Омепразол - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Белый или почти белый лиофилизированный порошок.

Механизм действия

Омепразол представляет собой рацемическую смесь двух энантиомеров, снижает секрецию соляной кислоты в желудке за счет специфического ингибирования протонного насоса в париетальных клетках слизистой оболочки желудка. При назначении один раз в сутки препарат быстро действует и блокирует заключительный этап секреции кислоты в желудке, независимо от природы раздражителя.

Омепразол является слабым основанием, накапливается и превращается в активную форму в кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток слизистой оболочки желудка, где ингибирует фермент Н⁺/К⁺-АТФазу (протонный насос).

Внутривенное введение омепразола вызывает дозозависимое подавление секреции кислоты в желудке человека. Для достижения быстрого снижения кислотности желудочного сока, рекомендуется внутривенное введение 40 мг омепразола. Антисекреторный эффект поддерживается на протяжении 24 часов.

Степень угнетения секреции соляной кислоты пропорциональна площади под кривой "концентрация-время" (AUC) омепразола, но не зависит от непосредственной концентрации препарата в плазме крови.

Во время терапии омепразолом развития тахифилаксии не наблюдалось.

Влияние на Helicobacter pylori

Helicobacterpyloriв сочетании с повышенной продукцией кислоты является важным фактором в патогенезе язвенной болезни, включая язву желудка и язву двенадцатиперстной кишки.

Н.pyloriтакже является причиной возникновения гастрита, в т.ч. атрофического, который связан с повышенным риском развития рака желудка.

Эрадикация Н.pyloriв результате применения омепразола в сочетании с противомикробными средствами обеспечивает длительную ремиссию пептических язв и высокие показатели выздоровления пациентов.

Другие эффекты, связанные с блокированием секреции кислоты

Применение лекарственных препаратов, подавляющих секрецию соляной кислоты в желудке, в том числе ингибиторов протонной помпы, сопровождается увеличением содержания в желудке микробной флоры, в норме содержащейся в желудочно-кишечном тракте.

Применение ингибиторов протонной помпы может приводить к незначительному увеличению риска развития инфекционных заболеваний желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), вызванных Salmonellaspp. и Campylobacterspp.

При длительном назначении отмечается повышенная частота образования железистых кист желудка, что является физиологическим следствием выраженного ингибирования секреции кислоты, носит доброкачественный характер.

Распределение

Объем распределения у здоровых людей составляет приблизительно 0,3 л/кг. Связь с белками плазмы - 97%.

Метаболизм

Омепразол подвергается полному метаболизму с участием системы цитохрома Р₄₅₀(CYP). Основная часть метаболизируется при участии специфического полиморфного изофермента CYP2C_19, который отвечает за образование основного метаболита - гидроксиомепразола.

Метаболизм оставшейся части осуществляется изоферментом CYP3A₄ с образованием омепразола сульфона. Метаболиты не оказывают влияния па секрецию кислоты в желудке.

Примерно 3% европейцев и 15-20% жителей Азии имеют снижение функциональной активности фермента CYP2C₁₉("медленные" метаболизаторы), у таких лиц метаболизм омепразола главным образом происходит с участием CYP3А₄.

После многократных назначений омепразола в дозе 20 мг в сутки, средняя AUCбыла в 5-10 раз выше у "медленных" метаболизаторов, чем у лиц с нормальной активностью CYP2C₁₉. Максимальные концентрации омепразола также были выше у "медленных" метаболизаторов в 3-5 раз. Эти различия не требуют коррекции режима дозирования омепразола.

Выведение

Период полувыведения после внутривенного введения составляет 40 минут и не изменяется при длительном лечении. Около 80% дозы омепразола при приеме внутрь выводится в форме метаболитов почками, оставшаяся часть выводится через кишечник, преимущественно с желчью. Общий плазменный клиренс составляет 30-40 л/ч после однократного приема. Омепразол полностью выводится из плазмы в течение суток после его введения.

AUCомепразола увеличивается при повторном введении. Это увеличение носит дозозависимый характер и связано со снижением выраженности эффекта "первого прохождения" через печень, вероятно, вызванного ингибированием фермента CYP2C₁₉ омепразолом и/или его метаболитами.

Особые популяции пациентов

Пациенты с нарушением функции печени

Метаболизм омепразола у пациентов с нарушением функции печени замедляется, что приводит к увеличению AUC. Однако у этих больных омепразол не кумулирует при введении обычной дозы 1 раз в сутки.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов со сниженной функцией почек фармакокинетика, включая системную биодоступность и скорость выведения, остается без изменений.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Скорость метаболизма омепразола у пожилых пациентов несколько снижена.

Дети

Имеется ограниченный опыт применения омепразола для внутривенного введения у детей.

Омепразол для внутривенного введения показан в качестве альтернативы пероральной терапии у взрослых для профилактики и лечения следующих заболеваний и состояний:

-язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;

-эрозивно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки, связанные с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП);

-стрессовые язвы;

-симптоматическая гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ), рефлюкс-эзофагит;

-синдром Золлингера-Эллисона;

-профилактика аспирации содержимого желудка в дыхательные пути во время общей анестезии (синдром Мендельсона).

- Повышенная чувствительность к омепразолу, к другим замещенным бензимидазолам или другим компонентам препарата;

-сопутствующее применение нелфинавира, атазанавира, эрлотиниба и позаконазола;

-одновременное применение с препаратами зверобоя продырявленного;

-одновременное применение с кларитромицином у пациентов с печеночной недостаточностью;

-возраст до 18 лет.

Остеопороз; печеночная недостаточность.

Одновременный прием клопидогрела, итраконазола, варфарина, цилосгазола, диазепама, фенитоина, саквинавира, такролимуса, вориконазола, рифампицина, препаратов на основе зверобоя продырявленного, кларитромицина у пациентов с печеночной недостаточностью.

Дефицит витамина В₁₂.

Наличие на фоне подозреваемой язвы желудка следующих симптомов: значительное снижение массы тела, повторяющаяся рвота, рвота кровью (гематемезис), нарушение глотания, дегтеобразный стул (мелена) - возможна малигнизация язвы (назначение омепразола может облегчить симптомы и отсрочить установление диагноза).

Результаты 3-х проспективных эпидемиологических исследований не выявили никакого влияния омепразола на течение беременности или состояние плода/новорожденного ребенка.

Омепразол может быть использован во время беременности в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Омепразол выделяется с грудным молоком, но маловероятно, что это влияет на ребенка при использовании терапевтических доз. Тем не менее, при возможности, следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания на период терапии омепразолом.

2 года.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.