Симвастатин - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розо­вого цвета, допускается мраморность поверхности. На поперечном разрезе почти белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Гиполипидемическое средство, получаемое синтетическим путем из продук­та ферментации Aspergillus terreus, является неактивным лактоном, в орга­низме подвергается гидролизу с образованием гидроксикислотного произ­водного. Активный метаболит ингибирует З-гидрокси-З-метил-глутарил- КоА-редуктазу (ГМГ-КоА-редуктазу) - фермент, катализирующий началь­ную реакцию образования мевалоната из З-гидрокси-З-метил-глутарил-КоА (ГМГ-КоА). Поскольку превращение ГМГ-КоА в мевалонат представляет со­бой ранний этап синтеза холестерина, то применение симвастатина не вызы­вает накопления в организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ-КоА легко метаболизируется до ацетил-КоА, который участвует во многих про­цессах синтеза в организме.

Вызывает снижение концентрации в плазме крови триглицеридов (ТГ), ли­попротеинов низкой плотности (ЛПНП), липопротеинов очень низкой плот­ности (ЛПОНП) и общего холестерина (в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышенная концентрация холестерина является фактором риска). Повышает концентрацию липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и уменьшает соотношение ЛПНП / ЛПВП и общий холестерин / ЛПВП.

Начало проявления эффекта - через 2 недели от начала терапии, максималь­ный терапевтический эффект достигается через 4-6 недель. Действие сохра­няется при продолжении лечения, при прекращении терапии концентрация холестерина постепенно возвращается к исходной концентрации, наблю­дающейся до начала лечения.

Всасывание: после приема внутрь симвастатин абсорбируется из желудочно- кишечного тракта (ЖКТ) - около 61-85 % и попадает в системный кровоток. Максимальная терапевтическая концентрация в плазме крови достигается через 1,3-2,4 ч и снижается на 90 % через 12 ч. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание симвастатина.

Распределение: связывание с белками плазмы крови составляет около 98 %. Метаболизм: поступает в организм в неактивной форме. Метаболизируется в печени, имеет эффект "первичного прохождения" через печень. В метабо­лизме препарата участвуют изоферменты CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7. Т_1/2 (период полувыведения) активных метаболитов составляет 1,9 ч. Гидролизу- ется в тканях в свою активную форму - бета-гидроксикислоту и другие не­активные метаболиты. Концентрация активного метаболита симвастатина в системном кровотоке составляет 5 % от принятой внутрь дозы.

Выведение: Симвастатин секретируется в желчь. Выводится преимущест­венно через кишечник (около 60 %) в виде метаболитов. Период полувыве­дения активных метаболитов составляет 1,9 ч. Около 10-15 % выводится почками в неактивной форме.

• Первичная гиперхолестеринемия Па и ПЬ типа по классификации Фредрик­сона при неэффективности диетотерапии с низким содержанием холестерина и других немедикаментозных мероприятий (физическая нагрузка и снижение массы тела у пациентов с повышенным риском возникновения коронарного атеросклероза).

• Комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, не под^ дающаяся коррекции специальной диетой и физической нагрузкой.

• Гомозиготная наследственная гиперхолестеринемия (в качестве дополнения к гиполипидемической терапии).

• Ишемическая болезнь сердца (вторичная профилактика): препарат показан пациентам с целью снижения общей смертности; с целью уменьшения риска коронарной смертности и риска развития инфаркта миокарда; с целью сни­жения риска развития инсульта и преходящих нарушений мозгового крово­обращения; с целью замедления прогрессирования коронарного атеросклеро­за, уменьшения риска процедур реваскуляризации, уменьшения риска необ­ходимости проведения операций по восстановлению коронарного и перифе­рического кровообращения.

• Повышенная чувствительность к компонентам препарата и другим инги­биторам ГМГ-КоА-редуктазы в анамнезе;

• Наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозогалактозная мальабсорбция;

• Заболевания печени в активной фазе, стойкое повышение активности "пе­ченочных" трансаминаз неясной этиологии;

• Одновременное применение с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (итраконазолом, кетоконазолом, позаконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы, боцепревиром, телапревиром, эритромицином, кларитроми- цином, телитромицином, нефазодоном, а также с вориконазолом);

• Сопутствующее лечение гемфиброзилом, циклоспорином или даназолом;

• Заболевания скелетной мускулатуры (миопатия);

• Беременность и женщины в период грудного вскармливания; женщины ре­продуктивного возраста, не использующие надежные методы контрацепции;

• Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Назначают пациентам, с высоким риском развития сахарного диабета, зло­употребляющим алкоголем, пациентам после трансплантации органов, кото­рым проводится терапия иммунодепрессантами (в связи с повышенным рис­ком возникновения рабдомиолиза и почечной недостаточности), при состоя­ниях, которые могут привести к развитию выраженной недостаточности функции почек, таких, как артериальная гипотензия, острые инфекционные заболевания тяжелого течения, выраженные метаболические и эндокринные нарушения, нарушения водно-электролитного баланса, хирургические вме­шательства (в том числе стоматологические) или травмы; пациентам с пони­женным или повышенным тонусом скелетных мышц неясной этиологии; при эпилепсии, неконтролируемых судорогах.

Применять с осторожностью при одновременном приеме с фибратами (кроме гемфиброзила), никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г/сут), амиодароном, верапамилом, дилтиаземом, грейпфрутовым соком, дронедароном, ранолазином, колхицином, фузидовой кислотой из-за риска развития миопатии и рабдомиолиза; у пациентов с тяжелой почечной недос­таточностью (КК <30 мл/мин).

В защищенном от влаги и света месте, при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.