Лекарственная форма
таблетки, покрытые пленочной оболочкойСостав
Дозировка 10,0 мг
Действующее вещество: мемантина гидрохлорид - 10,0 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 64,5 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 14,0 мг, кроскармеллоза натрия - 4,0 мг, повидон-К25 - 3,0 мг, кремния диоксид коллоидный - 0,5 мг, магния стеарат - 1,0 мг.
Состав оболочки: гипромеллоза - 1,7 мг, макрогол-4000 - 0,4 мг, титана диоксид - 0,9 мг.
Дозировка 20,0 мг
Действующее вещество: мемантина гидрохлорид - 20,0 мг.
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 129,0 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 28,0 мг, кроскармеллоза натрия - 8,0 мг, повидон-К25 - 6,0 мг, кремния диоксид коллоидный - 1,0 мг, магния стеарат-2,0 мг.
Состав оболочки: гипромеллоза - 3,4 мг, макрогол-4000 - 0,8 мг, титана диоксид - 1,8 мг.
Описание
Круглые, двояковыпуклые таблетки с риской с одной стороны, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На поперечном разрезе таблетки видны два слоя: ядро белого или почти белого цвета и пленочная оболочка.
Фармакотерапевтическая группа
Деменции средство леченияФармакодинамика
Появляется все больше доказательств того, что нарушение работы глутаматергической нейротрансмиссии, в частности М-метил-D-аспартат-рецепторов (NMDA-рецепторах) способствует как возникновению симптомов, так и прогрессированию нейродегенеративной деменции.
Мемантин является потенциалзависимым неконкурентным блокатором NMDA-рецепторов с умеренным аффинитетом к ним. Он модулирует действие патологически повышенного тонического содержания глутамата, который может приводить к нейрональной дисфункции.
Фармакокинетика
Всасывание
Мемантин обладает абсолютной биодоступностью, равной примерно 100%. Среднее время достижения максимальной концентрации в плазме крови (tmах) составляет от 3 до 8 часов. Отсутствуют данные о влиянии пищи на всасывание мемантина.
Распределение
Суточная доза 20 мг создает равновесную концентрацию мемантина в плазме крови в пределах 70-150 нг/мл (0,5-1 мкмоль/л) с большими индивидуальными вариациями. При назначении суточной дозы 5-30 мг было рассчитано соотношение средней концентрации в спинномозговой жидкости (СМЖ) к концентрации в плазме, равное 0,52. Объем распределения равен около 10 л/кг. Примерно 45% мемантина связывается с белками плазмы.
Метаболизм
В организме около 80% циркулирующих родственных мемантину соединений присутствуют в виде родоначальников класса. Основные метаболиты: N-4-3,5-диметилглудантан, изомерная смесь 4- и 6-гидроксимемантина и 1-нитрозо-3,5-диметиладамантан. Ни один из этих метаболитов не активен в отношении NMDA-рецепторов. В лабораторных условиях (invitro) опосредуемый цитохромом Р450 метаболизм не выявлен.
В исследовании при приеме внутрь меченого 14С-мемантина более 84% дозы выводилось в течение 20 дней, более 99% экскретировалось почками.
Выведение
Мемантин выводится моноэкспоненциально с периодом полувыведения (t1/2) 60-100 ч. У здоровых добровольцев с нормальной функцией почек общий клиренс (Сlобщ) составляет 170 мл/мин/1,73 м2, часть которого обусловлена тубулярной секрецией.
Почечное выведение также включает тубулярную реабсорбцию, опосредованную, возможно, катионными транспортными белками. Скорость почечного клиренса мемантина может снижаться при защелачивании мочи до pH 7-9 (см. раздел "Особые указания"). Защелачивание мочи может быть вызвано резким изменением диеты, например, при переходе с мясной на вегетарианскую, или из-за чрезмерного приема щелочных желудочных буферов.
Линейность
В диапазоне доз 10-40 мг у здоровых добровольцев выявлена линейность фармакокинетики.
Фармакокинетическо-фармакодинамическая взаимосвязь
При ежедневном приеме 20 мг мемантина его концентрация в СМЖ равна значению ki (константе ингибирования), которое в лобной коре равно 0,5 мкмоль/л.
Показания
Лечение болезни Альцгеймера от средней до тяжелой степени.
Противопоказания
Противопоказания:-Гиперчувствительность к любому из компонентов, входящих в состав препарата;
-тяжелая печеночная недостаточность (класс С по классификации Чайлд-Пью);
-беременность, период грудного вскармливания;
-детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
-непереносимость галактозы, дефицит лактазы, лактазная недостаточность.
С осторожностью
Эпилепсия, судорожный синдром в анамнезе; инфаркт миокарда в анамнезе; сердечная недостаточность (III-IVклассы по классификации NYHA); неконтролируемая артериальная гипертензия; одновременное применение антагонистов NMDA-рецепторов (амантадин, кетамин, декстрометорфан); факторы, повышающие pH мочи (резкая смена диеты (переход от мясной к вегетарианской), обильный прием щелочных желудочных буферов, почечный тубулярный ацидоз или тяжелые инфекции мочевыводящих путей, вызванных Proteusspp.); почечная недостаточность; печеночная недостаточность (класс А и В по классификации Чайлд-Пью).
Беременность и лактация
Беременность
Клинические данные, полученные у беременных, отсутствуют. Результаты исследований на животных показывают, что при концентрациях, эквивалентных терапевтическим или несколько более высоких, возможно замедление внутриутробного роста плода. Потенциальный риск для человека неизвестен. Мемантин не следует применять при беременности в отсутствии явной необходимости.
Грудное вскармливание
Данные о проникновении мемантина в грудное молоко отсутствуют, однако, принимая во внимание липофильность вещества, этого нельзя исключить. Женщинам, принимающим мемантин, следует отказаться от грудного вскармливания.
Фертильность
В доклинических исследованиях мужской и женской фертильности нежелательное влияние мемантина не выявлено.
Побочные эффекты
Резюме профиля безопасности
В клинических исследованиях деменции легкой и средней степени, включавших 1784 пациента, получивших мемантин, и 1595 пациентов, получивших плацебо, общая частота нежелательных реакций при применении мемантина не отличалась от таковой для плацебо; тяжесть нежелательных реакций, как правило, колебалась от легкой до средней степени.
Наиболее частными нежелательными реакциями с более частой, чем группе плацебо частотой возникновения, были головокружение (6,3 и 5,6% соответственно), головная боль (5,2 и 3,9%), запор (4,6 и 2,6%), сонливость (3,4 и 2,2%) и артериальная гипертензия (4,1 и 2,8%). Представленный ниже перечень нежелательных реакций включает опыт клинических исследований и пострегистрационные данные. В каждой частотной группе нежелательные реакции перечислены в порядке снижения степени их серьезности.
Нежелательные явления, представленные ниже, распределены по системно-органным классам и частоте встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи), неизвестно (не может быть оценена по данным, имеющимся в наличии).
Инфекции и инвазии: нечасто - грибковые инфекции.
Со стороны иммунной системы: часто - гиперчувствительность к препарату.
Психические расстройства: часто - сонливость; нечасто - спутанность сознания, галлюцинации1; частота неизвестна - психотические реакции2.
Со стороны нервной системы: часто - головокружение, нарушение равновесия; нечасто - нарушение походки; очень редко - судороги.
Со стороны сердца: нечасто - сердечная недостаточность.
Со стороны сосудов: часто - повышение артериального давления; нечасто - венозный тромбоз/тромбоэмболия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - одышка.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - запор; нечасто - рвота; частота неизвестна - панкреатит2.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение функциональных проб печени; частота неизвестна - гепатит.
Общие расстройства и расстройства в месте введения: часто - головная боль; нечасто - утомляемость.
1Галлюцинации наблюдались преимущественно у пациентов с тяжелой степенью болезни Альцгеймера.
2В пострегистрационном периоде получены отдельные сообщения.
При болезни Альцгеймера могут возникать депрессия, суицидальные мысли и попытки. В рамках пострегистрационного применения такие явления возникали у пациентов, принимавших мемантин.
Форма выпуска/дозировка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг и 20 мг.Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности.
Регистрационный номер
ЛП-004105