Мемантин Канон - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Всасывание: мемантин быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), обладает абсолютной биодоступностью около 100%. Прием пищи не влияет на абсорбцию. Среднее время достижения максимальной концентрации в плазме крови (T_max) составляет от 3 до 8 часов. При нормальной функции почек кумуляции мемантина не отмечено.

Распределение: суточная доза 20 мг создает постоянную концентрацию мемантина в плазме крови в пределах 70-150 нг/мл (0,5-1 ммоль) с большими индивидуальными вариациями. Объем распределения мемантина составляет 10 л/кг. Около 45% мемантина связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм: около 80% мемантина выводится в неизмененном виде.

Основными метаболитами у человека являются N-3,5-диметилглудантан, смесь изомеров 4- и 6-гидроксимемантин и 1-нитрозо-3,5-диметил-адамантан. Ни один из этих метаболитов не обладает фармакологической активностью. В исследованиях in vitro метаболизма, катализируемого цитохромом Р-450, выявлено не было. В исследовании при приеме внутрь ¹⁴C -мемантина в среднем 84% принятой внутрь дозы выводилось в течение 20 суток, при этом более 99% выводилось почками.

Выведение: мемантин выводится из организма почками моноэкспоиенциально. Период полувыведения (T_1/2) составляет 60 - 100 часов. Выводится почками. У добровольцев с нормальной функцией почек общий клиренс составляет 170 мл/мин/1,73 м², часть общего почечного клиренса достигается за счет канальцевой секреции. Почечное выведение также включает канальцевую реабсорбцию, возможно опосредованную катионными транспортными белками. Скорость почечной элиминации мемантина в условиях щелочной реакции мочи может снижаться в 7-9 раз. Защелачивание мочи может быть вызвано резким изменением питания, например, переход с рациона, включающего продукты животного происхождения, к вегетарианской диете, или вследствие интенсивного применения щелочных желудочных буферов.

Линейность

Исследования, проведенные у добровольцев, показали линейность фармакокинетики в диапазоне доз 10-40 мг

Фармакокинетическая/фармакодинамическая зависимость

При применении мемантина в дозе 20 мг/сут уровень концентрации в цереброспинальной жидкости соответствует величине константы ингибирования (k_i), что для мемантина составляет 0,5 мкмоль в области фронтальной коры головного мозга.

- Гиперчувствительность к активному веществу или любому из компонентов препарата;

- Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по классификации Чайлд-Пью);

- Врожденная непереносимость галактозы, дефицит лактозы или синдром нарушенного всасывания глюкозы/галактозы;

- Беременность;

- Период грудного вскармливания;

- Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

- Эпилепсия, судорожный синдром в анамнезе;

- Инфаркт миокарда в анамнезе;

- Сердечная недостаточность (III-IV классы по классификации NYHA);

- Неконтролируемая артериальная гипертензия;

- Одновременное применение антагонистов NMDA-рецепторов (амаптадип, кетамин, декстрометорфан);

- Факторы, повышающие pH мочи (резкая смена диеты (переход от мясной к вегетарианской), обильный прием щелочных желудочных буферов, почечный тубулярный ацидоз или тяжелые инфекции мочевыводящих путей, вызванных Proteus spp.);

- Почечная недостаточность;

- Печеночная недостаточность.

В связи с отсутствием клинических данных о влиянии мемантина на течение беременности применение мемантина противопоказано при беременности. Исследования, проведенные на животных, указывают на возможность препарата вызывать задержку внутриутробного развития плода при уровне воздействия идентичных или несколько более высоких концентраций мемантина по сравнению с такими у человека. Потенциальный риск для человека не известен.

Нет данных о выделении мемантина с грудным молоком. Принимая во внимание липофильную структуру мемантина, можно предположить, что он может проникать в грудное молоко, поэтому во время приема препарата мемантин грудное вскармливание следует прекратить.

Клинические данные о влиянии на фертильность отсутствуют.

Ниже представлены нежелательные реакции, полученные как в ходе проведенных исследований, так и из спонтанных сообщений.

Классификация ВОЗ частоты развития нежелательных реакций: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (< 1 /10000), частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.

Инфекционные и паразитарные заболевания

Нечасто: грибковые инфекции.

Частота неизвестна: кандидоз.

Нарушения со стороны иммунной системы

Часто: гиперчувствительность к компонентам препарата.

Частота неизвестна: аллергические реакции, синдром Стивенса-Джонсона.

Нарушения со стороны психики

Нечасто: галлюцинации (наблюдались, в основном, у пациентов с тяжелой степенью болезни Альцгеймера).

Частота неизвестна: психотические реакции, повышенная возбудимость, депрессия, беспокойство, суицидальные мысли.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головная боль, головокружение, сонливость, нарушение равновесия. Нечасто: нарушение походки, спутанность сознания.

Очень редко: судороги.

Частота неизвестна: нарушение сознания, повышение внутричерепного давления, мышечный гипертонус.

Нарушения со стороны сердца

Нечасто: сердечная недостаточность.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: повышение артериального давления.

Нечасто: венозный тромбоз и/или тромбоэмболия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: одышка.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: запор.

Нечасто: тошнота, рвота.

Частота неизвестна: панкреатит.

Нарушения со стороны печени и желчевыводяших путей:

Частота неизвестна: гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Частота неизвестна: тромбоцитопеническая пурпура.

Нарушение со стороны мочеполовой системы

Частота не известна: острая почечная недостаточность, цистит, повышение либидо.

Общие расстройства

Нечасто: утомляемость, общая слабость.

Лабораторные и инструментальные данные:

Часто: повышение активности "печеночных" ферментов.

Частота неизвестна: агранулоцитоз, лейкопения (включая нейтропению), панцитопения, тромбоцитопения.

При температуре не выше 25 °С в упаковке производителя.

Хранить в недоступном для детей месте.

3 года.

Не применять по истечении срока годности.