Цефтриаксон - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Действующее вещество

Цефтриаксон

Лекарственная форма

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.

Состав

Цефтриаксона динатриевая соль (в пересчёте на активное вещество) - 0,5 г или 1,0 г.

Описание

Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибиотик-цефалоспорин.

АТХ

J.01.D.D.04 Цефтриаксон

Фармакодинамика

Цефтриаксон - цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра действия для парентерального применения. Бактерицидная активность препарата обусловлена подавлением синтеза клеточной стенки бактерий. Устойчив в отношении бета-лактамаз (как пенициллиназ, так и цефалоспориназ), продуцируемых большинством грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Активен в отношении следующих микроорганизмов:

Грамположительные аэробы: Staphylococcusaureus(метициллин-чувствительный), Staphylococcusspp. (коагулазо-отрицательные), Streptococcuspyogenes(β-гемолитический, группы A), Streptococcusagalactiae(β-гемолитический, группы В), Streptococcusspp. (β- гемолитические, группы ни А. ни В), Streptococcuspneumoniae, Streptococcusspp. группы viridans.

Примечание. Метициллин-устойчивые Staphylococcusspp. резистентны к цефалоспоринам, в том числе к цефтриаксону. Как правило, Enterococcusfaecalis, Enterococcusfaeciumи Listeriamonocytogenesтакже устойчивы.

Грамотрицательные аэробы:Acinetobacterlwoffii, Acinetobacteranitratus(главным образом, A. baumannii)*, Aeromonashydrophila, Alcaligenesfaecalis, Alcaligenesodorans, алкалигеноподобные бактерии, Borreliaburgdorferi, Capnocytophagaspp., Citrobacterdiversus(в том числе С. amalonaticus), Citrobacterfreundii**, Escherichiacoli, Enterobacteraerogenes*. Enterobactercloacae*. Enterobacterspp. (прочие)*, Haemophilusducreyi, Haemophilusinfluenzae, Haemophilusparainfluenzae, Hafniaalvei, Klebsiellaoxytoca, Klebsiellapneumoniae**, Moraxellacatarrhalis, Moraxellaosloensis, Moraxellaspp. (прочие), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri*, Proteus vulgaris*, Pseudomonas fluorescens*. Pseudomonas spp. (прочие), Providencia rettgeri*, Providencia spp. (прочие), Salmonella typhi, Salmonella spp. (нетифоидные), Serratia marcescens*, Serratia spp. (прочие)*. Shigella spp.. Vibrio spp., Yersinia spp. (в том числе Yersinia enterocolitica).

*Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону, главным образом, вследствие образования β-лактамаз, кодируемых хромосомами.

** Некоторые изоляты этих видов устойчивы вследствие образования целого ряда плазмидоопосредованных β-лактамаз.

Примечание. Многие штаммы вышеуказанных микроорганизмов, полирезистентные к другим антибиотикам, таким, как аминопенициллины и уреидопенициллины, цефалоспорины I и II поколения и аминогликозиды, чувствительны к цефтриаксону. Treponemapallidumчувствительна к цефтриаксону invitroи в экспериментах на животных. Клинические изоляты Pseudomonasaeruginosaустойчивы к цефтриаксону.

Анаэробы:Bacteroidesspp. (желчечувствительные)*, Clostridium spp. (кромеClostridium difficile), Fusobacterium spp. (втомчислеFusobacterium nucleatum), Gaffkya anaerobica (ранееназывавшаясяPeptococcus). Peptostreptococcus spp.

*Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону из-за образования β- лактамаз.

Примечание. Многие штаммы β-лактамазообразующих Bacteroidesspp. (в частности, Bacteroides fragilis) устойчивы. Устойчив и Clostridium difficile.

Фармакокинетика

Всасывание

После внутримышечного введения цефтриаксон быстро и полностью всасывается в системный кровоток. Хорошо проникает в ткани и жидкие среды организма: дыхательные пути, кости, суставы, мочевыводящий тракт, кожу, подкожную клетчатку и органы брюшной полости. При воспалении менингеальных оболочек хорошо проникает в спинномозговую жидкость. Биодоступность цефтриаксона при внутримышечном введении составляет 100 %.

Распределение

При внутримышечном введении цефтриаксона в дозе 0,5 г и 1 г максимальная концентрация в плазме крови составляет около 38 мкг/мл и около 81 мкг/мл соответственно, при внутривенном введении в дозе 0,5 г и 1 г - около 82 мкг/мл и 168,1 ± 28,2 мкг/мл соответственно. У взрослых через 2-24 ч после введения цефтриаксона в дозе 50 мг/кг концентрация в спинномозговой жидкости во много раз превосходит минимальные подавляющие концентрации для наиболее распространенных возбудителей менингита. Через 24 ч после внутривенного введения препарата в дозах 50-100 мг/кг массы тела (новорожденным и грудным детям, соответственно) концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости превышают 1,4 мг/л. Максимальная концентрация в спинномозговой жидкости достигается примерно через 4 ч после внутривенного введения и составляет, в среднем, 18 мг/л. При бактериальном менингите средняя концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости составляет 17 % от концентрации в плазме, при асептическом менингите - 4 %.

Равновесное состояние устанавливается в течение 4 суток введения препарата. Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином и это связывание обратно пропорционально концентрации: например, при концентрации препарата в плазме крови менее 100 мг/мл связывание цефтриаксона с белками составляет 95 %, а при концентрации 300 мг/мл - только 85 %. Благодаря более низкому содержанию альбуминов в интерстициальной жидкости концентрация цефтриаксона в ней выше, чем в плазме крови. Объем распределения составляет 5,78-13,5 л (0.12-0,14 л/кг), у детей - около 0,3 л/кг. Проникает через плацентарный барьер в небольших количествах.

Выведение

Период полувыведения составляет 6-9 ч, что позволяет применять препарат 1 раз в сутки. Плазменный клиренс - 0,58-1,45 л/ч, почечный клиренс - 0,32-0,73 л/ч. Выводится в неизмененном виде 33-67 % почками; 40-50 % - экскретируется с желчью в кишечник, где биотрансформируется в неактивный метаболит. Около 50 % выводится в течение 48 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У новорожденных детей почками экскретируется около 70 % препарата. У новорожденных (до 8 дней) и у лиц пожилого возраста (старше 75 лет) период полувыведения значительно увеличивается.

При почечной недостаточности или при патологии печени у взрослых фармакокинетика цефтриаксона почти не изменяется, период полувыведения удлиняется незначительно. Если нарушена только функция почек, увеличивается выведение с желчью, если имеет место только патология печени, то усиливается выведение цефтриаксона почками. У пациентов, находящихся на гемодиализе, при клиренсе креатинина (КК) 0-5 мл/мин период полувыведения составляет 14,7 ч; при КК 5-15 мл/мин - 15,7 ч; при КК 16-30 мл/мин - 11,4 ч; при КК 31-60 мл/мин - 12,4 ч.

У детей с менингитом период полувыведения после внутривенного введения в дозе 50-75 мг/кг составляет 4,3-4,6 ч.

Цефтриаксон не выводится при гемодиализе.

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефтриаксону микроорганизмами: инфекции брюшной полости (в том числе перитонит), воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей (в том числе холангит, эмпиема желчного пузыря), инфекции костей и суставов, инфекции кожи и мягких тканей (в том числе инфицированные раны и ожоги), инфекции мочеполовой системы (в том числе пиелит, острый и хронический пиелонефрит, цистит, простатит, эпидидимит), инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей и ЛOP-органов (в том числе пневмония, острый и хронический бронхит, абсцесс легкого, эмпиема плевры), неосложненная гонорея, бактериальная септицемия, бактериальный менингит и эндокардит, мягкий шанкр и сифилис, болезнь Лайма (клещевой боррелиоз), инфекции у пациентов с ослабленным иммунитетом. Профилактика послеоперационных осложнений.

Противопоказания

Противопоказания:Повышенная чувствительность к цефтриаксону и другим цефалоспоринам, пенициллинам, карбапенемам. Гипербилирубинемия или желтуха у доношенных новорожденных. Недоношенные новорожденные, не достигшие "предполагаемого" возраста 41 недели (с учетом срока внутриутробного развития и возраста). Доношенные новорожденные, которым показано внутривенное введение кальцийсодержащих растворов. Ацидоз, гипоальбуминемия у доношенных новорожденных. Первый триместр беременности. Период лактации.

С осторожностью

Почечная и/или печёночная недостаточность, неспецифический язвенный колит, энтерит или колит, связанный с применением антибактериальных препаратов, II-III триместр беременности.

Беременность и лактация

Применение препарата во II и III триместре беременности возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости применения препарата в период лактации, следует прекратить грудное вскармливание.

Побочные эффекты

Аллергические реакции: сыпь, зуд, озноб или лихорадка, аллергический дерматит, крапивница, отёк, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, аллергический пневмонит, анафилаксия, бронхоспазм, сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, судороги, вертиго.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея или запор, нарушение вкуса, метеоризм, псевдомембранозный колит, абдоминальная боль, холелитиаз, колит, диспепсия, вздутие живота, застой желчи ("сладж-феномен"), желтуха, стоматит, глоссит.

Со стороны органов кроветворения: анемия (в т.ч. гемолитическая), эозинофилия, тромбоцитоз, лейкопения, нейтропения, лимфопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, базофилия, лейкоцитоз, лимфоцитоз, моноцитоз, гранулоцитопения.

Со стороны мочеполовой системы: кандидоз влагалища, вагинит, олигурия, глюкозурия, гематурия, нефролитиаз.

Местные реакции: при внутривенном введении - флебит, болезненность, уплотнение по ходу вены; внутримышечное введение - болезненность, ощущение тепла, стянутости или уплотнение в месте введения.

Лабораторные показатели: увеличение (уменьшение) протромбинового времени, увеличение тромбопластинового времени, повышение активности "печёночных" трансаминаз и щелочной фосфатазы, гипербилирубинемия, гиперкреатининемия, повышение концентрации мочевины, наличие осадка в моче.

Прочие: повышенное потоотделение, "приливы" крови к лицу, носовое кровотечение, ощущение сердцебиения, суперинфекция, панкреатит, образование преципитатов в легких.

Форма выпуска/дозировка

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 0,5 г или 1,0 г.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не использовать после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Регистрационный номер

ЛСР-002294

Дата регистрации

17.08.2007

Владелец Регистрационного удостоверения

Компания ДЕКО, ООО

Производитель

Компания ДЕКО, ООО

Дата обновления информации

25.11.2015

Действующее вещество Лекарственная форма Состав Описание Фармакотерапевтическая группа АТХ Фармакодинамика Фармакокинетика Показания Противопоказания С осторожностью Беременность и лактация Побочные эффекты Форма выпуска/дозировка Условия хранения Срок годности Условия отпуска из аптек Регистрационный номер Дата регистрации Владелец Регистрационного удостоверения Производитель