый респираторный дистресс-синдром.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - снижение артериального давления, боли за грудиной, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, аритмия.

Со стороны центральной нервной системы: часто - головная боль, сонливость, бессонница.

Прочие: очень часто - гриппоподобный синдром, периферические отеки; часто -лихорадка, озноб, астения, боли в спине, миалгия; не часто - парестезии, нарушение сухожильных рефлексов, отечность лица, образование экстравазата (раздражение, боль или покраснение) в месте инъекции, очень редко - анафилактические реакции.

200 мг или 1000 мг активного вещества во флаконе из прозрачного, бесцветного стекла, укупоренного пробкой из бромбутила и обжатого алюминиевым колпачком с пломбой.

1 флакон вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не использовать препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.