Лекарственная форма
порошок для приготовления раствора для внутривенного введенияСостав
1 флакон содержит:
Дозировка 250 мг + 50 мг
Действующие вещества: амоксициллин - 250,00 мг в виде амоксициллина натрия - 265,00 мг; клавулановая кислота - 50,00 мг, в виде калия клавуланата - 59,55 мг.
Дозировка 500 мг+ 100 мг
Действующие вещества: амоксициллин - 500,00 мг в виде амоксициллина натрия - 530,00 мг; клавулановая кислота - 100,00 мг, в виде калия клавуланата - 119,10 мг.
Дозировка 1000 мг+ 200 мг
Действующие вещества: амоксициллин - 1000,00 мг в виде амоксициллина натрия - 1060,00 мг; клавулановая кислота - 200,00 мг, в виде калия клавуланата - 238,20 мг.
Описание
Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.Фармакотерапевтическая группа
Антибиотик-пенициллин полусинтетический+бета-лактамаз ингибиторАТХ
J.01.C.R.02 Амоксициллин в комбинации с ингибиторами ферментов
Фармакодинамика
Механизм действия
Амоксициллин - полусинтетический антибиотик широко спектра действия, обладающий активностью против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. В то же время амоксициллин подвержен разрушению бета-лактамазами и поэтому спектр активности амоксициллина не распространяется на микроорганизмы, которые продуцируют эти ферменты.
Клавулановая кислота - ингибитор бета-лактамаз, структурно родственный пенициллинам, обладает способностью инактивировать широкий спектр бета-лактамаз, обнаруженных у микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам. Клавулановая кислота обладает достаточной эффективностью в отношении плазмидных бета-лактамаз, которые чаще всего обуславливают резистентность бактерий, и менее эффективна в отношении хромосомных бета-лактамаз I типа.
Присутствие клавулановой кислоты в препарате Новаклав защищает амоксициллин от разрушения ферментами - бета-лактамазами, что позволяет расширить антибактериальный спектр амоксициллина.
Ниже приведена активность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой invitro.
Бактерии, обычно чувствительные к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой
Грамположительные аэробы:
Bacillus anthracis
Enterococcus faecalis
Gardnerella vaginalis
Listeria monocytogenes
Nocardia asteroides
Staphylococcusaureus(чувствительный к метициллину)1
Streptococcus pneumoniae1,2
Streptococcus pyogenes1,2
Streptococcus agalactiae1,2
Стрептококки группы Viridans2
Streptococcus spp. (другие бета-гемолитические стрептококки) 1,2
Staphylococcus aureus (чувствительный к метициллину)1
Staphylococcus saprophyticus (чувствительный к метициллину)
Коагулазонегативные стафилококки (чувствительные к метициллину)
Грамположительные анаэробы:
Clostridium spp.
Peptococcus niger
Peptostreptococcus magnus
Peptostreptococcus micros
Peptostreptococcus spp.
Грамотрицательные аэробы:
Bordetella pertussis
Haemophilus influenzae1
Helicobacter pylori
Moraxella catarrhal is1
Neisseria gonorrhoeae
Pasteurella multocida
Vibrio cholerae
Грамотрицательные анаэробы:
Bacteroides fragilis
Bacteroides spp.
Capnocytophaga spp.
Eikenella corrodens
Fusobacterium nucleatum
Fusobacterium spp.
Porphyromonas spp.
Prevotella spp.
Прочие:
Borrelia burgdorferi
Treponema pallidum
Leptospira icterohaemorrhagiae
Бактерии, для которых вероятна приобретенная резистентность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой:
Грамотрицательные аэробы:
Escherichiacoli1
Klebsiellapneumoniae1
Klebsiella oxytoca
Klebsiella spp.
Proteus mirabilis
Proteus vulgaris
Proteus spp.
Salmonella spp.
Shigella spp.
Грамположительные аэробы:
Corynebacterium spp.
Enterococcus faecium
Бактерии, обладающие природной устойчивостью к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой:
Грамотрицательные аэробы:
Acinetobacterspp.
Citrobacterfreundii
Enterobacter spp.
Hafnia alvei
Legionella pneumophila
Morganella morganii
Providencia spp.
Pseudomonas spp.
Serratia spp.
Stenotrophomonas maltophilia
Yersinia enterocolitica.
Прочие:
Chlamydia pneumoniae
Chlamydia psittaci
Chlamydia spp.
Coxiella burnetii
Mycoplasma spp.
1- для данных бактерии клиническая эффективность комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой была продемонстрирована в клинических исследованиях.
2- штаммы этих видов бактерий не продуцируют бета-лактамазы. Чувствительность при монотерапии амоксициллином позволяет предполагать аналогичную чувствительность к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.
Фармакокинетика
Всасывание
Амоксициллин и клавулановая кислота в комбинации не влияют на фармакокинетику друг друга. Максимальная концентрация в плазе после болюсной внутривенной инъекции амоксициллина+клавулановая кислота (1000 мг+200 мг) составляет 105 мкг/мл для амоксициллина и 28 мкг/мл для клавулановой кислоты, при введении 500 мг амоксициллина и 100 мг клавулановой кислоты - 32 мкг/мл и 10 мкг/мл соответственно. Площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC) амоксициллина (доза 1000 мг) составляет 76,3 ч*мг/л, клавулановой кислоты (доза 200 мг) - 27,9 ч*мг/л. AUCпри введении 500 мг амоксициллина и 100 мг клавулановой кислоты - 25,5 и 9,2 ч*мг/л соответственно.
Распределение
При внутривенном введении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой, терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты обнаруживаются в различных тканях и интерстициальной жидкости (в желчном пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой и мышечной тканях, синовиальной и перитонеальной жидкостях, желчи, гнойном отделяемом).
Амоксициллин и клавулановая кислота обладают слабой степенью связывания с белками плазмы крови. Оба компонента характеризуются низким связыванием с белками плазмы (около 13-20%).
В исследованиях на животных не было обнаружено кумуляции амоксициллина и клавулановой кислоты в каком-либо органе.
Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, проникает в грудное молоко. В грудном молоке могут быть обнаружены также следовые количества клавулановой кислоты. За исключением возможности развития диареи или кандидоза слизистых оболочек полости рта неизвестно никаких других негативных влияний амоксициллина и клавулановой кислоты на здоровье младенцев, вскармливаемых грудным молоком. Исследования репродуктивной функции у животных показали, что амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер. Однако не было выявлено негативного влияния на плод.
Метаболизм
10-25% от начальной дозы амоксициллина выводится почками в виде неактивного метаболита (пенициллоевой кислоты). Клавулановая кислота подвергается интенсивному метаболизму до 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1Н-пиррол-3-карбоновой кислоты и 1- амино-4-гидрокси-бутан-2-она и выводится почками, через желудочно-кишечный тракт (ЖКТ), а также с выдыхаемым воздухом в виде диоксида углерода.
Выведение
Как и другие пенициллины, амоксициллин выводится в основном почками, тогда как клавулановая кислота - посредством как почечного, так и внепочечного механизмов. Примерно 60-70% амоксициллина и около 40-65% клавулановой кислоты выводится почками в неизмененном виде в первые 6 часов после однократной болюсной инъекции препарата в дозировке 500 мг+100 мг или 1000 мг+200 мг. Период полувыведения (Т1/2) амоксициллина (доза 1000 мг) составляет 0,9 ч, клавулановой кислоты (доза 200 мг) - 0,9 ч. Т1/2 при введении 500 мг амоксициллина и 100 мг клавулановой кислоты - 1 ч для обоих компонентов.
Одновременное введение пробенецида замедляет экскрецию амоксициллина, но не замедляет почечную экскрецию клавулановой кислоты (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами").
Показания
Комбинация амоксициллина с клавулановой кислотой показана для лечения бактериальных инфекций следующих локализаций, вызванных чувствительными к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой микроорганизмами:
-Инфекции верхних дыхательных путей (включая инфекции ЛОР-органов), например, рецидивирующий тонзиллит, синусит, средний отит, обычно вызываемые Streptococcuspneumoniae, Haemophilusinfluenzae, Moraxellacatarrhalisи Streptococcuspyogenes.
-Инфекции нижних дыхательных путей, например, обострения хронического бронхита, долевая пневмония и бронхопневмония, обычно вызываемые Streptococcuspneumoniae, Haemophilusinfluenzaeи Moraxellacatarrhalis.
-Инфекции мочеполового тракта, например, цистит, уретрит, пиелонефрит, инфекции женских половых органов, обычно вызываемые видами семейства Enterobacteriaceae(преимущественно Escherichiacoli), Staphylococcussaprophyticusи видами рода Enterococcus, а также гонорея, вызываемая Neisseriagonorrhoeae.
- Инфекции кожи и мягких тканей, обычно вызываемые Staphylococcusaureus, Streptococcuspyogenesи видами рода Bacteroides.
- Инфекции костей и суставов, например, остеомиелит, обычно вызываемый Staphylococcusaureus, при необходимости проведения длительной терапии.
-Другие смешанные инфекции (например, септический аборт, послеродовый сепсис, интраабдоминальный сепсис, сепсис, перитонит, послеоперационные инфекции) в рамках ступенчатой терапии.
-Препарат Новаклав в дозировке 1000 мг+200 мг также показан для профилактики послеоперационных инфекций, при хирургических вмешательствах на желудочно-кишечном тракте, органах малого таза, голове и шее, сердце, почках, желчевыводящих путях, а также при имплантации искусственных суставов.
Отдельные представители указанного рода микроорганизмов, продуцируют бета-лактамазу, что делает их нечувствительными к амоксициллину (см. также раздел "Фармакологические свойства").
Инфекции, вызванные чувствительными к амоксициллину микроорганизмами, можно лечить препаратом Новаклав, поскольку амоксициллин является одним из его действующих веществ.
Новаклав также показан для лечения смешанных инфекций, обусловленных микроорганизмами, чувствительными к амоксициллину, а также микроорганизмами, продуцирующими бета-лактамазы, чувствительными к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой.
Чувствительность бактерий к комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой варьируется в зависимости от региона и с течением времени. Там, где это возможно, должны быть приняты во внимание локальные данные по чувствительности. В случае необходимости следует проводить сбор микробиологических образцов и анализ на бактериологическую чувствительность.
Противопоказания
Противопоказания:-Повышенная чувствительность к амоксициллину, клавулановой кислоте, другим компонентам препарата, другим бета-лактамным антибиотикам, в т.ч. к пенициллинам и цефалоспоринам в анамнезе;
-предшествующие эпизоды желтухи или нарушение функции печени при применении комбинации амоксициллина с клавулановой кислотой в анамнезе.
С осторожностью
Нарушение функции печени, нарушение функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин).
Беременность и лактация
В исследованиях репродуктивной функции у животных пероральное и парентеральное введение препарата амоксициллин+[клавулановая кислота] не вызывало тератогенных эффектов. В единичном исследовании у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия комбинацией амоксициллин с клавулановой кислотой может быть связана с повышением риска развития некротизирующего энтероколита у новорожденных. Препарат не рекомендуется применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Препарат можно применять во время грудного вскармливания. За исключением возможности развития сенсибилизации, диареи или кандидоза слизистых оболочек полости рта, связанной с проникновением в грудное молоко следовых количеств активных веществ этого препарата, никаких других неблагоприятных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, не наблюдалось. В случае возникновения неблагоприятных эффектов у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, необходимо его прекратить.
Форма выпуска/дозировка
Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения, 250 мг + 50 мг; 500 мг + 100 мг и 1000 мг + 200 мг.Условия хранения
В сухом защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.Срок годности
3года.
Не использовать после истечения срока годности.
Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
ЛП-004113Дата регистрации
31.01.2017Дата окончания действия
31.01.2022Дата обновления информации
24.02.2017