Гемзар - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Действующее вещество

Гемцитабин

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для инфузий

Состав

В одном флаконе содержится:

Для дозировки 200 мг:

активное вещество: гемцитабина гидрохлорид 228 мг, эквивалентный 200 мг гемцитабина основания;

вспомогательные вещества: маннитол 200 мг, натрия ацетат 12,5 мг.

Для дозировки 1 г:

активное вещество: гемцитабина гидрохлорид 1140 мг, эквивалентный 1 г гемцитабина основания;

вспомогательные вещества: маннитол 1000 мг, натрия ацетат 62,5 мг.

Описание

Лиофилизат от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство, антиметаболит

АТХ

L.01.B.C.05 Гемцитабин

Фармакодинамика

Гемцитабин представляет собой антиметаболит группы аналогов пиримидина. Препарат проявляет циклоспецифичность, действуя на клетки в фазах S (фаза репликации) и Gi/S (промежуток между фазой начального роста и фазой репликации).

Гемцитабин метаболизируется внутри клетки под действием нуклеозидкиназ с образованием активных дифосфатных и трифосфатных нуклеозидов. Дифосфатные нуклеозиды ингибируют рибонуклеотидредуктазу, которая действует в качестве единственного катализатора реакций, приводящих к образованию дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК). Трифосфатные нуклеозиды активно конкурируют с дезоксицитидинтрифосфатом за встраивание в молекулы ДНК и рибонуклеиновой кислоты-(РНК). После встраивания внутриклеточных метаболитов гемцитабина в цепь ДНК, к ее растущим нитям добавляется ещё один дополнительный нуклеотид, что приводит к полному ингибированию дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированной гибели клетки, известной как апоптоз.

Фармакокинетика

Гемцитабин быстро выводится из организма почками в основном в виде неактивного метаболита 2’-дезокси-2’,2’-дифторуридина. Менее 10 % введённой внутривенно дозы обнаруживается в моче в форме неизменённого препарата. Связывание гемцитабина с белками плазмы незначительное.

Фармакокинетический анализ исследований с однократным и многократным введением доз показывает, что объём распределения в значительной степени зависит от пола. Системный клиренс, который колеблется примерно от 30 л/ч/м² до 90 л/ч/м², зависит от возраста и пола. Период полувыведения колеблется от 32 минут до 94 минут.

Показания

- Местнораспространенный или метастатический немелкоклеточный рак лёгкого в качестве терапии первой линии в комбинации сцисплатином или карбоплатином, а также в монотерапии у пожилых пациентов с функциональным статусом, равным 2.

-Нерезектабельный, местнорецидивирующий или метастатический рак молочной железы в составе комбинированной терапии с паклитакселом после проведения неоадъювантной и/или адъювантной терапии с включением антрациклинов при отсутствии противопоказаний к их назначению.

-Местнораспространенный или метастатический уротелиальный рак (рак мочевого пузыря, почечной лоханки, мочеточников, уретры).

-Местнораспространенный или метастатический эпителиальный рак яичников в качестве монотерапии или в сочетании с карбоплатином у пациентов с прогрессированием заболевания после проведения первой линии терапии на основе платиносодержащих препаратов.

-Местнораспространенный или метастатический рак поджелудочной железы.

-Местнораспространенный или метастатический рак шейки матки.

-Рак желчевыводящих путей.

Показана эффективность гемцитабина при распространенном мелкоклеточном раке легкого и распространенном рефрактерном раке яичка.

Противопоказания

Противопоказания:

- Повышенная чувствительность к гемцитабину или другим компонентам препарата.

- Беременность и период кормления грудью.

- Возраст до 18 лет.

С осторожностью

При нарушении функции печени и/или почек, угнетении костномозгового кроветворения (в том числе на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии), острых инфекционных заболеваниях вирусной, грибковой или бактериальной природы, у пациентов с сердечнососудистыми заболеваниями (в том числе в анамнезе).

Побочные эффекты

Побочные реакции, встречавшиеся чаще, чем в единичных случаях, перечислены в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥10%); часто (≥1%,< 10 %); нечасто (≥0,1 %, < 1 %); редко (≥0,01 %, < 0,1 %); очень редко (< 0,01 %).

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы:

очень часто - анемия, лейкопения и тромбоцитопения; часто - фебрильная нейтропения; очень редко - тромбоцитоз.

Нарушения со стороны иммунной системы:

очень редко - анафилактическая реакция.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания:

часто - анорексия.

Нарушения со стороны нервной системы:

часто - головная боль, бессонница, сонливость; нечасто - нарушение мозгового кровообращения; очень редко - синдром обратимой задней энцефалопатии.

Нарушения со стороны сердца:

нечасто - сердечная недостаточность; аритмия, преимущественно суправентрикулярная; редко - инфаркт миокарда.

Нарушения со стороны сосудов:

очень часто - отеки, периферические отеки; редко - снижение артериального давления, васкулит периферических сосудов, гангрена; очень редко - синдром повышенной проницаемости капилляров.

Нарушения со стороны дыхательной системы:

очень часто - одышка; часто - кашель, ринит; нечасто - бронхоспазм, интерстициальный пневмонит; редко - отек легких, респираторный дистресс-синдром взрослых.

Нарушения со стороны системы желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, рвота, повышение активности "печеночных" ферментов аспартатаминотрансферазы (ACT), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и щелочной фосфатазы; часто - диарея, стоматит, язвенное поражение слизистой оболочки полости рта, запор, повышение концентрации билирубина; нечасто -гепатотоксичность тяжелой степени, включая печеночную недостаточность, в некоторых случаях с летальным исходом; редко - повышение концентрации гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ); очень редко - ишемический колит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

очень часто - аллергические кожные высыпания легкой степени, сопровождающиеся зудом; алопеция (обычно минимальная потеря волос); часто -зуд, потливость; редко - язвы, образование везикул, шелушение, кожные реакции тяжелой степени, включая десквамацию и буллезное поражение кожи; очень редко -токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Нарушения со стороны почек и мочевыводяших путей:

очень часто - протеинурия легкой степени и гематурия; нечасто - почечная недостаточность; редко - повышение концентрации креатинина, мочевины и лактатдегидрогеназы (ЛДГ) при гемолитико-уремическом синдроме.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

часто - боль в спине, миалгия.

Прочие:

очень часто - гриппоподобный синдром. Также были зарегистрированы случаи недомогания, потливость; часто -повышение температуры тела, астения, озноб; редко - реакции в месте инъекции преимущественно легкой степени.

Гиперчувствительность: анафилактоидные реакции регистрировались очень редко. Лучевая токсичность регистрировалась редко (см. Взаимодействие с другими видами терапии).

Применение гемцитабина в комбинации с паклитакселом при раке молочной железы

Нежелательные явления III степени тяжести

Гематологическая токсичность:

анемия - 5,7%, тромбоцитопения - 5,3%, нейтропения - 31,3%.