Нифедипин - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Круглые таблетки двояковыпуклой формы, покрытые оболочкой, желтого цвета.

Нифедипин - селективный блокатор „медленных” кальциевых каналов (БМКК), производное 1,4-дигидропиридина. Оказывает антигипертензивное и антиангинальноедействие. Уменьшает ток внеклеточных ионов кальция внутрь кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток коронарных и периферических артерий. В терапевтических дозах нормализует трансмембранный ток ионов кальция, нарушенный при ряде патологических состояний, прежде всего, при артериальной гипертензии. Уменьшает спазм и расширяет коронарные и периферические артериальные сосуды, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, снижает постнагрузку и потребность миокарда в кислороде. При этом улучшается кровоснабжение ишемизированных зон миокарда без развития синдрома "обкрадывания", а также увеличивает количество функционирующих коллатералей. Практически не влияет на синоатриальный и атриовентрикулярный узлы и не оказывает как про-, так и антиаритмического действия. Не влияет на тонус вен. Нифедипин усиливает почечный кровоток, вызывая умеренный натрийурез.

У пациентов с нормальным артериальным давлением нифедипин не оказывает на него влияния либо влияет на него в незначительной степени.

Детский возраст

Ограничены данные исследований различных доз и лекарственных форм нифедипина в сравнении с другими антигипертензивными препаратами, как при лечении острого гипертонического криза, так и при лечении гипертонической болезни. Был продемонстрирован антигипертензивный эффект нифедипина, но нет четких рекомендаций по его дозированию, неизвестны безопасность применения при длительном приеме и влияние на сердечно-сосудистую систему у пациентов младше 18 лет. Лекарственная форма для пациентов детского возраста отсутствует.

Всасывание

После приема внутрь нифедипин почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Его системная биодоступность после приема внутрь лекарственной формы с немедленным высвобождением составляет 45-56% из-за эффекта "первичного прохождения" через печень. Максимальные концентрации в плазме и сыворотке крови устанавливаются через 30-60 минут после приема. Одновременный прием пищи приводит к замедлению абсорбции, но не снижает ее уровень.

Распределение

Связь с белками плазмы крови (альбуминами) составляет около 95%. Период полураспределения после внутривенного (в/в) введения составляет 5-6 минут.

Метаболизм

После приема внутрь нифедипин метаболизируется в стенках кишечника и печени, преимущественно за счет процесса окисления. Метаболиты не обладают фармакологической активностью. Нифедипин выводится в форме метаболитов преимущественно через почки и около 5-15% с желчью через кишечник. В неизмененном виде нифедипин обнаруживается в следовых количествах в моче (менее 0,1%).

Выведение

Период полувыведения в конечной фазе составляет приблизительно 1,7-3,4 часа. Не наблюдалось аккумуляции нифедипина после его приема в рекомендованной дозе при длительном применении. В случае нарушения функции почек не было отмечено значимых изменений фармакокинетических свойств нифедипина по сравнению со здоровыми добровольцами. При нарушении функции печени период полувыведения нифедипина заметно увеличивается, а общий клиренс снижается. В случае тяжелого нарушения функции печени может потребоваться снижение дозы нифедипина (см. раздел Особые указания).

- Ишемическая болезнь сердца: стабильная стенокардия (стенокардия напряжения), вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала);

-артериальная гипертензия, включая гипертонический криз.

-Повышенная чувствительность к нифедипину, другим производным 1,4- дигидропиридина (риск развития реакций перекрестной гиперчувствительности) или к какому-либо вспомогательному веществу, входящему в состав препарата (см. раздел Особые указания);

-кардиогенный шок;

-выраженный аортальный стеноз;

-нестабильная стенокардия;

-острый инфаркт миокарда (первые 4 недели);

-одновременное применение с рифампицином (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными препаратами);

-возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

- дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу).

- Выраженное снижение артериального давления (АД) (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст.);

- пациенты с симптомами хронической сердечной недостаточности;

- печеночная недостаточность;

- пожилой возраст;

- одновременный прием препаратов, ингибирующих или индуцирующих изофермент CYP3A4;

- одновременный прием гипотензивных и антиангинальных средств (необходима коррекция дозы - см. раздел Способ применения и дозы);

- пациенты, находящиеся на гемодиализе, со злокачественной артериальной гипертензией и со сниженным объёмом циркулирующей крови (риск выраженного снижения АД);

- сахарный диабет.

Беременность

Нифедипин не следует применять во время беременности, исключение составляют только те случаи, когда другие способы терапии противопоказаны или неэффективны. Препарат Нифедипин возможно назначать только пациенткам с тяжелой артериальной гипертензией, у которых не наблюдается клинического ответа на стандартную терапию. Адекватных и контролируемых исследований применения нифедипина у беременных не проводилось. По имеющимся клиническим данным нельзя судить о специфическом пренатальном риске и развитии побочных реакций у новорожденного.

Испытания на животных показали наличие эмбриотоксичности, плацентотоксичности, фетотоксичности и тератогенности при приеме нифедипина в течение и по окончании периода органогенеза.

Имеющаяся информация является недостаточной для того, чтобы исключить вероятность возникновения побочных эффектов, представляющих опасность для плода и новорожденного. Вместе с тем имеются данные об увеличении вероятности перинатальной асфиксии, кесарева сечения, преждевременных родов и задержки внутриутробного развития плода. Неясно, являются ли перечисленные случаи следствием основного заболевания (артериальной гипертензии), проводимого лечения или специфическим эффектом нифедипина.

Период грудного вскармливания

Нифедипин выделяется в грудное молоко. Концентрация нифедипина в грудном молоке сравнима с его концентрацией в сыворотке крови матери. В случае отсутствия возможности отмены кормления ребенка грудным молоком при приеме препарата Нифедипин рекомендуется воздерживаться от грудного вскармливания или сцеживания молока, которое будет впоследствии употребляться новорожденным, на 3-4 часа после его приема, для того чтобы снизить влияние нифедипина на ребенка (данные для лекарственная форма нифедипина с немедленным высвобождением).

Фертильность

При проведении экстракорпорального оплодотворения в единичных случаях применение БМКК, подобных нифедипину, было связано с обратимыми биохимическими изменениями в головке сперматозоида, что может послужить причиной нарушения функции спермы. У мужчин, у которых попытки зачатия ребенка с партнершей не приводят к успешному оплодотворению яйцеклетки и у которых не найдены иные причины нарушения репродуктивной функции, прием БМКК следует рассматривать в качестве одной из причин нарушения репродуктивной функции.

Нежелательные реакции были выявлены в плацебо-контролируемых исследованиях нифедипина и распределены по частоте согласно категориям CIOMS III (данные клинических исследований основывались на: приеме нифедипина (n=2,661); плацебо (n =1,486); статус: 22 февраля 2006 и исследовании ACTION: нифедипин (n =3,825); плацебо (n =3,840)), побочные реакции перечислены далее.

Нежелательные реакции в подгруппе "часто" наблюдались с частотой менее 3%, кроме отеков (9,9%) и головной боли (3,9%). В каждой подгруппе нежелательные реакции представлены в порядке снижения их серьезности. Частота реакций представлена согласно следующей классификации: часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000). В подгруппе "частота неизвестна" перечислены реакции, которые были выявлены в постмаркетинговых наблюдательных исследованиях и для, которых частоту возникновения установить не представлялось возможным.

Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна - агранулоцитоз, лейкопения.

Со стороны иммунной системы: нечасто - аллергические реакции, отеки в связи с развитием аллергической реакции/ангионевротический отек (включая отек гортани*); редко - кожный зуд, крапивница, сыпь; частота неизвестна - анафилактические/анафилактоидные реакции.

Нарушения психики: нечасто - невроз страха, нарушения сна.

Со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна - гипергликемия.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - вертиго, мигрень, головокружение, тремор; редко - парестезии, дизестезия; частота неизвестна - гипестезии, сонливость.

Со стороны органа зрения: нечасто - нарушения зрения; частота неизвестна - боль в глазах.

Со стороны сердца: нечасто - тахикардия, ощущение сердцебиения; частота неизвестна - боль в груди (стенокардия).

Со стороны сосудов: часто - отеки (включая периферические отеки), вазодилатация; нечасто - выраженное снижение АД, обморок.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - носовое кровотечение, заложенность носа; частота неизвестна - одышка.Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - запор; нечасто - боль в желудочно- кишечном тракте и боль в животе, тошнота, диспепсия, метеоризм, сухость во рту; редко - гиперплазия десен; частота неизвестна - рвота, недостаточность гастроэзофагеального сфинктера; применимо только для недеформируемых лекарственных форм с контролируемым высвобождением: безоар, дисфагия, обструкция кишечника, изъязвление слизистой стенки кишечника.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - временное повышение активности ферментов печени; частота неизвестна - желтуха.

Со стороны колеи и подкожных тканей: нечасто - эритема; частота неизвестна - токсический эпидермальный некролиз, реакции фоточувствительности аллергической природы, пальпируемая пурпура.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - мышечные судороги, отек сустава; частота неизвестна - артралгия, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - полиурия, дизурия.

Со стороны половых органов и молочной железы: нечасто - эректильная дисфункция. Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - плохое самочувствие; нечасто - неспецифические боли, озноб.

*может привести к состоянию, угрожающему жизни.

У пациентов, находящихся на гемодиализе, со злокачественной артериальной гипертензией и со сниженным объёмом циркулирующей крови в результате вазодилатации может возникнуть выраженное снижение АД.