Кетопрофен - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Кетопрофен является нестероидным противовоспалительным препаратом. Кетопрофен обладает противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим действием. Кетопрофен блокирует действие фермента циклооксигеназы-1 и циклооксигеназы-2 (ЦОГ₁ и ЦОГ₂) и, частично, липооксигеназы, что приводит к подавлению синтеза простагландинов (в том числе и в центральной нервной системе, вероятнее всего, в гипоталамусе).

Стабилизирует invitroи invivoлипосомальные мембраны, при высоких концентрациях invitroкетопрофен подавляет синтез брадикинина и лейкотриенов.

Кетопрофен не оказывает отрицательного влияния на состояние суставного хряща.

Всасывание

При внутривенном введении кетопрофена средняя плазменная концентрация через 5 мин от начала инфузии и до 4 мин после ее прекращения составляет 26,4+5,4 мкг/мл. Биодоступность составляет 90%. При однократном внутримышечном введении 100 мг кетопрофена препарат обнаруживается в плазме крови через 15 мин после начала инфузии, а пиковая концентрация (1,3 мкг/мл) достигается через 2 ч. Биодоступность препарата повышается линейно с увеличением дозы.

Распределение

Кетопрофен на 99% связан с белками плазмы крови, в основном с альбуминовой фракцией. Объем распределения в тканях составляет 0,1-0,2 л/кг. Кетопрофен проникает в синовиальную жидкость, и при внутривенном введении 100 мг через 3 ч его концентрация достигает 1,5 мкг/мл, что составляет 50% от концентрации в плазме крови (около 3 мкг/мл). Через 9 ч концентрация в синовиальной жидкости составляет 0,8 мкг/мл, а в плазме крови - 0,3 мкг/мл, что означает, что кетопрофен медленнее проникает в синовиальную жидкость и медленнее выводится из нее. Стационарные плазменные концентрации кетопрофена определяются даже через 24 ч после его приема.

После однократного внутримышечного введения 100 мг кетопрофена препарат обнаруживается в спиномозговой жидкости, как и сыворотке крови, через 15 мин.

Метаболизм

Кетопрофен подвергается интенсивному метаболизму с участием микросомальных ферментов печени. Он связывается с глюкуроновой кислотой и выводится из организма в виде глюкуронида. Активных метаболитов кетопрофена нет.

Выведение

Период полувыведения кетопрофена составляет 2 ч. До 80% кетопрофена выводится почками в течение 24 ч, в основном (> 90%) в форме глюкуронида кетопрофена, и около 10% - через кишечник.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов с почечной недостаточностью кетопрофен выводится медленнее, его период полувыведения увеличивается на час. У пациентов с печеночной недостаточностью период полувыведения увеличивается, поэтому возможно накопление кетопрофена в тканях. У пациентов пожилого возраста метаболизм и выведение кетопрофена протекают медленнее, что имеет клиническое значение только для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью.

Симптоматическая терапия болевого синдрома, в т.ч. при воспалительных процессах различного происхождения:

-ревматоидный артрит;

-серонегативные артриты: анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева), псориатический артрит, реактивный артрит (синдром Рейтера);

-подагра, псевдоподагра;

-дегенеративные заболевания опорно-двигательного аппарата, в т.ч. остеоартроз;

-слабый, умеренный и выраженный болевой синдром при головной боли, мигрени, тендините, бурсите, миалгии, невралгии, радикулите;

-посттравматический и послеоперационный болевой синдром, в т.ч. сопровождающийся воспалением и повышением температуры;

-болевой синдром при онкологических заболеваниях;

-альгодисменорея.

Препарат предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет.

-Гиперчувствительность к кетопрофену или другим компонентам препарата, а также салицилатам или другим нестероидным противовоспалительным препаратам (НПВП);

-язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в стадии обострения;

-язвенный колит, болезнь Крона;

-гемофилия и другие нарушения свертываемости крови;

-детский возраст (до 15 лет);

-выраженная печеночная недостаточность;

-выраженная почечная недостаточность: тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин), подтвержденная гиперкалиемия, прогрессирующие заболевания почек;

-декомпенсированная сердечная недостаточность;

-послеоперационный период после аортокоронарного шунтирования;

-желудочно-кишечные, цереброваскулярные и другие кровотечения (или подозрение на кровотечение);

-хроническая диспепсия;

-III триместр беременности;

-период грудного вскармливания.

-Язвенная болезнь в анамнезе, наличие инфекции Helicobacterpylori;

-бронхиальная астма в анамнезе;

-клинически выраженные сердечно-сосудистые, цереброваскулярные заболевания и заболевания периферических артерий;

-дислипидемия, печеночная недостаточность, гипербилирубинемия. алкогольный цирроз печени;

-хроническая почечная недостаточность (КК 30-60 мл/мин);

-хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия;

-заболевания крови;

-дегидратация;

-сахарный диабет;

-курение;

-пожилой возраст;

-длительное применение НПВП, одновременный прием антикоагулянтов (в т.ч. варфарина), антиагрегантов (в т.ч. клопидогрела), пероральных глюкокортикостероидов (в т.ч. преднизолона), селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (в т.ч. флуоксетина, пароксетина, циталопрама, сертралина) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");

-детский возраст;

-беременность и период грудного вскармливания;

-пациенты из группы высокого риска, в том числе с заболеваниями печени и эпилепсией, черепно-мозговая травма, заболевания головного мозга.

Ингибирование синтеза простагландинов может оказать нежелательное влияние на течение беременности и/или на эмбриональное развитие. Данные, полученные в ходе эпидемиологических исследований при применении ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности, подтверждают повышение риска самопроизвольного аборта и формирования пороков сердца (до 1,5%) и врожденных дефектов передней брюшной стенки. Риск повышается с увеличением дозы и длительности лечения.

Назначать препарат беременным женщинам в I и II триместрах беременности возможно только в случае, когда преимущества для матери оправдывают возможный риск для плода. В таком случае необходимо применять минимально эффективную дозу максимально коротким курсом.

Противопоказано применение кетопрофена у беременных женщин во время III триместра беременности из-за возможного развития слабости родовой деятельности матки, увеличения времени кровотечения, антиагрегантного эффекта (даже при приеме в малых дозах), а также влияния на плод (сердечно-легочная токсичность, в т.ч. преждевременное закрытие артериального протока и легочная гипертензия, дисфункция почек, которая может прогрессировать до почечной недостаточности с развитием маловодия).

На сегодняшний момент отсутствуют данные о выделении кетопрофена в грудное молоко, поэтому при необходимости назначения кетопрофена кормящей матери, следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

3 года. Не применять препарат после истечения срока годности.