Фармакокинетика цефтриаксона носит нелинейный характер. Все основные фармакокинетические параметры, основанные на общих концентрациях препарата, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы.
Максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови после однократного внутримышечного введения 1 г препарата составляет около 81 мг/л и достигается в течение 2-3 часов после введения. Площади под кривой "концентрация - время" в сыворотке крови при внутривенном и внутримышечном введении совпадают. Это означает, что биодоступность цефтриаксона при внутримышечном введении составляет 100%.
Объем распределения цефтриаксона составляет 7-12 л. После введения в дозе 1-2 г цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма Время достижения максимальной концентрации (ТСmax) после внутривенной инфузии - в конце введения.
В течение более 24 часов его концентрации намного превышают минимальные подавляющие концентрации для большинства возбудителей инфекций во многих тканях и жидкостях (в том числе в легких, сердце, желчных путях, печени, миндалинах, среднем ухе и слизистой носа, костях, а также спинномозговой, плевральной и синовиальной жидкостях и секрете предстательной железы).
При внутривенном введении цефтриаксон быстро диффундирует в интерстициальную жидкость, где сохраняет свое бактерицидное действие в отношении чувствительных к нему патогенов в течение 24 часов.
Связывание с белками
Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином, и это связывание обратно пропорционально концентрации: например, при концентрации препарата в сыворотке крови менее 100 мг/л связывание цефтриаксона с белками составляет 95%, а при концентрации 300 мг/л - только 85%. Благодаря более низкому содержанию альбуминов в интерстициальной жидкости, концентрация цефтриаксона в ней выше, чем в сыворотке крови.
Проникновение в спинномозговую жидкость: у новорожденных и у детей при воспалении мозговой оболочки цефтриаксон проникает в ликвор, при этом в случае бактериального менингита в среднем 17 % от концентрации препарата в сыворотке крови диффундирует в спинномозговую жидкость, что примерно в 4 раза больше, чем при асептическом менингите. Через 24 часа после внутривенного введения цефтриаксона в дозе 50-100 мг/кг массы тела концентрация в спинномозговой жидкости превышает 1,4 мг/л. Максимальная концентрация в спинномозговой жидкости достигается примерно через 4 часа после внутривенного введения и составляет, в среднем, 18 мг/л. У взрослых больных бактериальным менингитом через 2-25 часов после введения цефтриаксона в дозе 50 мг/кг массы тела концентрация цефтриаксона многократно превышала ту минимальную подавляющую дозу, которая необходима для подавления патогенов, наиболее часто вызывающих бактериальный менингит. Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер и в малых концентрациях - в грудное молоко.
Метаболизм
Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной флоры.
Выведение
Общий плазменный клиренс цефтриаксона составляет 10-22 мл/мин. Почечный клиренс равняется 5-12 мл/мин. Период полувыведения у здоровых взрослых испытуемых составляет около 8 часов. У новорожденных до 8 дней и у пожилых людей старше 75 лет средний период полувыведения примерно в два - три раза больше. У взрослых 50-60% цефтриаксона выводится в неизмененной форме с мочой, а 40-50% - также в неизмененной форме с желчью через кишечник, где происходит инактивация. У новорожденных примерно 70% введенной дозы выводится почками. При почечной недостаточности или при патологии печени у взрослых фармакокинетика цефтриаксона почти не изменяется, период полувыведения удлиняется незначительно. Если функция почек нарушена, увеличивается выведение с желчью, а если имеет место патология печени, то усиливается выведение цефтриаксона почками. Период полувыведения у больных, находящихся на гемодиализе при клиренсе креатинина (КК) 0-5 мл/мин - 14,7 ч, при КК 5-15 мл/мин - 15,7 ч, при КК 16-30 мл/мин - 11,4 ч, при ЮС 31-60 мл/мин - 12,4 ч.