Максигра - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, круглые, двояковыпуклые.

Силденафил - препарат для лечения эректильной дисфункции. При сексуальной стимуляции восстанавливает нарушенную эректильную функцию путем усиления притока крови к половому члену. Силденафил является мощным и селективным ингибитором цГМФ-специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ5). Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное тело, но активно усиливает расслабляющий эффект оксида азота (N0) на эту ткань, за счет ингибирования ФДЭ 5, которая ответственна за распад цГМФ в кавернозном теле. При активации пути NO/цГМФ, ингибирование ФДЭ5 под влиянием силденафила приводит к повышению уровня цГМФ в кавернозном теле, в результате чего происходит расслабление мышц и усиление кровотока в кавернозном теле. Фармакологический эффект достигается только при наличии сексуальной стимуляции.

Активность в отношении ФДЭ5 в 10-10000 раз превосходит активность в отношении других изоферментов ФДЭ (1-11).

В клинических исследованиях было показано, что среднее время достижения эрекции устойчивостью 60% (достаточное для совершения полового акта) составляло 25 минут (диапазон от 12 до 37 минут).

У некоторых пациентов через 1 час после приема препарата в дозе 100 мг с помощью теста Farnsworth-Munsell 100 было выявлено легкое и преходящее нарушение способности различать цвета (синий/зеленый), через 2 часа после приема препарата эти изменения отсутствовали. Механизмом нарушения цветового зрения считают ингибирование ФДЭ6, которая участвует в процессе передачи света в сетчатке. Силденафил не оказывает влияния на остроту зрения, восприятие контрастности, электроретинограмму, внутриглазное давление или диаметр зрачка.

У здоровых добровольцев после однократного приема силденафила в дозе 100 мг воздействия на подвижность или морфологию сперматозоидов не отмечалось.

Всасывание

После приема внутрь силденафил быстро всасывается. Абсолютная биодоступность в среднем составляет 41 % (диапазон 25-63%). Максимальная концентрация (C_max) в плазме при однократном приеме натощак 100 мг препарата внутрь составляет 18 нг/мл (38 нМ) и достигается в течение 30-120 минут (в среднем 60 минут).

При приеме силденафила вместе с жирной пищей C_max снижается па 20-40% и достигается через 1,5-3 ч.

Распределение

Объем распределения (Vd) силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л. Силденафил и его основной циркулирующийN-десметильный метаболит примерно на 96% связывается с белками плазмы. Связывание с белками не влияет на общую концентрацию препарата. У здоровых добровольцев, получающих силденафил (однократный прием в дозе 100 мг), через 90 минут после введения в сперме определялось менее 0,0002% (в среднем 188 нг) введенной дозы. Метаболизм

Силденафил метаболизируется преимущественно микросомальными изоферментами печени CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (второстепенный путь). Основной циркулирущий метаболит образуется из силденафила путем N-десметилирования. Этот метаболит обладает профилем селективности в отношении фосфодиэстераз, сходным с таковым силденафила, и его активность в отношении ФДЭ5 in vitro составляет приблизительно 50% активности исходного препарата. Концентрация этого метаболита в плазме составляет приблизительно 40% от концентрации силденафила. В дальнейшем метаболит N-дссметил метаболизируется, при этом его период полувыведения (T_1/2) составляет около 4 ч.

Выведение

Общий клиренс силденафила составляет 41 л/ч, а T_1/2 в терминальную фазу - 3-5 ч. Мосле перорального приема силденафил выводится в виде метаболитов преимущественно кишечником (примерно 80% дозы) и в меньшей степени почками (приблизительно 13% дозы).

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Пожилые пациенты

У пожилых (старше 65 лет) пациентов клиренс силденафила снижен, а концентрация свободного активного вещества в плазме примерно на 40 % превышает его концентрацию у молодых (18-45 лет) пациентов.

Пациенты с почечной недостаточностью При почечной недостаточности легкой (КК 50-80 мл/мин) и средней (КК 30-49 мл/мин) степени тяжести фармакокинетические параметры силденафила после приема внутрь однократно (50 мг) не изменяются. При почечной недостаточности тяжелой степени (КК ≤ 30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к примерно двукратному увеличению AUC (100%) и C_max (88%) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции почек у пациентов гой же возрастной группы.

Пациенты с печеночной недостаточностью

У пациентов с легкой и умеренной степенью цирроза печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) клиренс силденафила снижается, что приводит к повышению AUC (84%) и C_max (47%) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции печени у пациентов той же возрастной группы.

Фармакокинетические параметры силденафила у пациентов с тяжелым нарушением функции печени не изучались.

Нарушения эрекции различной этиологии (органические, психогенные, смешанные), характеризующиеся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта. Силденафил эффективен только при наличии сексуальной стимуляции.

• Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;
• Одновременный прием донаторов оксида азота или нитратов в любых формах.

При анатомической деформации полового члена (в т.ч. при ангуляции, кавернозном фиброзе или болезни Пейрони), при заболеваниях, предрасполагающих к развитию приапизма (таких как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, лейкоз, тромбоцитопения), при заболеваниях, сопровождающихся кровоточивостью, при обострении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, наследственном пигментном ретините, сердечной недостаточности, нестабильной стенокардии, перенесенном в последние 6 месяцев инфаркте миокарда, инсульте, тяжелых, угрожающих жизни аритмиях, артериальной гипертензии (АД более 170/100 мм рт.ст.) или гипотензии (АД менее 90/50 мм рт.ст.).

Силденафил не предназначен для применения у женщин.

Указанные ниже побочные эффекты даются в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100, < 1/10); иногда (> 1/1 000, < 1/100); редко (> 1/10 000, < 1/1 000). В рамках каждой частоты встречаемости нежелательные явления указаны в последовательности согласно уменьшению их тяжести. Побочные эффекты, зарегистрированные в постмаркетинговом периоде, в связи с отсутствием точных данных об их частоте, отмечены как "неизвестно".

Со стороны нервной системы. Очень часто: головная боль. Часто: головокружение. Иногда: сонливость, гипоэстезия. Редко: острое нарушение мозгового кровообращения, обморок. Неизвестно: транзиторная ишемическая атака, судороги, повторные судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы. Часто:приливы крови к лицу. Иногда: сердцебиение, тахикардия. Редко:гипертензия, гипотензия, инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий. Неизвестно:желудочковая аритмия, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть.

Со стороны органов зрения. Часто: нарушения зрения, изменение восприятия цвета. Иногда:нарушения со стороны конъюнктивы, нарушения слезоотделения, другие нарушения со стороны глаз. Неизвестно:передняя ишемическая нейропатия зрительного нерва, невоспалительного генеза (NAION), окклюзия сосудов сетчатки, дефект полей зрения.

Со стороны дыхательной системы. Часто:заложенность носа. Редко:носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто:диспепсия. Иногда:рвота, тошнота, сухость во рту.

Со стороны органов слуха. Иногда:головокружение, звон в ушах. Редко:глухота.

Со стороны кожных покровов и подкожной клетчатки. Иногда:кожная сыпь.

Со стороны иммунной системы. Редко:реакции гиперчувствительности.

Заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Иногда:миалгия.

Со стороны половой системы. Неизвестно:приапизм, длительная эрекция.

Общие. Редко: боль в грудной клетке, утомляемость.

По 1,4 таблетки помещают в блистер из фольги Ал/ПВХ/ПВДХ.

По 1 блистеру вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

При температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте

Для таблеток 25 мг - 3 года;

Для таблеток 50 мг, 100 мг - 4 года.

Не применять препарат после истечения срока годности.