Мемикар - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Механизм действия

Очевидно, что нарушение работы глутаматергической нейротрансмиссии, в частности в N-метил-D-аспартат (NMDA)-рецепторах, способствует как началу выражения симптомов, так и прогрессированию заболевания нейродегенеративной деменции.

Мемантин является потенциалозависимым неконкурентным антагонистом NMDA-рецепторов с умеренным аффинитетом к ним. Он модулирует действие патологически повьшенного тонического содержания глутамата, который может приводить к нейрональной дисфункции.

Всасывание

Мемантин - обладает абсолютной биодоступностью, равной примерно 100 %. Среднее время достижения максимальной концентрации в плазме крови (T_max) составляет от 3 до 8 часов. Отсутствуют данные о влиянии пищи на всасывание мемантина.

Распределение

Суточная доза 20 мг создает постоянную концентрацию мемантина в плазме крови в пределах 70-150 нг/мл (0,5-1 ммоль) с большими индивидуальными вариациями. При назначении суточной дозы 5-30 мг было рассчитано отношение средней концентрации в цереброспинальной жидкости к концентрации в плазме, равное 0,52. Объем распределения равен около 10 л/кг. Около 45 % мемантина связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

В организме около 80 % циркулирующих родственных мемантину соединений присутствуют в виде родоначальников класса. Основные метаболиты: N-3,5-диметил-глудантан, изомерная смесь 4- и 6-гидрокси-мемантина и 1-нитрозо-3,5-диметил-адамантан. Ни один из этих метаболитов не показывает активности в отношении NMDA-рецепторов. В лабораторных условиях (in vitro) не было обнаружено метаболизма, катализируемого цитохромом Р450.

Выведение

Мемантин выводится моноэкспоненциально с периодом полувыведения (t_1/2) 60-100 часов.

У здоровых добровольцев с нормальной функцией почек общий клиренс (Cl_tot) составляет 170 мл/мин/1,73м², и часть общего почечного клиренса достигается за счет тубулярной секреции. Почечное выведение также включает тубулярную реабсорбцию, возможно опосредованную катионным транспортом белков. Скорость почечного клиренса мемантина при защелачивании мочи (pH 7-9) может снижаться за счет воздействия 4-9 факторов. Защелачивание мочи может быть вызвано резким изменением диеты, например, с мясной на вегетарианскую, или из-за массивного приема щелочных желудочных буферов.

Болезнь Альцгеймера:

- деменции средней и тяжелой степени выраженности при болезни Альцгеймера.

- Гиперчувствительность к мемантину или любому из компонентов, входящих в состав препарата;

- беременность и период лактации;

- непереносимость галактозы;

- дефицит лактазы;

- возраст до 18 лет.

Эпилепсия

С осторожностью применять у пациентов с эпилепсией, судорогами в анамнезе или у пациентов с предрасположенностью к эпилепсии.

Совместное применение антагонистов NMDA-рецепторов

Следует избегать совместного применения мемантина и антагонистов NMDA-рецепторов, таких как амантадин, кетамин или декстрометорфан. Эти соединения воздействуют на ту же систему рецепторов, что и мемантин, следовательно, нежелательные реакции (в основном связанные с центральной нервной системой) могут возникать чаще и быть более выраженными.

Факторы, влияющие на увеличение pH мочи

Присутствие ряда факторов, которые могут повысить pH мочи у пациентов, требует тщательного наблюдения за пациентом. К ним относятся: резкие изменения в диете, например, переход от мясной диеты к вегетарианской, или большое потребление щелочных желудочных буферов. Также к повышению pH мочи могут привести почечный тубулярный ацидоз или тяжелые инфекции мочевыводящих путей, вызванных Proteus spp.

Пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе, декомпенсированной хронической сердечной недостаточностью или неконтролируемой гипертензией

Из большинства клинических исследований исключались пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе, декомпенсированной хронической сердечной недостаточностью (классификация Нью-Йоркской Кардиологической Ассоциации NYHA, класс III - IV) или неконтролируемой артериальной гипертензией. Поэтому данные о применении мемантина у таких пациентов ограничены, и прием препарата должен осуществляться под тщательным контролем врача.

Лактоза

Препарат Мемикар содержит лактозы моногидрат. Пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать препарат Мемикар.

Фертильность

Нет соответствующих данных.

Беременность

В каждом отдельном случае необходимо оценивать возможный риск для плода и ожидаемую пользу для матери. Нет клинических данных, полученных у беременных женщин. Исследования на животных показывают возможность снижения внутриутробного роста плода при уровнях воздействия, которые являются идентичными или немного выше, чем воздействие на человека. Возможный риск у человека неизвестен.

Мемантин не следует назначать при беременности.

Период грудного вскармливания

Женщинам, принимающим мемантин, следует отказаться от грудного вскармливания. Нет данных, проникает ли мемантин в грудное молоко, но, принимая во внимание липофильность вещества, экскреция его с грудным молоком возможна.

В клинических исследованиях лечения деменции от легкой до тяжелой стадии, включавших 1784 пациента, получавших мемантин, и 1595 пациентов, получавших плацебо, общая частота возникновения нежелательных реакций при приеме мемантина нс отличалась от таковой при приеме плацебо; нежелательные реакции в основном были легкими или умеренными но выраженности. Наиболее частыми нежелательными реакциями, которые с большей частотой возникали в группе мемантина по сравнению с группой плацебо, были головокружение (6.3 % и 5.6%, соответственно), головная боль (5,2 % и 3.9 %, соответст венно), запор (4,6 % и 2,6 %, соответственно), сонливость (3.4 % и 2.2 %. соответственно) и артериальная гипертензия (4.1 % и 2.8%. соответственно).

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и < 1/10), нечасто (≥1/1 000 и< 1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (< 1/10 000), неизвестно (частота не может быть оценена по данным, имеющимся в наличии). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.

Частота встречаемости нежелательных реакций

Нарушения со стороны иммунной системы

Часто: гиперчувствительность к препарату.

Инфекционные или паразитарные заболевания

Нечасто: грибковые инфекции.

Нарушения психики

Нечасто: спутанность сознания, галлюцинации*.

Неизвестно: психотические реакции**.

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головокружение, головная боль, сонливость, нарушение равновесия.

Нечасто: нарушение походки.

Очень редко: судороги.

Нарушения со стороны сердца

Нечасто: сердечная недостаточность.

Нарушения со стороны сосудов

Часто: артериальная гипертензия.

Нечасто: венозный тромбоз и/или тромбоэмболия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: одышка.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: запор.

Нечасто: рвота.

Неизвестно: панкреатит**.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто: повышенные показатели печеночных проб.

Неизвестно: гепатит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Нечасто: утомляемость.

* Галлюцинации в основном наблюдались у пациентов с тяжелой степенью болезни Альцгеймера.

** Отдельные сообщения, полученные в период иострегисзрационного наблюдения.

Сопутствующими болезни Альцгеймера состояниями являются депрессия, суицидальные мысли и суицидальные попытки. В пострегистрационных исследованиях сообщалось о данных реакциях у пациентов, принимавших мемантин.