Лосек - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Омепразол является рацемической смесью двух энантиомеров, снижает секрецию соляной кислоты за счет специфического ингибирования протонной помпы париетальных клеток желудка. При однократном применении препарат быстро действует и оказывает обратимое угнетение секреции соляной кислоты.

Механизм действия

Влияние на секрецию соляной кислоты в желудке

Внутривенное введение омепразола оказывает дозозависимое угнетение секреции соляной кислоты у людей. Для того, чтобы достичь быстрого снижения внутрижелудочной кислотности, рекомендуется внутривенное введение 40 мг омепразола, после которого происходит быстрое снижение внутрижелудочной секреции, которое поддерживается в течение 24 часов.

Степень угнетения секреции соляной кислоты пропорциональна площади под кривой “концентрация-время” (AUC) омепразола и не пропорциональна действительной концентрации препарата в крови в данный момент времени.

Во время лечения омепразолом тахифилаксия не отмечалась.

У пациентов, принимавших перорально в течение длительного времени препараты, понижающие секрецию желез желудка, чаще отмечалось образование железистых кист в желудке. Эти явления обусловлены физиологическими изменениями в результате ингибирования секреции соляной кислоты. Кисты доброкачественные и подвергаются обратному развитию.

Во время терапии препаратами, понижающими секрецию желез желудка, выявлено повышение концентрации гастрина в сыворотке крови. Вследствие снижения секреции соляной кислоты повышается концентрация хромогранина А (CgA). Повышение концентрации CgA может оказывать влияние на результаты обследований для выявления нейроэндокринных опухолей. Для предотвращения данного влияния терапию ингибиторами протонной помпы необходимо приостановить за 5-14 дней до проведения исследования концентрации CgA. Если за это время концентрация CgA не вернулась к нормальному значению, исследование следует повторить.

У детей и взрослых пациентов, длительно принимавших омепразол, отмечалось увеличение количества энтерохромаффиноподобных клеток, вероятно, связанное с увеличением концентрации гастрина в сыворотке крови. Клинической значимости данное явление не имеет.

Снижение секреции соляной кислоты в желудке под действием ингибиторов протонной помпы или других препаратов, понижающих секрецию желез желудка, приводит к повышению роста нормальной микрофлоры кишечника, что в свою очередь может приводить к небольшому увеличению риска развития кишечных инфекций, вызванных такими бактериями как Salmonella spp., Campylobacter spp., и, у госпитализированных пациентов, вероятно, также Clostridium difficile.

Распределение

Объем распределения у здоровых добровольцев составляет 0,3 л/кг, сходный показатель определяется у пациентов с почечной недостаточностью. У пациентов пожилого возраста и у больных с печеночной недостаточностью объем распределения несколько снижен. Омепразол связывается с белками плазмы приблизительно на 95%.

Метаболизм и экскреция

После внутривенного введения средний показатель полувыведения в терминальной фазе составляет 40 минут; общий клиренс составляет от 0,3 до 0,6 л/мин. Во время лечения не отмечается изменения длительности периода полувыведения.

Омепразол полностью метаболизируется с участием ферментной системы цитохрома Р450 (CYP). Метаболизм препарата в основном зависит от специфического изофермента CYP2C19, который отвечает за образование основного метаболита - гидроксиомепразола. Метаболизм оставшейся части осуществляется изоферментом CYP3A4; при этом образуется сульфопроизводное омепразола. Метаболиты не оказывают влияния на желудочную секрецию кислоты. Около 80% от внутривенно введенной дозы выводится в виде метаболитов почками, а остальная часть - кишечником.

Особенности фармакокинетики в некоторых группах пациентов

Приблизительно у 3% населения снижена активность изофермента CYP2C19. У таких пациентов метаболизм омепразола, в основном, осуществляется с помощью CYP3A4, и при повторном приеме 20 мг омепразола однократно в сутки средняя площадь под кривой “концентрация-время” в 5-10 раз выше, чем у пациентов с нормальной активностью изофермента CYP2C19. Среднее значение максимальной концентрации в плазме у пациентов со сниженной активностью изофермента повышены приблизительно в 3-5 раз. Отмеченные особенности не влияют на дозу и способ применения препарата Лосек®.

У больных с нарушением функции почек экскреция омепразола не претерпевает каких- либо изменений. Отмечается повышение периода полувыведения у пациентов с нарушением функции печени, однако, омепразол не кумулирует при приеме один раз в сутки. Скорость метаболизма омепразола у пожилых пациентов (75-79 лет) в некоторой степени снижена.

Ниже приведены побочные эффекты, не зависящие от режима дозирования препарата, отмеченные при применении омепразола, как в ходе клинических исследований, так и при постмаркетинговом изучении.

Частота побочных реакций приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).

Со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто:дерматит, кожный зуд, кожная сыпь, крапивница;

Редко:алопеция, реакции фоточувствительности, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Редко:артралгия, миалгия, мышечная слабость.

Со стороны нервной системы

Часто:головная боль;

Нечасто:головокружение, парестезии, сонливость;

Редко: нарушение вкуса.

Нарушения психики

Нечасто:бессонница;

При температуре ниже 25° С в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте. Хранить в недоступном для детей месте.

Флакон без картонной пачки хранить в защищенном от света месте при комнатном освещении в течение не более 24 часов.

Приготовленный раствор: инфузия должна быть проведена в течение 12 часов, если использовался физиологический раствор и в течение 6 часов, если использовался раствор 5% декстрозы.

Специальные предосторожности при хранении

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий должен растворяться в 100 мл инфузионного физиологического раствора или в 100 мл 5% инфузионного раствора декстрозы. Инфузия должна быть проведена в течение 12 часов, если использовался физиологический раствор, в течение 6 часов, если использовался раствор 5% декстрозы.