Флуконазол - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Действующее вещество

Флуконазол

Лекарственная форма

капсулы

Состав

Состав на одну капсулу: активное

вещество: флуконазол - 50 мг или 150 мг;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный - 43 мг или 129 мг,

поливинилпирролидон низкомолекулярный (повидон) - 6 мг или 18 мг, магния стеарат

или кальция стеарат - 1,0 мг или 3,0 мг - до получения массы содержимого капсулы

100 мг или 300 мг.

Состав оболочки капсулы № 1:

корпус капсулы:

титана диоксид - 1 %, индиготин Е-132 - 0,1333 %, желатин - до 100 %.

крышечка капсулы:

титана диоксид - 1 %, индиготин Е-132 - 0,1333 %, желатин - до 100 %.

Состав оболочки капсулы № 3: корпус капсулы:

титана диоксид - 2 %, желатин - до 100 %.

Описание

Капсулы 50 мг:

Размер капсул - № 3. Корпус капсулы белого цвета, крышечка капсулы голубого цвета.

Капсулы 150 мг:

Размер капсул - № 1. Корпус капсулы голубого цвета, крышечка капсулы голубого цвета.

Содержимое капсул - гранулированный порошок белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противогрибковое средство.

Фармакодинамика

Противогрибковое средство, обладает высокоспецифичным действием, ингибируя активность ферментов грибов, зависимых от цитохрома Р450. Блокирует превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол; увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию.

Флуконазол, являясь высокоизбирательным для цитохрома Р450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома Р450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает антиандрогенной активностью.

Активен при оппортунистических микозах, в том числе вызванных Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммуно депрессии), Cryptococcus neoformans и Coccidioides immitis (включая менингит и энцефалит), Microsporum spp. и Trichophyton spp; при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (в том числе при иммунодепрессии).

Фармакокинетика

После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается, прием пищи не влияет на скорость всасывания флуконазола, его биодоступность - 90 %.

Время максимальной концентрации после приема внутрь, натощак 150 мг препарата - 0,5-1,5 ч и составляет 90 % от концентрации в плазме при внутривенном введении в дозе 2,5-3,5 мг/л. Период полувыведения флуконазола составляет 30 ч. Связь с белками плазмы - 11-12 %. Концентрация в плазме находится в прямой зависимости от дозы. 90 % уровень равновесной концентрации достигается к 4-5 дню лечения препаратом (при приеме 1 раз/сут).

Введение "ударной" дозы (в первый день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, позволяет достичь уровень концентрации, соответствующей 90 % равновесной концентрации, ко второму дню.

Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма. Концентрация активного вещества в грудном молоке, суставной жидкости, слюне, мокроте и перитонеальной жидкости аналогична таковой в плазме крови. Постоянные значения в вагинальном секрете достигаются через 8 ч после приема внутрь и удерживаются на этом уровне не менее 24 ч. Флуконазол хорошо проникает в спинномозговую жидкость (СМЖ), при грибковом менингите

в виде

преимущественно почками (80 %

в неизмененном виде, 11 %

концентрация в СМЖ составляет около 85 % от его уровня в плазме. В потовой жидкости, эпидермисе и роговом слое (селективное накопление) достигаются концентрации, превышающие сывороточные. После приема внутрь 150 мг на 7 день концентрация в роговом слое кожи - 23,4 мкг/г, а через 1 неделю после приема второй дозы - 7,1 мкг/г; концентрация в ногтях после 4 мес применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю - 4,05 мкг/г в здоровых и 1,8 мкг/г в пораженных ногтях. Объем распределения приближается к общему содержанию воды в организме. Является ингибитором изофермента CYP2C9 в печени. Выводится

метаболитов). Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина (КК). Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено. Фармакокинетика флуконазола существенно зависит от функционального состояния почек, при этом существует обратная зависимость между Периодом полувыведения и клиренсом креатинина. После гемодиализа в течение 3 ч концентрация флуконазола в плазме снижается на 50 %.

Противопоказания

Противопоказания:

гиперчувствительность к препарату (в том числе к другим азольным противогрибковым лекарственным средствам в анамнезе);
одновременный прием терфенадина (на фоне постоянного приема флуконазола в дозе 400 мг/сут и более) или астемизола, а также других препаратов, удлиняющих интервал QT;
детский возраст до 4-х лет.

С осторожностью

Печеночная и/или почечная недостаточность, появление сыпи на фоне применения и флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой инфекцией потенциально гепатотоксичных лекарственных средств, потенциально

инвазивными/системными грибковыми инфекциями, одновременный прием

проаритмогенные состояния у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса, одновременный прием лекарственных средств, вызывающих аритмии), беременность.

Беременность и лактация

Применение препарата у беременных - нецелесообразно, за исключением тяжелых или угрожающих жизни форм грибковых инфекций, когда потенциальная польза от применения для матери значительно превышает риск для плода.

Побочные эффекты

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации и частоты встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: часто - более 1 %; нечасто - 0,1-1 %; редко - 0,01-0,1 %; очень редко - менее 0,01 %.

Со стороны пищеварительной системы, снижениа аппетита, изменение вкуса, тошнота, диарея, метеоризм, боль в животе, рвота, абдоминальные боли, редко - нарушение функции печени (желтуха, гепатоцеллюлярный некроз, гипербилирубинемия, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT) и щелочной фосфатазы (ЩФ), гепатит, гепатонекроз), в том числе тяжелое.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, чрезмерная утомляемость, редко - судороги.

Со стороны органов кроветворения: редко - лейкопения, тромбоцитопения (кровотечения, петехии), нейтропения, агранулоцитоз.

Аллергические реакции: кожная сыпь, редко - мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции (в том числе ангионевротический отек, отек лица, крапивница, зуд кожи).

Со стороны сердечно-сосудистой системы:увеличение продолжительности

интервала QT, мерцание/трепетание желудочков.

Прочие: редко - нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

Форма выпуска/дозировка

Капсул по 50 мг и 150 мг

Условия отпуска из аптек

Без рецепта

Регистрационный номер

ЛП-000220

Владелец Регистрационного удостоверения

Барнаульский завод медицинских препаратов, ООО

Производитель

Барнаульский завод медицинских препаратов, ООО

Действующее вещество Лекарственная форма Состав Описание Фармакотерапевтическая группа Фармакодинамика Фармакокинетика Противопоказания С осторожностью Беременность и лактация Побочные эффекты Форма выпуска/дозировка Условия отпуска из аптек Регистрационный номер Владелец Регистрационного удостоверения Производитель