Мемантин - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Продолговатые таблетки двояковыпуклой формы, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета, с риской на обеих сторонах.

Являясь неконкурентным антагонистом N-метил-D-аспартат (NMDA)-рецепторов, оказывает модулирующее действие на глутаматергическую систему. Регулирует ионный транспорт, блокирует кальциевые каналы, нормализует мембранный потенциал, улучшает процесс передачи нервного импульса.

Улучшает когнитивные процессы, повышает повседневную активность.

Всасывание

После приема внутрь мемантин быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность составляет около 100%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 3-8 часов. Прием пищи не влияет на абсорбцию мемантина. При нормальной функции почек кумуляции препарата не отмечено.

Распределение

При приеме суточной дозы 20 мг создается постоянная концентрация мемантина в плазме крови в пределах 70-150 нг/мл (0,5-1 мкмоль) с выраженными индивидуальными вариациями. При применении суточных доз от 5 до 30 мг среднее отношение содержания препарата в цереброспинальной жидкости к содержанию в сыворотке крови составляло 0,52. Объем распределения составляет 10 л/кг. Около 45% мемантина связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

Около 80% мемантина, принятого внутрь, циркулирует в неизмененном виде. Основными метаболитами у человека являются N-3,5-диметилглудантан, смесь изомеров 4- и 6-гидроксимемантин и 1-нитрозо-3,5-диметиладамантан. Ни один из этих метаболитов не обладает NMDA-антагонистической активностью.

В исследовании invitroучастие изоферментов системы цитохрома Р450 в метаболизме мемантина не выявлено.

В исследовании при приеме внутрь меченного 14С-мемантина, более 84% дозы выводилось в течение 20 дней, более 99% экскретировалось почками.

Выведение

Выведение мемантина носит моноэкспоненциальный характер с периодом полувыведения (Т_1/2) от 60 до 100 часов. Общий клиренс составляет 170 мл/мин/1,73 м², при этом часть общего почечного клиренса достигается за счет канальцевой секреции.

Также в почках идет процесс канальцевой реабсорбции, вероятно, опосредованной белками, участвующими в транспорте катионов.

Скорость почечного клиренса мемантина может снижаться при защелачивании мочи до pH 7-9. Защелачивание мочи может быть результатом резких изменений в диете, например таких как переход на вегетарианство, или обильного приема щелочных желудочных буферов.

Линейность

Исследования с участием добровольцев продемонстрировали линейную фармакокинетику в диапазоне доз от 10 до 40 мг.

Взаимосвязь между фармакокинетикой и фармакодинамикой

При применении мемантина в дозе 20 мг в сутки содержание препарата в цереброспинальной жидкости соответствует значению k_i(константа ингибирования) мемантина, что составляет 0,5 мкмоль препарата в лобной доле коры головного мозга.

Деменция альцгеймеровского типа умеренной и тяжелой степени.

- Повышенная индивидуальная чувствительность к мемантину и/или другим компонентам препарата;

- тяжелая печеночная недостаточность (класс С по шкале Чайлд-Пью);

- беременность;

- грудное вскармливание;

- дети до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Назначают пациентам с тиреотоксикозом, эпилепсией, судорогами (в том числе в анамнезе), при инфаркте миокарда, сердечной недостаточности, одновременное применение антагонистов NMDA-рецепторов (амантадин, кетамин, декстрометорфан); наличие факторов, повышающих pH мочи (резкая смена диеты (переход от мясной к вегетарианской), обильный прием щелочных желудочных буферов, тяжелые инфекции мочевыводящих путей (вызванных Proteusbacteria), неконтролируемая артериальная гипертензия, почечная недостаточность, тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) 5-29 мл/мин), легкая или умеренная печеночная недостаточность (класс А и В по классификации Чайлд-Пью), почечный канальцевый ацидоз.

Беременность

Мемантин не применяется у беременных женщин, за исключением случаев крайней необходимости.

Клинические данные о применении мемантина при беременности отсутствуют. Потенциальный риск для матери и плода неизвестен. Применение мемантина при беременности не рекомендуется.

Исследования, проведенные на животных, указывают на возможность препарата вызывать задержку внутриутробного развития при использовании в дозах, аналогичных терапевтическим у человека.

Грудное вскармливание

Нет данных, экскретируется ли мемантин в грудное молоко. Принимая во внимание липофильную структуру мемантина, можно предположить, что мемантин может проникать в грудное молоко.

При необходимости приема препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Фертильность

Доклинические исследования мужской и женской фертильности нежелательных эффектов применения мемантина не выявили.

Побочные реакции классифицированы по клиническим проявлениям (в соответствии с поражением определенных систем органов) и по частоте встречаемости: очень часто (≥ 1/10), часто (≥1/100 до < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100), редко (≥1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота не установлена (в настоящее время данные о распространенности побочных реакций отсутствуют).

Инфекции и паразитарные заболевания:

нечасто: грибковые инфекции

Нарушения со стороны иммунной системы:

часто: гиперчувствительность к препарату

Нарушения психические:

часто: сонливость

нечасто: спутанность сознания, галлюцинации¹

частота неизвестна: психотические реакции²

Нарушения со стороны нервной системы:

часто: нарушения равновесия, головокружение

нечасто: нарушение походки

очень редко: судороги

Нарушения со стороны сердца:

нечасто: сердечная недостаточность

Нарушения со стороны сосудов:

часто: повышение артериального давления

нечасто: венозный тромбоз/тромбоэмболия

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

часто: одышка

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

часто: запор нечасто: тошнота, рвота

частота неизвестна: панкреатит²

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

часто: повышение биохимических показателей функции печени

частота неизвестна: гепатит

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

часто: головная боль нечасто: утомляемость

¹Галлюцинации наблюдались, главным образом, у пациентов с тяжелой степенью болезни Альцгеймера.

² В пострегистрационном периоде получены отдельные сообщения

При болезни Альцгеймера могут возникать депрессия, суицидальные мысли и попытки. В рамках пострегистрационного применения такие явления возникали у пациентов, принимавших мемантин.

Имеются отдельные сообщения о возникновении следующих побочных реакций при применении мемантина в клинической практике (данные, полученные после появления мемантина в продаже); частота развития не указана:

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:агранулоцитоз, лейкопения (включая нейтропению), панцитопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура

Нарушения со стороны иммунной системы:синдром Стивенса-Джонсона

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:острая почечная недостаточность.

Если Вы заметили какие-либо побочные эффекты, не упомянутые в данной инструкции, или какой-либо побочный эффект принял серьезный характер, уведомите, пожалуйста, Вашего лечащего врача.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из плёнки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 3, 6, 9 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.