Мемантин - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Продолговатые, двояковыпуклые таблетки, имеющие риску с каждой стороны, покрытые пленочной оболочкой белого цвета (дозировка 10 мг) и желтого цвета (дозировка 20 мг). На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.

Производное адамантана. Является неконкурентным антагонистом N-метил-D-аспартат (NMDA)-рецепторов, оказывает модулирующее действие на глутаматергическую систему. Регулирует транспорт ионов, блокирует кальциевые каналы, нормализует мембранный потенциал, улучшает процесс передачи нервного импульса. Улучшает когнитивные процессы, повышает повседневную активность.

Всасывание

Прием пищи не влияет на абсорбцию. После приема внутрь мемантин быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация мемантина в плазме крови достигается через 3-8 часов после приема.

Распределение

Ежедневный прием суточной дозы 20 мг приводит к равновесной плазменной концентрации мемантина 70-150 нг/мл. При применении суточной дозы 5-30 мг было рассчитано отношение средней концентрации в цереброспинальной жидкости к концентрации в плазме крови, равное 0,52. Объем распределения составляет около 10 л/кг. Около 45% мемантина связывается с белками плазмы крови. При нормальной функции почек кумуляции мемантина не отмечено.

Метаболизм

80% циркулирующего в крови мемантина представлено неизменным веществом. Основными метаболитами являются N-3,5-диметилглудантан, смесь изомеров 4- и 6-гидроксимемантина, 1-нитрозо-3,5-диметиладамантан. Метаболиты не обладают собственной фармакологической активностью. При экспериментах invitroне выявлено метаболизма, осуществляемого изоферментами цитохрома Р450.

Выведение

Мемантин выводится преимущественно почками. Выведение происходит однофазно, период полувыведения составляет 60-100 часов. У добровольцев с нормальной функцией почек общий клиренс составляет 170 мл/мин/1,73 м², часть общего почечного клиренса достигается за счет канальцевой секреции. Почечное выведение также включает канальцевую реабсорбцию, возможно опосредованную катионными транспортными белками. Скорость почечной элиминации мемантина в условиях щелочной реакции мочи может снижаться в 7-9 раз. Защелачивание мочи может быть вызвано резким изменением питания, например, переход с рациона, включающего продукты животного происхождения, к вегетарианской диете, или вследствие интенсивного применения щелочных желудочных буферов.

Линейность

Исследования, проведенные у добровольцев, показали линейность фармакокинетики в диапазоне доз 10-40 мг.

Фармакокинетическая/фармакодинамическая зависимость

При применении мемантина в дозе 20 мг/сут уровень концентрации в цереброспинальной жидкости соответствует величине константы ингибирования, что для мемантина составляет 0,5 мкмоль в области фронтальной коры головного мозга.

-Повышенная чувствительность к мемантину или любому из компонентов, входящих в состав препарата;

-печеночная недостаточность тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью);

-непереносимость лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;

-беременность;

-период грудного вскармливания;

-возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

-Тиреотоксикоз;

-эпилепсия, предрасположенность к эпилепсии;

-судороги (в том числе в анамнезе);

-одновременное применение антагонистов NMDA-рецепторов (амантадин, кетамин, декстрометорфан);

-наличие факторов, повышающих pH мочи (резкая смена диеты, например, переход на вегетарианскую диету, обильный прием щелочных желудочных буферов);

-почечный канальцевый ацидоз;

-тяжелые инфекции мочевыводящих путей, вызванных бактериями рода Proteus;

-инфаркт миокарда (в анамнезе);

-сердечная недостаточность (III-IVфункциональный класс по классификации NYHA);

-неконтролируемая артериальная гипертензия;

-почечная недостаточность;

-печеночная недостаточность (класс А и В по классификации Чайлд-Пью).

Беременность

Применение при беременности противопоказано, так как данных о влиянии мемантина на течение беременности нет. Экспериментальные исследования, проведенные на животных, указывают на возможность замедления внутриутробного роста при уровне воздействия идентичных или несколько более высоких концентраций мемантина по сравнению с такими у человека. Потенциальный риск для человека неизвестен.

Период грудного вскармливания

Сведений о выделении мемантина с грудным молоком нет, поэтому женщинам, принимающим мемантин, следует прекратить грудное вскармливание.

Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто >1/10; часто от > 1/100 до < 1/10; нечасто от > 1/1000 до < 1/100; редко от > 1/10000 до < 1/1000; очень редко < 1/10000, включая отдельные сообщения; частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.

Со стороны центральной нервной системы:

часто - головная боль, головокружение, сонливость, нарушение равновесия;

нечасто - нарушение походки, спутанность сознания, галлюцинации (галлюцинации наблюдались, главным образом, у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа тяжелой степени);

очень редко - судороги;

частота неизвестна - психотические реакции, нарушение сознания, повышенная возбудимость, депрессия, беспокойство, суицидальные мысли, повышение внутричерепного давления, мышечный гипертонус.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

часто - повышение артериального давления;

нечасто - венозный тромбоз/тромбоэмболия, сердечная недостаточность.

Со стороны пищеварительной системы:

часто - запор;

нечасто - тошнота, рвота;

частота неизвестна - панкреатит, гепатит.

Со стороны дыхательной системы:

часто - одышка.

Со стороны мочеполовой системы:

частота неизвестна - острая почечная недостаточность, цистит, повышение либидо.

Аллергические реакции:

часто - гиперчувствительность к компонентам препарата;

частота неизвестна - аллергические реакции, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны кожных покровов:

частота неизвестна - тромбоцитопеническая пурпура.

Лабораторные показатели:

часто - повышение активности "печеночных" ферментов;

частота неизвестна - агранулоцитоз, лейкопения (включая нейтропению), панцитопения, тромбоцитопения.

Прочие:

нечасто - повышенная утомляемость;

редко - грибковые инфекции; частота неизвестна - кандидоз.