Симвастатин Зентива - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг:

Продолговатые, двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с риской с двух сторон и с гравировкой "SVT" и "10" на одной из сторон.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 20 мг:

Продолговатые, двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с риской с двух сторон и с гравировкой "SVT" и "20" на одной из сторон.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 40 мг:

Продолговатые, двояковыпуклые таблетки от белого до почти белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с риской с двух сторон и с гравировкой "SVT" и "40" на одной из сторон

Гиполипидемическое средство, получаемое синтетическим путем из продукта ферментации гриба Aspergillus terreus,являющийся неактивным лактоном, в организме подвергается гидролизу с образованием основного гидроксикислотного метаболита, обладающего высокой ингибирующей активностью в отношении З-гидрокси-З-метил- глутарил-КоА-редуктазы (ГМГ-КоА-редуктазы), фермент, катализирующий начальную реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА.

Поскольку превращение ГМГ-КоА в мевалонат представляет собой ранний и наиболее значимый этап синтеза холестерина, то применение симвастатина нс вызывает накопления в организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ-КоА легко мстаболизируется до ацетил-КоА, который участвует во многих процессах синтеза в организме.

Симвастатин вызывает понижение концентрации в плазме крови триглицеридов (ТГ), холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ХС ЛПОНП) и общего холестерина (ОХС) (в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии, при сметанной гиперлипидемии, когда назначение гипохолестериновой диетотерапии и других немедикаментозных мероприятий (физическая нагрузка и снижение массы тела) бывает недостаточно для достижения терапевтического эффекта.

Симвастатин повышает концентрацию холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) и уменьшает соотношение ХС ЛПНП/ХС ЛПВП и ОХС7ХС ЛПВП.

Заметный терапевтический эффект проявляется в течение 2 недель от начала приема, максимальный терапевтический эффект достигается через 4-6 недель после начала лечения. Действие сохраняется при продолжении лечения, при прекращении терапии концентрация холестерина постепенно возвращается к исходному уровню.

Метаболизм

Симвастатин является неактивным лактоном, который быстро гидролизуется in vivoдо β- гидроксикислоты симвастатина (L-654,969), сильный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Основными метаболитами симвастатина в плазме крови являются p-гидроксикислота симвастатина (L-654,969) и его б'-гидрокси, б'-гидроксиметил и б'-экзометилен производные. Ингибирование ГМГ-КоА-редуктазы является критерием количественной оценки всех фармакокинетических исследований β-гидроксикислых метаболитов (активных ингибиторов), а также активных и латентных ингибиторов (всех ингибиторов), образующихся в результате гидролиза. Оба типа метаболитов определяются в плазме крови при приеме симвастатина.

Гидролиз симвастатина в основном происходит при "первичном прохождении" через печень, поэтому концентрация неизмененного симвастатина в плазме крови человека низкая (менее 5 % от принятой дозы), скорость гидролиза в плазме крови человека достаточно низкая. Максимальная концентрация (С_шах) в плазме крови метаболитов симвастатина достигается через 1,3-2,4 ч после приема однократной дозы. В исследовании с применением ¹⁴С меченого симвастатина плазменная концентрация общей радиоактивности (¹⁴С меченый симвастатин +¹⁴ С меченые метаболиты симвастатина) достигала максимума через 4 часа и быстро снижалась до примерно 10 % от пикового значения в течение 12 часов после приема однократной дозы.

Фармакокинетические свойства препарата изучены у взрослых. Данные по фармакокинетике у детей и подростков отсутствуют.

Всасывание

Всасыванию подвергается около 85 % принятой внутрь дозы симвастатина.

Прием пищи (в рамках стандартной гипохолестериновой диеты) сразу после приема симвастатина не влияет на фармакокинетический профиль препарата.

Распределение

После приема внутрь в печени определяются более высокие концентрации симвастатина. чем в других тканях.

Симвастатин и его активный метаболит более чем на 95 % связываются с белками крови. Результатом активного метаболизма симвастатина в печени (более 60 % у мужчин) является его низкая концентрация в общем кровотоке.

Возможность проникновения симвастатина через гематоэнцефалический барьер и гематоплацентарный барьер не изучена.

Выведение

При "первичном прохождении" через печень симвастатин метаболизируется с последующим выведением симвастатина и его метаболитов с желчью. После приема внутрь радиоактивного симвастатина 13 % препарата определялось в моче и 60 % - в каловых массах в течение 96 часов. Количество выведенного с капом препарата включает эквивалентные количества препарата как абсорбированного и выделенного с желчью так и неабсорбированиого. После внутривенного введения β-гидроксикислоты период полувыведения (Т 1/2) этого метаболита составляет около 1.9 часов. В среднем только 0.3 % дозы, введенной внутривенно, выводится с мочой в активной форме. Симвастатин активно захватывается гепатоцитами посредством транспортного белка ОАТР1В1.

В исследовании по изучению пропорциональности доз симвастатина 5, 10, 20. 60. 90 и 120 мг нс наблюдалось существенного отклонения от линейности AUC в общем кровотоке с увеличением дозы. Фармакокинетические показатели при однократном и многократном приеме симвастатина показали, что симвастатин не накапливается в тканях при многократном применении.

В исследовании у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) общая концентрация ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови после приема однократной дозы соответствующего ингибитора ГМГ-КоА- редуктазы (статина) была приблизительно в 2 раза выше, чем у здоровых добровольцев.

В исследовании с участием здоровых добровольцев применение симвастатина в максимальной дозе 80 мг не влияло на метаболизм мидазолама и эритромицина, являющихся субстратами изофермента CYP3A4. Это означает, что симвастатин не является ингибитором изофермента CYP3A4 и позволяет предположить, что прием симвастатина не оказывает влияния на концентрацию в плазме крови лекарственных средств, метаболизирующихся под действием изофермента CYP3A4.

Риск развития миопатии увеличивается при повышении концентрации ингибиторов ГМГ- КоА-редуктазы в плазме крови. Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 могут повышать концентрацию ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы и приводить к увеличению риска развития миопатии (см. раздел "Особые указания").

Отдельные популяции

Носители аллеля С.521Т > С гена SLC01B1 имею более низкую активность ОАТР1В1. Средняя экспозиция (AUC) основного активного метаболита, симвастатиновой кислоты, составляет 120 % у гетерозиготных носителей (СТ) аллеля С и 221 % у гомозиготных (СС) носителей но отношению к пациентам, которые являются носителями наиболее распространенного генотипа (ТТ). Аллель С встречается у 18 % европейцев. У пациентов с полиморфизмом SLC01B1 имеется риск повышенного воздействия симвастатина на организм, что может привести к увеличению риска развития рабдомиолиза.

1. Гиперлипидемия