Силден - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Таблетки 50 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой синего цвета, на поперечном разрезе ядро белого цвета.

Таблетки 100 мг: продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой синего цвета, с делительной риской с обеих сторон, на поперечном разрезе ядро белого цвета.

Силденафил предназначен для перорального приема при эректильной дисфункции. В естественных условиях, т.е. при сексуальной стимуляции, он восстанавливает нарушенную эректильную функцию за счет увеличения притока крови к половому члену.

Физиологический механизм, ответственный за эрекцию полового члена, включает высвобождение окиси азота (N0) в кавернозном теле во время сексуальной стимуляции.

Окись азота активирует фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению уровня циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), в результате чего происходит расслабление гладкой мускулатуры и усиление кровотока в кавернозном теле.

Силденафил представляет собой мощный и селективный ингибитор цГМФ-специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ5), которая вызывает распад цГМФ в пещеристом теле полового члена. Силденафил обладает периферическим механизмом действия в отношении эрекции. Он не оказывает прямого расслабляющего действия на гладкие мышцы пещеристого тела, но усиливает расслабляющее действие NО на эту ткань. При активировании метаболической цепи NO/цГМФ, наблюдающейся при сексуальной стимуляции, подавление ФДЭ5 силденафилом вызывает повышение уровней цГМФ в кавернозном теле. Фармакологический эффект достигается только при наличии сексуальной стимуляции.

Исследования invitroпоказывают, что силденафил селективен для ФДЭ5, которая участвует в процессе эрекции. Его действие в отношении ФДЭ5 мощнее, чем в отношении других известных фосфодиэстераз. Он в 10 раз более селективен в отношении ФДЭ5, чем ФДЭ6, которая участвует в процессе передачи света в сетчатке. В максимальных рекомендованных дозах его селективность в 80 раз выше в отношении ФДЭ5, чем ФДЭ1 и в более 700 раз выше, чем в отношении ФДЭ2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 и 11. Силденафил обладает в 4 000 раз более высокой селективностью по отношению к ФДЭ5, чем к ФДЭ3-изоформе цАМФ-специфической фосфодиэстеразы, участвующей в регуляции сократимости миокарда.

Силденафил обладает легким и кратковременным гипотензивным действием, которое в большинстве случаев протекает без клинических проявлений. Среднее значение максимального снижения систолического артериального давления (АД) в положении лежа после приема внутрь 100 мг силденафила составляет 8,4 мм рт.ст. Соответствующее изменение в диастолическом АД в положении лежа составляет 5,5 мм рт.ст. Эти снижения АД подтверждают сосудорасширяющее действие силденафила, которое, вероятно, обусловлено повышением уровня цГМФ в гладкой мускулатуре кровеносных сосудов. У здоровых добровольцев однократная пероральная доза до 100 мг силденафила не приводит к клинически значимым изменениям на электрокардиограмме.

Силденафил не оказывает влияния на сердечный выброс крови и не изменяет кровоток через стенозированные коронарные артерии.

Спустя 1 ч после приема 100 мг силденафила у немногих пациентов наблюдаются легкие и преходящие нарушения способности различать цвета (синий/зеленый), причем спустя 2 ч после применения препарата эффект полностью исчезает. Вероятный механизм нарушенного восприятия цветов связан с угнетением ФДЭ6, которая участвует в передаче света в сетчатке. Силденафил не влияет на остроту зрения или ощущение контрастности. После применения однократной дозы 100 мг силденафила у здоровых добровольцев не изменяется подвижность или морфология сперматозоидов.

Силденафил быстро всасывается. После перорального применения натощак, максимальная концентрация в плазме крови (С_mах) достигается в течение 30-120 мин (среднее значение 60 мин). Абсолютная биодоступность (AUC) составляет в среднем около 40% (25-63%). После перорального применения силденафила в рекомендуемых терапевтических дозах (25-100 мг), AUCи С_mах возрастают пропорционально дозе.

При приеме в сочетании с жирной пищей, С_mах снижается в среднем на 29%, а время достижения максимальной концентрации (Т_mах) увеличивается в среднем на 60 мин.

Объем распределения в равновесном состоянии (Vd) силденафила составляет в среднем 105 л. Поскольку связь силденафила и его основного циркулирующего N-десметил-метаболита с белками плазмы крови составляет около 96%, средняя концентрации свободной фракции силденафила составляет 18 нг/мл (38 нМ). Связывание с белками не зависит от общей концентрации препарата. Менее 0,0002% (в среднем 188 нг) обнаружено в сперме у здоровых добровольцев через 90 мин после приема 100 мг силденафила. Силденафил метаболизируется в основном в печени под воздействием микросомальных изоферментов CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (второстепенный путь). Основной циркулирующий метаболит образуется в результате N-десметилирования силденафила.

Метаболит обладает фосфодиэстеразной селективностью, сходной с таковой силденафила, и invitroего активность в отношении ФДЭ5 составляет около 50% активности силденафила. Концентрация метаболита в плазме крови составляет около 40% от концентрации силденафила. N-десметил-метаболит подвергается дальнейшему метаболизму с периодом полувыведения (Т_1/2) около 4 ч.

Общий клиренс силденафила из организма составляет 41 л/ч, а конечный Т_1/2 - 3-5 ч. После перорального применения силденафил выводится в виде метаболитов, в основном, кишечником (около 80%) и в меньшей степени почками (около 13%).

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты пожилого возраста:

У добровольцев пожилого возраста (старше 65 лет) клиренс силденафила снижен, а концентрация свободного активного вещества в плазме крови примерно на 40% выше, чем у молодых (18-45 лет).

Нарушения функции почек:

У добровольцев с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) после однократного приема внутрь 50 мг силденафила, его фармакокинетические параметры не изменяются. Средние значения AUCи C_maxN-десметилированного метаболита повышаются соответственно на 126% и 73% в сравнении с таковыми у добровольцев без почечных нарушений. Из-за высоких индивидуальных вариаций эти различия не являются статистически значимыми. При почечной недостаточности тяжелой степени (клиренс креатинина ≤30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к примерно двукратному увеличению AUC (100%) и С_max (88%) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции почек у пациентов той же возрастной группы. Значения AUC и С_max N-десметилированного метаболита увеличиваются соответственно на 79% и 200%.

Нарушения функции печени:

У пациентов с легкой и умеренной степенью цирроза печени (А и В по шкале Чайлд-Пью) клиренс силденафила снижен, значения AUCи С_max повышаются соответственно на 84% и 47% по сравнению с таковыми у пациентов с нормальной функцией печени той же возрастной группы. Фармакокинетика силденафила у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучена.

Лечение эректильной дисфункции, характеризующейся неспособностью к достижению или поддержанию эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта.

Эффективен только при сексуальной стимуляции.

-Гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ. Силденафил может усиливать гипотензивное действие нитратов. Его одновременное применение с донаторами NО (такими как амилнитрат) или нитратами в любой форме противопоказано.

-Препараты для лечения эректильной дисфункции, включая силденафил, не следует применять у мужчин, которым не рекомендуется сексуальная активность (например, пациентам с тяжелыми нарушениями со стороны сердечно-сосудистой системы, такими как нестабильная стенокардия или тяжелая сердечная недостаточность).

-Одновременное применение силденафила и ритонавира.

-Силденафил противопоказан пациентам с потерей зрения на один глаз вследствие передней ишемической оптической нейропатии неартериального генеза (НПИОН), независимо от того, связана ли она или нет с применением ингибитора ФДЭ5.

-Хроническая почечная недостаточность тяжелой степени тяжести.

-Выраженное нарушение функции печени, артериальная гипотензия (АД < 90/50 мм рт.ст.), недавно перенесенный инсульт или инфаркт миокарда и известные наследственные дегенеративные заболеваниям сетчатки, такие как пигментный ретинит.

-Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

-Возраст до 18 лет.

-По зарегистрированному показателю препарат не предназначен для применения у женщин.

Синдром множественной системной атрофии; обструкция выходного тракта левого желудочка, в том числе аортальный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия; анатомическая деформация полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони); заболевания, которые могут привести к развитию приапизма; серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкоз; нарушение свертывания крови или активная пептическая язва; одновременный прием альфа-адреноблокаторов.

По зарегистрированному показанию препарат не предназначен для применения у женщин.

Побочные действия классифицированы согласно рекомендации ВОЗ: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и <1/10), нечасто (≥ 1/1 000 и <1/100), редко (≥ 1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000), с неизвестной частотой (на основании существующих данных невозможно сделать оценку).

В дополнение к этому, частота клинически важных побочных действий, о которых сообщено во время постмаркетингового периода, включена как неизвестная.

Нарушения со стороны иммунной системы

Редко - реакции гиперчувствительности.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто - головная боль;

Часто - головокружение;

Нечасто - сонливость, гипестезия;

Редко - инсульт, обморок;

С неизвестной частотой - транзиторная ишемическая атака, судороги, в том числе рецидивирующие.

Нарушения со стороны органа зрения

Часто - нарушение зрения, нарушение цветовосприятия;

Нечасто - поражение конъюнктивы, нарушение слезотечения, усиление восприятия света, нарушение четкости зрения;

С неизвестной частотой - передняя ишемическая оптическая нейропатия (НПИОН), окклюзия сосудов сетчатки, сужение полей зрения.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения

Нечасто - вертиго, шум в ушах;

Редко - глухота.*

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто - "приливы" крови к коже лица;

Нечасто - ощущение сердцебиения, тахикардия;

Редко - повышение или снижение артериального давления, инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий;

С неизвестной частотой - желудочковая аритмия, нестабильная стенокардия, внезапная коронарная смерть.

Нарушения со стороны органов дыхания

Часто - заложенность носа;

Редко - носовое кровотечение.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто - диспепсия;

Нечасто - рвота, тошнота, сухость слизистой оболочки полости рта.

Аллергические реакции

Нечасто - кожная сыпь;

С неизвестной частотой - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Нарушения со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Нечасто - миалгия.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто - гематурия.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Нечасто - гематоспермия, кровоизлияние в пенисе;

С неизвестной частотой - приапизм, длительная эрекция.

Прочие

Нечасто - боль в грудной клетке, усталость.

* Нарушения со стороны органов слуха: внезапная глухота, внезапное снижение или потеря слуха сообщены в небольшом числе случаев при постмаркетинговых и клинических исследованиях при применении всех ингибиторов ФДЭ 5, включая силденафил.