Торнетис - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Таблетки 25 мг

Круглые, двояковыпуклые таблетки светло-голубого цвета с белыми и синими вкраплениями, с риской на одной стороне, переходящей на боковые грани, поверхность таблетки скошена к риске. На другой стороне таблетки гравировка "25".

Таблетки 50 мг

Круглые, двояковыпуклые таблетки светло-голубого цвета с белыми и синими вкраплениями, на одной стороне крестообразная риска, переходящая на боковые грани, поверхность каждой из 4-х частей таблетки скошена к рискам. На другой стороне таблетки гравировка "50".

Таблетки 100 мг

Круглые, двояковыпуклые таблетки светло-голубого цвета с белыми и синими вкраплениями, с крестообразной опоясывающей риской, на одной стороне поверхность каждой из 4-х частей таблетки скошена к рискам. На другой стороне таблетки гравировка "100".

Силденафил - мощный селективный ингибитор циклогуанозинмонофосфат (цГМФ)-специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ5).

Реализация физиологического механизма эрекции связана с высвобождением оксида азота (N0) в кавернозном теле во время сексуальной стимуляции. Это, в свою очередь, приводит к увеличению уровня цГМФ, последующему расслаблению гладкомышечной ткани кавернозного тела и увеличению притока крови.

Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное тело человека, но усиливает эффект оксида азота (N0) посредством ингибирования ФДЭ5, которая ответственна за распад цГМФ.

Силденафил селективен в отношении ФДЭ5 in vitro, его активность в отношении ФДЭ5 превосходит активность в отношении других известных изоферментов фосфодиэстеразы: ФДЭ6 - в 10 раз; ФДЭ1 - более чем в 80 раз; ФДЭ2, ФДЭ4, ФДЭ7-ФДЭ11 - более чем в 700 раз. Силденафил в 4000 раз более селективен в отношении ФДЭ5 по сравнению с ФДЭЗ, что имеет важнейшее значение, поскольку ФДЭЗ является одним из ключевых ферментов регуляции сократимости миокарда.

Обязательным условием эффективности силденафила является сексуальная стимуляция.

Применение силденафила в дозах до 100 мг не приводило к клинически значимым изменениям ЭКГ у здоровых добровольцев. Максимальное снижение систолического АД в положении лежа после приема силденафила в дозе 100 мг составило 8,3 мм рт. ст., а диастолического АД - 5,3 мм рт. ст. Более выраженное, но также преходящее действие на АД отмечалось у пациентов, принимавших нитраты.

У некоторых пациентов через 1 час после приема силденафила в дозе 100 мг с помощью теста Фарнсворта-Мунселя 100 выявлено легкое и преходящее нарушение способности различать оттенки цвета (синего/зеленого). Через 2 часа после приема препарата эти изменения отсутствовали. Считается, что

нарушение цветового зрения вызывается ингибированием ФДЭ6, которая участвует в процессе передачи света в сетчатке глаза. Силденафил не оказывает влияния на остроту зрения, восприятие контрастности, электроретинограмму, внутриглазное давление или диаметр зрачка.

Фармакокинетика силденафила в рекомендуемом диапазоне доз носит линейный характер. Силденафил быстро всасывается из желудочно- кишечного тракта. Максимальные концентрации препарата в плазме крови достигаются в течение 30-120 минут (в среднем через 60 минут) при приеме внутрь натощак. Биодоступность варьирует от 25 до 63%. Прием пищи увеличивает время абсорбции силденафила на 60 минут и снижает максимальную концентрацию препарата в плазме крови на 29%. Однако степень абсорбции достоверно не изменяется (AUC снижается на 11%).

Связь с белками плазмы крови - 96%. Средний объём распределения силденафила - 105 л. Менее 0,0002 % дозы силденафила (в среднем 188 нг) обнаружено в сперме через 90 мин после приема препарата. Силденафил не оказывал влияния на подвижность или морфологию сперматозоидов. Метаболизируется в печени путем микросомального окисления изоферментами CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь). Основной циркулирующий активный метаболит (N-десметилметаболит), образующийся в результате N-деметилирования силденафила, подвергается дальнейшему метаболизму. Селективность действия этого метаболита в отношении ФДЭ сопоставима с таковой силденафила, а его активность в отношении ФДЭ5 in vitroсоставляет около 50 % активности силденафила. Период полувыведения силденафила и N-десметилметаболита - 3-5 ч.

Общий клиренс силденафила составляет 41 л/час. После приема внутрь силденафил выводится в виде метаболитов, в основном, кишечником (около 80% пероральной дозы) и, в меньшей степени, почками (около 13% пероральной дозы).У больных с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), циррозом печени и у пожилых людей клиренс силденафила снижен.

Лечение нарушений эрекции, характеризующихся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта. Силденафил эффективен только при сексуальной стимуляции.

Повышенная чувствительность к силденафилу или к любому другому компоненту препарата;

одновременный прием донаторов оксида азота (например, амилнитрит), органических нитратов или нитритов в любых формах;

применение у пациентов, для которых сексуальная активность нежелательна (например, с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как нестабильная стенокардия, тяжелая сердечная недостаточность, артериальная гипотензия (артериальное давление менее 90/50 мм рт.ст.));

недавно перенесенное нарушение мозгового кровообращения или инфаркт миокарда;

наследственные дегенеративные заболевания сетчатки, в том числе пигментный ретинит (меньшая часть таких пациентов имеет генетическое нарушение фосфодиэстеразы сетчатки);

тяжелая печеночная недостаточность; одновременный прием ритонавира;

одновременный прием других лекарственных средств для лечения эректильной дисфункции;

применение препарата у женщин;

возраст до 18 лет.

С осторожностью следует применять у пациентов с артериальной гипертензией (артериальное давление 170/100 мм рт. ст.);

жизнеугрожающими аритмиями;

обструктивными заболеваниями выводного отдела левого желудочка сердца (стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия);

анатомической деформацией полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони);

потерей зрения на один глаз в результате неартериальной передней ишемической оптической невропатии; заболеваниями, предрасполагающими к развитию приапизма (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, лейкоз, тромбоцитемия);

заболеваниями, сопровождающимися кровотечением;

язвенной болезнью в стадии обострения;

при одновременном приеме альфа- адреноблокаторов.

Силденафил не применяется у женщин.

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с частотой их развития следующим образом: очень часто (> 1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (< 1 /10000), частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны нервной системы

очень часто: головная боль;

часто: головокружение;

нечасто: сонливость, гипестезия;

редко: острое нарушение мозгового кровообращения, обморок,

транзиторная ишемическая атака, эпилептические припадки, в т.ч. рецидивирующие;

нечасто: боль в области глазниц, фотофобия, фотопсия (ощущение "вспышек" в глазах"), гиперемия глаз, конъюнктивит, нарушение работы слезного аппарата (сухость в глазах, слезотечение), изменение яркости цветовосприятия;

редко: неартериальная передняя ишемическая оптическая нейропатия, окклюзия сосудов сетчатки, кровоизлияние в сетчатку, ангиосклеретическая ретинопатия, другие нарушения со стороны сетчатки, дефекты полей зрения, диплопия ("двоение в глазах"), глаукома, снижение остроты зрения (в т.ч. вследствие близорукости, повышенной зрительной утомляемости, помутнения стекловидного тела, поражения хрусталика), мидриаз, появление "радужных кругов" вокруг источников света, отек глазного яблока, припухлость в области глаз, отек век, гиперемия конъюнктивы, раздражение глаз, чувство инородного тела в глазу, изменение цвета склеры, другие нарушения со стороны органа зрения.

Нарушения со стороны органа слуха

нечасто: вертиго, шум в ушах; редко: потеря слуха.

Нарушения со стороны сердечно­сосудистой системы

часто: "приливы";

нечасто: ощущение сердцебиения,

тахикардия, повышение или снижение артериального давления; редко: нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий, желудочковая аритмия, внезапная сердечная смерть.

Нарушения со стороны органов дыхания

часто: заложенность носа; нечасто: носовое кровотечение; редко: чувство стеснения в горле, отек или сухость слизистой оболочки полости носа.

Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта часто: тошнота, диспепсические явления;

нечасто: гастроэзофагеальный рефлюкс, рвота, боль в верхних отделах живота, ощущение сухости во рту;

редко: снижение чувствительности

Аллергические реакции нечасто: кожная сыпь; частота неизвестна:злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса- Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла);

Нарушения со стороны почек, мочевыводящих путей, репродуктивной системы

нечасто: гематурия; частота неизвестна: приапизм, пролонгированная эрекция, кровоизлияние в половой член, гематосперм ия.

Прочие

нечасто: миалгия, боль в конечностях, боль в груди, слабость, ощущение повышения температуры; редко: повышенная раздражимость.