Метронидазол - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Противопротозойный и противомикробный препарат, производное 5-нитроимидазола. Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы метронидазола внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа метронидазола взаимодействует с ДНК клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий.

Препарат проявляет высокую активность в отношении Trichomonasvaginalis, Giardiaintestinalis (Lambliaintestinalis), Entamoebahistolytica, а также в отношении облигатных анаэробов (споро- и неспорообразующих) - Bacteroidesspp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides о vat us. Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp. и некоторых грамположительных анаэробов (чувствительные штаммы Eubacterium spp., Clostridium spp.. Peptococcusniger, Peptostreptococcusspp.).

К метронидазолу нечувствительны аэробные микроорганизмы и факультативные анаэробы, по в присутствии смешанной флоры (аэробы и анаэробы) метронидазол действует синергически с антибиотиками, эффективными против обычных аэробов.

Метронидазол обладает высокой проникающей способностью, достигая бактерицидных концентраций в большинстве тканей и жидкостей организма, включая легкие, ночки, печень, кожу, спинномозговую жидкость, мозг, желчь, слюну, амниотическую жидкость, полости абсцессов, вагинальный секрет, семенную жидкость, грудное молоко; проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер.

Объем распределения: взрослые - примерно 0,55 л/кг, новорожденные - 0,54-0,81 л/кг. Связь с белками плазмы - 10-20%,

При внутривенном введении 500 мг метронидазола в течение 20 мин максимальная концентрация (С_max) препарата в сыворотке крови составила через 1 ч -35.2 мкг/мл; через 4ч- 33.9 мкг/мл; через 8ч- 25,7 мкг/мл; минимальная концентрация (C_min) препарата в сыворотке крови при последующем введении - 18 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации (ТС_max) - 30-60 мин, терапевтическая концентрация сохраняется в течение 6-8 ч. При нормальном желчеобразовании концентрация метронидазола в желчи после внутривенного введения может значительно превышать концентрацию метронидазола в плазме крови.

В организме метаболизируется около 30-60% метронидазола путем гидроксилирования, окисления и глюкуронирования. Основной метаболит (2-оксиметронидазол) также оказывает противопротозойное и противомикробное действие.

Период полувыведения (Т_1/2) при нормальной функции печени -8ч (от 6 до 12 ч), при алкогольном поражении печени -18 ч (от 10 до 29 ч), у новорожденных, родившихся при сроке беременности 28-30 нед - примерно 75 ч, 32-35 нед - 35 ч, 36-40 нед - 25 ч. Выводится почками 60-80% (20% в неизменном виде), через кишечник 6-15%,

Почечный клиренс - 10,2 мл/мин.

У больных с нарушением функции почек после повторного введения препарата может наблюдаться кумулирование метронидазола в сыворотке крови, поэтому у больных с тяжелой почечной недостаточностью частоту приема метронидазола следует уменьшать.

Метронидазол и основные метаболиты быстро удаляются из крови при гемодиализе (Т_1/2 сокращается до 2,6 ч). При перитонеальном диализе выводится в незначительных количествах.

Метронидазол рекомендуется для лечения инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:

• протозойные инфекции: внекишечный амебиаз, включая амебный абсцесс печешь кишечный амебиаз (амебная дизентерия), трихомониаз (в т.ч. трихомонадный вагинит, трихомонадный уретрит);
• инфекции, вызываемые Bacteroidesspp.(в т.ч. Bacteroidesfragilis, Bacteroidesdistasonis, Bacteroidesthetaiotaomicron, Bacteroidesovatus, Bacteroidesvulgatus): инфекции костей и суставов, инфекции центральной нервной системы, в т.ч. менингит, абсцесс мозга, бактериальный эндокардит, пневмония, эмпиема и абсцесс легких, сепсис;
• инфекции, вызываемые видами Clostridiumspp., Peptococcus niger, Peptostreptococcusspp.:инфекции брюшной полости (перитонит, абсцесс печени), инфекции органов малого газа (эндометрит, абсцесс фаллопиевых труб и яичников, инфекции свода влагалища).

Повышенная чувствительность к метронидазолу или другим нитроимидазольным производным, органические поражения центральной нервной системы (в т.ч. эпилепсия), лейкопения (в т.ч. в анамнезе), печеночная недостаточность (в случае назначения больших доз), I триместр беременности, период лактации.

Со стороны пищеварительной системы: боли в эпигастрии, тошнота, рвота, диарея, глоссит, стоматит, нарушение вкуса, "металлический" привкус во рту, снижение аппетита, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта. кишечная колика, запор, панкреатит (обратимые случаи), изменение цвета языка / "обложенный язык" (из-за разрастания грибковой микрофлоры), повышение активности "печеночных" ферментов (аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы), развитие холестатического или смешанного гепатита и гепатоцеллюлярного поражения печени, иногда сопровождавшегося желтухой; у пациентов, получавших лечение метронидазолом в комбинации с другими антибактериальными средствами, наблюдались случаи развития печеночной недостаточности, потребовавшей проведение трансплантации печени.

Со стороны центральной нервной системы: периферическая сенсорная нейропатия, головная боль, судороги, головокружение, сонливость, слабость, психотические расстройства, включая спутанность сознания, галлюцинации; депрессия, бессонница, раздражительность, повышенная возбудимость, сообщалось о развитии энцефалопатии и подострого мозжечкового синдрома (нарушение координации и синергизма движений, атаксия, дизартрия, нарушения походки, нистагм, тремор), которые являются обратимыми после отмены метронидазола, асептический менингит.

Со стороны органов чувств:преходящие нарушения зрения, такие как диплопия, миопия, расплывчатость контуров предметов, снижение остроты зрения, нарушение цветового восприятия; нейропатия/неврит зрительного нерва.

Со стороны кожных покровов:сыпь, зуд, гиперемия кожи, крапивница, пустулезная кожная сыпь, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Аллергические реакции:многоформная экссудативная эритема, лихорадка, заложенность носа, ангионевротический отек, анафилактический шок.

Со стороны мочевыделительной системы:окрашивание мочи в коричневато-красноватый цвет, обусловленной наличием в моче водорастворимого метаболита метронидазола, дизурия, полиурия, цистит, недержание мочи, кандидоз.

Со стороны мочеполовой системы:ощущение жжения в мочеиспускательном канале, боль во влагалище.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгии, миалгия.

Со стороны органов кроветворения:агранулоцитоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, панцитопения.

Местные реакции:тромбофлебит (боль, гиперемия или отечность в месте введения).

Прочие:уплощение зубца Т на электрокардиограмме, ототоксичность, гнойничковые высыпания, гинекомастия.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.