ВИВАЙРА - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

25 мг: Треугольные, двояковыпуклые таблетки белого цвета, с оттиском "25" на одной стороне.

50 мг: Треугольные, двояковыпуклые таблетки белого цвета, с оттиском "50" на одной стороне.

Силденафил - препарат, применяемый для перорального применения, используемый для лечения эректильной дисфункции. В естественных условиях, при стимуляции полового возбуждения, силденафил восстанавливает эректильную функцию посредством усиления кровотока в половом члене.

Фармакодинамика

Силденафил является мощным селективным ингибитором фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ5), специфичной к циклическому гуанозинмонофосфату (цГМФ) и ответственной за его распад в кавернозном теле полового члена. Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на кавернозное тело, но активно усиливает расслабляющий эффект оксида азота (NО) на эту ткань. При сексуальном возбуждении локальное высвобождение NО под влиянием силденафила приводит к угнетению ФДЭ5 и повышению уровня цГМФ в кавернозном теле, в результате этого происходит расслабление гладких мышц и усиление кровотока в кавернозном теле.

При активации цепи NO-цГМФ, что проявляется при сексуальном возбуждении, угнетение ФДЭ5 приводит к увеличению цГМФ в кавернозном теле. При отсутствии сексуальной стимуляции применение силденафила в рекомендуемых дозах неэффективно.

Исследования invitroпоказывают, что активность силденафила в отношении ФДЭ5 в 10-10000 раз превосходит его активность в отношении других изоферментов ФДЭ (1, 2, 3, 4 и 6). В частности, активность в отношении ФДЭ5 в 4000 раз превосходит его активность в отношении ФДЭ3-цАМФ-специфической фосфодиэстеразы, участвующей в сокращении сердца.

Силденафил может вызывать легкое и преходящее нарушение способности различать оттенки цвета (синего/зеленого). Предполагаемым механизмом нарушения цветного зрения считается угнетение ФДЭ6, которая участвует в процессе передачи света в сетчатке. Силденафил не оказывает влияния на остроту зрения, восприятие контрастности, электроретинограммы, внутриглазное давление или диаметр зрачка.

Клинические данные

В ходе проведенных клинических исследований было установлено, что действие силденафила в форме жевательных таблеток в сравнении с обычными применяемыми таблетками достигается за меньший период времени. Средняя разница в фармакологическом действии между обеми формами приема силденафила составила 35,3±12,4 минуты. Применение силденафила в дозах до 100 мг не приводило к клинически значимым изменениям ЭКГ у здоровых добровольцев.

Силденафил вызывает незначительное понижение артериального давления (АД), что в большинстве случаев не сопровождалось клиническими проявлениями. Максимальное снижение систолического артериального давления в положении лежа после приема силденафила в дозе 100 мг в среднем составило 8.4 мм рт.ст., а диастолического артериального давления - 5.5 мм рт.ст. Такое понижение артериального давления соответствует сосудорасширяющему действию силденафила, по видимому, обусловленному повышением уровня цГМФ в гладкой мускулатуре стенок сосудов.

В исследовании гемодинамического эффекта силденафила в однократной дозе 100 мг у 14 пациентов с тяжелой ишемической болезнью сердца (ИБС) (более чем у 70% пациентов был стеноз, по крайней мере, одной коронарной артерии), систолическое и диастолическое артериальное давление в состоянии покоя уменьшалось на 7% и 6% соответственно, а легочное систолическое давление снижалось на 9%. Силденафил не влиял на сердечный выброс и не нарушал кровоток в стенозированных коронарных артериях.

В двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании 144 пациента с эректильной дисфункцией и стабильной стенокардией, принимающих антиангинальные препараты (кроме нитратов), выполняли физические упражнения до того момента, когда выраженность симптомов стенокардии уменьшилась. При этом не были выявлены различия, существенные с клинической точки зрения, у пациентов, принимавших силденафил в однократной дозе 100 мг по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

В рандомизированном двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании изучали эффект переменой дозы силденафила (до 100 мг) у мужчин (n = 568) с эректильной дисфункцией и артериальной гипертензией, принимающих более двух антигипертензивных препаратов.

Фармакокинетика силденафила после приема внутрь в рекомендуемом терапевтическом диапазоне доз (25-100 мг) возрастает пропорционально принятой дозе.

Всасывание

После приема внутрь силденафил быстро всасывается. Абсолютная биодоступность в среднем составляет 41% (25-63%). Максимальная концентрация (С_mах) силденафила в плазме после приема внутрь натощак достигается в среднем в течение 60 мин (от 30 мин до 120 мин). При приеме в сочетании с жирной пищей скорость всасывания снижается: С_mах снижается в среднем на 29%, а время достижения С_mах увеличивается на 60 мин.

Распределение

Объем распределения силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л. Связь с белками плазмы силденафила и его основного циркулирующего N-дезметильного метаболита составляет около 96% и не зависит от общей концентрации препарата. Менее 0,0002% (в среднем 188 нг) принятой дозы обнаруживалось в сперме через 90 мин после приема препарата.

Метаболизм

Силденафил метаболизируется главным образом в печени под действием микросомальных изоферментов цитохрома Р450: CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь). Основным циркулирующим активным метаболитом является N-дезметилметаболит, активность которого по отношению к ФДЭ5 составляет 50% активности силденафила. Концентрация этого метаболита в плазме составляет примерно 40% от концентрации силденафила. N-дезметилметаболит подвергается дальнейшему метаболизму; период полувыведения (Т_1/2) составляет около 4 ч.

Выведение

Общий клиренс силденафила из организма - 41 л/ч; конечный Т_1/2 - 3-5 ч. После приема внутрь силденафил выводится в виде метаболитов кишечником (80%) и почками (15%).

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пожилые пациенты

У здоровых людей пожилого возраста (старше 65 лет) клиренс силденафила снижен, а концентрация силденафила и N-дезметилметаболита в плазме примерно на 40% выше, чем у молодых (18-45 лет). Возраст не оказывает клинически значимого влияния на частоту развития побочных эффектов.

Нарушения функции почек

При почечной недостаточности легкой (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) и средней (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) степени тяжести фармакокинетические параметры силденафила после приема внутрь однократно 50 мг не изменяются.

При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к примерно двукратному увеличению значения AUC(100%) и С_mах (88%) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции почек у пациентов той же возрастной группы.

Нарушения функции печени

У пациентов с циррозом печени от легкой до умеренной степени (стадии А и В по классификации Чайлд-Пью) клиренс силденафила снижается, что приводит к повышению значения AUC(84%) и С_mах (47%) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции печени у пациентов той же возрастной группы.

Лечение эректильной дисфункции, характеризующейся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта.

Силденафил эффективен только при сексуальной стимуляции.

Повышенная чувствительность к силденафилу или к любому компоненту препарата; одновременное применение донаторов оксида азота, органических нитратов или нитритов в любых формах; одновременный прием других лекарственных средств для лечения эректильной дисфункции, ритонавира; пациентам, для которых нежелательна сексуальная активность (например, пациенты с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как нестабильная стенокардия, тяжелая сердечная недостаточность); артериальная гипотензия (АД < 90/50 мм рт.ст.), недавно перенесенное нарушение мозгового кровообращения или инфаркт миокарда; пациентам с потерей зрения на один глаз вследствие передней ишемической оптической нейропатии неартериального генеза, независимо от того, связано ли это с приемом ингибитора ФДЭ5 или нет; наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, в том числе пигментный ретинит (незначительное число таких пациентов имеет генетическое нарушение ФДЭ сетчатки); тяжелая печеночная недостаточность; возраст до 18 лет; женский пол; дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Анатомическая деформация полового члена (в том числе ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони); заболевания, предрасполагающие к развитию приапизма (такие как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, лейкемия); заболевания, сопровождающиеся кровотечением, обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки; сердечная недостаточность; обструкция выходного тракта левого желудочка (в том числе аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия); одновременный прием альфа-адреноблокаторов; эпизоды развития передней неартериитной ишемической нейропатии зрительного нерва в анамнезе.

Препарат не предназначен для применения у женщин.

Для обозначения частоты побочных эффектов используется следующая классификация: очень часто: > 1/10, часто: > 1/100 и < 1/10, нечасто: > 1/1000 и < 1/100, редко: > 1/10000 и < 1/1000, очень редко: < 1/10000, частота неизвестна - не может быть оценена на основе имеющихся данных.

Со стороны центральной нервной системы: очень часто - головная боль; часто - головокружение; нечасто - сонливость, гипестезия; редко - инсульт, обморок; часто неизвестна - преходящая ишемическая атака, судороги, в том числе рецидивирующие.

Со стороны органа зрения: часто - нарушение зрения, нарушение цветовосприятия; нечасто - поражение конъюнктивы, нарушение слезоотделения; частота неизвестна - передняя ишемическая оптическая нейропатия, окклюзия сосудов сетчатки, дефекты полей зрения.

Со стороны органа слуха: нечасто - вертиго, шум в ушах; редко - глухота.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - "приливы"; нечасто - аритмия, тахикардия; редко - повышение или снижение артериального давления, инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий; часто неизвестна - желудочковая аритмия, нестабильная стенокардия, внезапная остановка сердца.

Со стороны органов дыхания: часто - заложенность носа; редко - носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - диспепсия; нечасто - рвота, тошнота, сухость слизистой оболочки полости рта.

Аллергические реакции: нечасто - кожная сыпь; частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто - миалгия.

Со стороны половой системы: нечасто - гематоспермия и кровотечение из полового члена; частота неизвестна - приапизм, пролонгированная эрекция.

Прочие: редко - боль в груди, утомляемость.