Состав
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: действующее вещество - силденафил (в форме силденафила цитрата) - 25 мг, 50 мг или 100 мг; вспомогательные вещества - лактозы моногидрат - 72,888/145,775/291,55 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 30/60/120 мг, гипролоза -5,25/10,5/21 мг, кроскармеллоза натрия - 3/6/12 мг, натрия стеарилфумарат - 3/6/12 мг, кремния диоксид коллоидный - 0,75/1,5/3 мг. Пленочная оболочка: опадрай II синий 3/6/12 мг, в состав которого входят: гипромеллоза 15 сР 0,93/1,86/3,72 мг, полидекстроза FCC Е1200 0,78/1,56/3,12 мг, титана диоксид (Е 171) 0,6714/1,3428/2,6856 мг, тальк 0,21/0,42/0,84 мг, мальтодекстрин 0,15/0,30/0,60 мг, индигокармина алюминиевый лак 0,1347/0,2694/0,5388 мг, триглицериды среднецепочные 0,12/0,24/0,48 мг, краситель пунцовый [Понсо 4R] [Е 124] алюминиевый лак 0,0039/0,0078/0,0156 мг; опадрай серебристый 1,5/3,0/6,0 мг, в состав которого входят: кармеллоза натрия 0,7275/1,455/2,91 мг, мальтодекстрин ОД82/0,564/1,128 мг, декстрозы моногидрат 0,228/0,456/0,912 мг, калия алюмосиликат/титана диоксид Е555/Е171 0,15/0,3/0,6 мг, лецитин соевый (Е 322) 0,1125/0,225/0,45 мг.
Фармакодинамика
Фармакологические свойства
Силафил является препаратом, применяемым для перорального лечения эректильной дисфункции. В естественных условиях, т.е. с сексуальной стимуляцией, он
восстанавливает эректильную функцию посредством усиления кровотока в половом члене.
Фармакодинамика
Силденафил является мощным селективным ингибитором фосфодиэстеразы 5 типа (ФДЭ5), специфичной к циклическому гуанозинмонофосфату (цГМФ) и ответственной за его распад в кавернозном теле полового члена. Силденафил не оказывает прямого расслабляющего влияния на кавернозное тело, но активно усиливает расслабляющий эффект оксида азота (N0) на эту ткань. При сексуальном возбуждении локальное высвобождение N0 под влиянием силденафила приводит к угнетению ФДЭ5 и повышению уровня цГМФ в кавернозном теле, в результате этого происходит расслабление гладких мышц и усиление кровотока в кавернозном теле.
При активации цепи NO-цГМФ, наблюдающейся при сексуальном возбуждении, угнетение ФДЭ5 приводит к увеличению цГМФ в кавернозном теле. При отсутствии сексуальной стимуляции применение силденафила в рекомендуемых дозах неэффективно. Исследования in vitro свидетельствуют о том, что активность силденафила в отношении ФДЭ5 в 10-10000 раз превосходит его активность в отношении других изоферментов ФДЭ (1, 2, 3, 4 и 6). В частности, активность силденафила в отношении ФДЭ5 в 4000 раз превосходит его активность в отношении ФДЭЗ - цАМФ-специфической фосфодиэстеразы, участвующей в сокращении сердца. Силденафил может вызывать легкое и преходящее нарушение способности различать оттенки цвета (синего/зеленого). Предполагаемым механизмом нарушения цветного зрения считается угнетение ФДЭ6, которая участвует в процессе передачи света в сетчатке. Силденафил не оказывает влияния на остроту зрения, восприятие контрастности, электроретинограммы, внутриглазное давление или диаметр зрачка.
Фармакокинетика
Фармакокинетические параметры силденафила после приема внутрь в границах рекомендованного терапевтического диапазона доз (25-100 мг) возрастают пропорционально принятой дозе.
Всасывание
После приёма внутрь силденафил быстро всасывается. Абсолютная биодоступность составляет в среднем около 40% (25-63%). Максимальная концентрация силденафила в плазме после приема внутрь натощак достигается в течение 30-120 минут (в среднем 60 минут). При приёме в сочетании с жирной пищей скорость всасывания снижается. Максимальная концентрация (Cmax) снижается в среднем на 29%, а время достижения Cmax увеличивается на 60 мин.
Распределение
Объем распределения силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л. Связь с белками плазмы силденафила и его основного циркулирующего N-дезметильного метаболита составляет примерно 96% и не зависит от общей концентрации препарата. Менее 0,0002% (в среднем 188 нг) принятой дозы обнаруживалось в сперме через 90 минут после приема силденафила.
Метаболизм
Силденафил метаболизируется главным образом в печени под действием микросомальных изоферментов цитохрома Р450: CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь). Основным циркулирующим активным метаболитом является N-дезметилметаболит, активность которого по отношению к ФДЭ5 составляет 50% активности силденафила. Концентрация этого метаболита в плазме составляет примерно 40% от концентрации силденафила. N-Дезметилметаболит подвергается дальнейшему метаболизму, конечный период полувыведения (ТМг) составляет около 4 час.
Выведение
Р/2 силденафила и N-дезметилметаболита составляет 3-5 ч. Общий клиренс силденафила из организма - 41 л/ч. После приема внутрь силденафил выводится в виде метаболитов кишечником (80%) и почками (15%).
Фармакокинетика в особых группах пациентов
Пожилые люди
У пожилых (65 лет и старше) клиренс силденафила снижен, а концентрация силденафила и активного N-дезметилметаболита в плазме примерно на 40% выше, чем у молодых (18- 45 лет). Возраст не оказывает клинически значимого влияния на частоту развития побочных эффектов.
Почечная недостаточность
При почечной недостаточности легкой (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) и средней (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) степени тяжести фармакокинетические параметры силденафила после приема внутрь 50 мг не изменяются. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к примерно двукратному увеличению площади под фармакокинетической кривой концентрация-время (AUC на 100%) и Cmax (88%) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции почек у пациентов той же возрастной группы.
Печеночная недостаточность
У пациентов с циррозом печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) клиренс силденафила снижается, что приводит к повышению AUC (84%) и Cmax (47%) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции печени у пациентов той же возрастной группы.