Флуконазол - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Прозрачный, бесцветный раствор.

Представитель класса производных триазола. Обладает высокоспецифичным действием, ингибируя активность цитохрома Р450 грибов. Блокирует

превращение ланостерола клеток грибов в эргостерол; увеличивает проницаемость клеточной мембраны, нарушает ее рост и репликацию. Флуконазол, являясь высокоизбирательным для цитохрома Р450 грибов, практически не угнетает эти ферменты в организме человека (в сравнении с итраконазолом, клотримазолом, эконазолом и кетоконазолом в меньшей степени подавляет зависимые от цитохрома Р450 окислительные процессы в микросомах печени человека). Не обладает антиандрогенной активностью. Активен при оппортунистических микозах, в том числе вызванных Candida spp. (включая генерализованные формы кандидоза на фоне иммунодепрессии), Cryptococcus neoformans и Coccidioides immitis (включая внутричерепные инфекции), Microsporum spp. и Trichophyton spp.; при эндемических микозах, вызванных Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (в том числе при иммунодепрессии).

Сообщалось о случаях суперинфекции, вызванной отличными от Candida albicans штаммами Candida, которые часто обладают природной резистентностью к флуконазолу (например, Candida krussei). В подобных случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия. Фармакокинетика

-Криптококкоз, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (например, легких, кожи), как у пациентов с нормальным иммунным ответом, так и у пациентов с различными формами иммунодепрессии (в том числе у больных СПИДом, при трансплантации органов); поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИДом.

-Генерализованный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции, такие как инфекции брюшины, эндокарда, глаз, бронхолегочной системы и мочевых путей, в том числе у пациентов со злокачественными опухолями, находящихся в отделениях интенсивной терапии, пациентов, получающих цитотоксические или иммунодепрессивные средства, а также у пациентов с другими факторами, предрасполагающими к развитию кандидоза.

-Профилактика грибковых инфекций у пациентов со злокачественными опухолями на фоне химио- или лучевой терапии.

-Глубокие эндемические микозы (кокцидиомикоз и гистоплазмоз) у пациентов с нормальным иммунитетом.

-Кандидоз пищевода и слизистых оболочек у детей.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, а также к другим противогрибковым средствам - производным азола; одновременный прием терфенадина (на фоне постоянного применения флуконазола в дозе 400 мг/сут и более), а также других препаратов, удлиняющих интервал QT и метаболизирующимися с помощью изофермента CYP3A4:астемизол,

цизаприд, эритромицин, пимозид и хинидин; период лактации.

Печеночная недостаточность, почечная недостаточность, появление сыпи на фоне применения флуконазола у пациентов с поверхностной грибковой

инфекциейи инвазивными/системными грибковымиинфекциями,

одновременное применение терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 мг/сут, потенциально проаритмогенные состояния у пациентов с множественными факторами риска (органические заболевания сердца, нарушенияэлектролитного баланса,одновременноеприменение

лекарственных средств, вызывающих аритмии, одновременное применение с рифабутином и другими индукторами цитохрома Р450, ацетилсалициловой кислотой), беременность.

Адекватных и контролируемых исследований беременных женщин не проводилось. Описаны случаи множественных врожденных пороков у новорожденных, матери которых на протяжении большей части или всего первого триместра получали терапию флуконазолом в высокой дозе (400-800 мг/сут) по поводу кокцидиоидомикоза. Были отмечены следующие нарушения развития: брахицефалия, нарушение развития лицевой части черепа, нарушение формирования свода черепа, волчья пасть, искривление бедренных костей, истончение и удлинение ребер, артрогрипоз и врожденные пороки сердца. В настоящее время нет доказательств связи перечисленных врожденных аномалий с применением низких доз флуконазола (150 мг однократно для лечения вульвовагинального кандидоза) в первом триместре беременности.

Следует избегать применения флуконазола при беременности, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза применения флуконазола для матери значительно превышает возможный риск для плода. Поскольку концентрация флуконазола в грудном молоке и в плазме крови одинакова, применение препарата в период грудного вскармливания противопоказано.

Флуконазол, как правило, хорошо переносится.

В зависимости от частоты возникновения выделяют следующие группы побочных эффектов: часто - более 1 %, нечасто - 0,1-1 %, редко - 0,01-0,1 %; очень редко - менее 0,01 %.

Аллергические реакции: часто - кожная сыпь, нечасто - лекарственная сыпь, крапивница, кожный зуд, редко - мультиформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактоидные реакции (в том числе ангионевротический отек, отеклица), острый генерализованный

экзантематозный пустулез, экфолиативный дерматит.

Со стороны центральной нервной системы: часто - головная боль, нечасто - головокружение, парестезия, бессонница, сонливость, судороги, изменение вкуса, вертиго, редко - тремор.

Со стороны пищеварительной системы: часто - боль в животе, тошнота, рвота, диарея, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфотазы (ЩФ), нечасто - диспепсия, метеоризм, запор, сухость слизистой оболочки полости рта, холестаз, желтуха, гипербилирубинемия, редко - печеночная недостаточность,гепатит,гепатоцеллюлярноепоражение,

гепатоцеллюлярный некроз, гепатотоксичность, в некоторых случаях с летальным исходом.

Со стороны органов кроветворения: нечасто - анемия, редко - лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - удлинение интервала QT, аритмия желудочковая тахисистолическая типа "пируэт" (torsade de pointes).

Прочие: нечасто - снижение аппетита, повышенная потливость, миалгия, слабость, астения, повышенная утомляемость, лихорадка, редко - нарушение функции почек, алопеция, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гипокалиемия.

В сухом, защищенном от света месте при температуре от 2 до 30 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не использовать позже срока годности, указанного на упаковке.