Лекарственная форма
порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введенияСостав
Цефтриаксон натрия, что эквивалентно цефтриаксону - 0,25 г; 0,5 г или 1,0 г.Описание
Кристаллический порошок от белого до желтоватого цвета.Фармакотерапевтическая группа
Антибиотик-цефалоспоринФармакодинамика
Цефтриаксон - цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального применения, обладает бактерицидным действием, угнетает синтез клеточной мембраны, invitroподавляет рост большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Цефтриаксон устойчив в отношении бета- лактамазных ферментов (как пенициллиназы, так и цефалоспориназы, продуцируемых большинством грамположительных и грамотрицательных бактерий). Эффективен в отношении следующих микроорганизмов:
Грамположительные
Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus A (Str.pyogenes), Streptococcus V (Str. agalactiae), Streptococcus viridans, Streptococcus bovis.
Примечание:Staphylococcusspp., устойчивый к метициллину, резистентен и к цефалоспоринам, в том числе и к цефтриаксону. Большинство штаммов энтерококков (например, Streptococcusfaecalis) также устойчивы к цефтриаксону.
Грамотрицателъные
Aeromonas spp., Alcaligenes spp., Branhamella catarrhalis, Citrobacter spp., Enterobacter spp. (некоторыештаммыустойчивы), Escherichia coli, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp. (втомчислеKlebsiella pneumoniae), Moraxella spp., Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa (некоторыештаммыустойчивы), Salmonella spp. (втомчислеSalmonella typhi), Serratia spp. (втомчислеSerratia marcescens), Shigella spp., Vibrio spp. (втомчислеVibrio cholerae), Yersinia spp. (втомчислеYersinia enterocolitica).
Примечание: многие штаммы перечисленных микроорганизмов, которые в присутствии других антибиотиков, например, пенициллинов, цефалоспоринов первых поколений и аминогликозидов, устойчиво размножаются, чувствительны к цефтриаксону. Treponemapallidumчувствительна к цефтриаксону как invitro, так и в опытах на животных. По клиническим данным при первичном и вторичном сифилисе отмечают хорошую эффективность цефтриаксона.
Анаэробные патогены
Bacteroidesspp. (в том числе некоторые штаммы Bacteroidesfragilis), Clostridiumspp. (втомчислеClostridium difficile), Fusobacterium spp. (кромеF. mostiferum. F. varium), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.
Примечание: некоторые штаммы многих Bacteroidesspp. (например, В. fragilis), вырабатывающие бета-лактамазу, устойчивы к цефтриаксону. Для определения чувствительности микроорганизмов необходимо применять диски, содержащие цефтриаксон, так как показано, что invitroк классическим цефалоспоринам определенные штаммы патогенов могут быть устойчивы.
Фармакокинетика
При парентеральном введении цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма.Площади под кривой "концентрация - время" в сыворотке крови при внутривенном и внутримышечном введении совпадают. Это означает, что биодоступность цефтриаксона при внутримышечном введении составляет 100%. При внутривенном введении цефтриаксон быстро проникает в интерстициальную жидкость, где свое бактерицидное действие в отношении чувствительных к нему микроорганизмов сохраняет в течение 24 часов.
Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином и это связывание обратно пропорционально концентрации: например, при концентрации препарата в сыворотке крови менее 100 мг/л связывание цефтриаксона с белками составляет 95 %, а при концентрации 300 мг/л - только 85 %. Благодаря более низкому содержанию альбуминов в интерстициальной жидкости концентрация цефтриаксона в ней выше, чем в сыворотке крови.
Максимальные концентрации препарата в плазме крови (Cmax) после однократного внутримышечного введения в дозах 0,5 и 1 г составляют 38 мкг/мл и 76 мкг/мл соостветственно, время достижения Cmax - 2-3 ч. При однократном внутривенном введении цефтриаксона в дозах 0,5 и 1 г Cmax в плазме крови достигаются в конце инфузии и составляют 82 мкг/мл и 151 мкг/мл соответственно.
Период полувыведения у здоровых взрослых испытуемых составляет около 8 часов. У новорожденных до 8 дней и у пожилых людей старше 75 лет средний период полувыведения примерно в два раза больше. У взрослых 50-60 % цефтриаксона выводится в неизмененной форме с мочой, а 40-50 % - с желчью в кишечник, где происходит инактивация. У новорожденных примерно 70 % введенной дозы выводится почками. При почечной недостаточности или при патологии печени у взрослых фармакокинетика цефтриаксона почти не изменяется, период полувыведения удлиняется незначительно. Если функция почек нарушена, увеличивается выведение с желчью, а если имеет место патология печени, то усиливается выведение цефтриаксона почками. Период полувыведения у больных , находящихся на гемодиализе (клиренс креатинина (КК) 0-5 мл/мин)-14,7 ч, при КК 5-15 мл/мин-15,7 ч., при 16-30 мл/ мин- 11,4 ч., при КК 31-60 мл/мин-12,4 ч.
Проникновение в спинномозговую жидкость: у новорожденных и у детей при воспалении мозговой оболочки цефтриаксон проникает в ликвор, при этом в случае бактериального менингита в среднем 17 % от концентрации препарата в сыворотке крови проникает в спинномозговую жидкость, что примерно в 4 раза больше, чем при асептическом менингите. Через 24 часа после внутривенного введения цефтриаксона в дозе 50-100 мг/кг массы тела концентрация в спинномозговой жидкости превышает 1,4 мг/л. У взрослых больных менингитом через 2-25 часов после введения цефтриаксона в дозе 50 мг/кг массы тела концентрация цефтриаксона многократно превышала ту минимальную подавляющую дозу, которая необходима для подавления микроорганизмов, наиболее часто вызывающих менингит.
Показания
Инфекции, вызываемые чувствительными к цефтриаксону возбудителями: бактериальная септицемия, бактериальный менингит, инфекции брюшной полости (перитонит, воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей), инфекции костей, суставов, соединительной ткани, кожи, инфекции у больных с пониженным иммунитетом, инфекции почек и мочевыводящих путей, инфекции дыхательных путей (в т.ч. пневмония), острый средний отит, урогенитальные инфекции (в т.ч. неосложненная гонорея). Профилактика инфекций в послеоперационном периоде.Противопоказания
Противопоказания:Повышенная чувствительность к цефалоспоринам, к пенициллинам и карбапенемам. Гипербилирубинемия у новорожденных; новорожденные, которым показано внутривенное введение растворов, содержащих ионы кальция. Период лактации. Первый триместр беременности.С осторожностью
Недоношенные дети, почечная/печеночная недостаточность, язвенный колит, энтерит или колит, связанный с применением антибактериальных препаратов, беременность II - III триместр.Беременность и лактация
Применение препарата во II и III триместре беременности возможно только по показаниям, если потенциальна польза для матери превосходит риск для плода. При назначении препарата во время лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.Побочные эффекты
Аллергические реакции: крапивница, озноб или лихорадка, сыпь, зуд, бронхоспазм, эозинофилия, аллергический дерматит, аллергический пневмонит, эритема полиморфная экссудативная (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), синдром Лайелла, сывороточная болезнь, ангионевротический отек, анафилактический шок.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея или запор, метеоризм, абдоминальные боли, нарушение вкуса, стоматит, глоссит, псевдомембранозный колит, нарушение функции печени (повышение активности "печеночных" трансаминаз, реже - щелочной фосфатазы или билирубина, холестатическая желтуха), холелитиаз, дисбактериоз.
Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, моноцитоз, лимфоцитоз, нейтропения, гранулоцитопения, лимфопения, тромбоцитоз, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, гипокоагуляция, снижение концентрации плазменных факторов свертывания крови (II, VII, IX, X), удлинение (или уменьшение) протромбинового времени, базофилия.
Со стороны мочевыделителъной системы: нарушение функции почек (азотемия, повышение содержания мочевины в крови, гиперкреатининемия, глюкозурия, цилиндрурия, гематурия), олигурия, анурия, нефролитиаз, наличие осадка в моче.
Местные реакции: при внутримышечном введении - болезненность, ощущение тепла, стянутости в месте введения; при внутривенном введении - уплотнение по ходу вены, болезненность, флебит.
Прочие: головная боль, головокружение, носовые кровотечения, ощущение сердцебиения, судорги, вагинит, кандидоз, суперинфекция.
Форма выпуска/дозировка
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 0,25 г, 0,5 г, 1,0 г.Упаковка
0,25 г или 0,5 г в стеклянный флакон на 5 мл.
1,0 г в стеклянный флакон на 10 мл. 1 флакон вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.
Условия хранения
В сухом месте при температуре не выше 30 °С. Хранить в местах, недоступных для детей.Срок годности
2 года. Не использовать после истечения срока годности.Условия отпуска из аптек
По рецептуРегистрационный номер
П N011722/01