Лептинорм - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Таблетки 2 мг: Светло-оранжевая, двояковыпуклая таблетка продолговатой формы, покрытая пленочной оболочкой, с риской на одной стороне.

Таблетки 4 мг: Зеленая, двояковыпуклая таблетка продолговатой формы, покрытая пленочной оболочкой, с риской на одной стороне.

Рисперидон - селективный моноаминергический антагонист, обладает высоким аффинитетом к серотонинергическим 5-НТ₂ и дофаминергическим D₂-рецепторам; связывается также с α₁-адренергическими рецепторами и, несколько слабее, с H_1- гистаминергическими и α₂-адренергическими рецепторами.

Рисперидон не обладает тропностью к холинергическим рецепторам.

Антипсихотическое действие обусловлено блокадой D₂-дофаминергических рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы.

Рисперидон снижает продуктивную симптоматику шизофрении; вызывает меньшее подавление двигательной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию, чем классические нейролептики.

Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и дофамину, вероятно, уменьшает склонность к экстрапирамидным побочным действиям и расширяет терапевтическое воздействие препарата с охватом негативных и аффективных симптомов шизофрении.

Клинические данные

Шизофрения

Эффективность рисперидона в краткосрочном лечении шизофрении была продемонстрирована в четырех исследованиях продолжительностью от 4 до 8 недель, в которые были включены 2500 пациентов, отвечающих критериям шизофрении по системе DSM-IV. В 6-недельном плацебо-контролируемом исследовании при титровании дозы 10 мг/сут 2 раза в сутки рисперидон превосходил плацебо по краткой психиатрической оценочной шкале (BPRS). В 6-недельном плацебо-контролируемом исследовании с применением рисперидона в четырех фиксированных дозах (2, 6, 10 и 16 мг/сут, 2 раза в день), в 4-ой группе рисперидон был эффективнее плацебо по шкале оценки позитивных и негативных синдромов (PANSS). В 8-недельном сравнительном исследовании пяти фиксированных доз рисперидона (1, 4, 8, 12 и 16 мг/сут, 2 раза в день), рисперидон в группах 4, 8 и 16 мг/сут был эффективнее рисперидона 1 мг/сут по шкале PANSS. В 4-недельном сравнительном плацебо-контролируемом исследовании двух фиксированных доз рисперидона (4 и 8 мг/сут, один раза в день), рисперидон в обеих группах был эффективнее плацебо по нескольким пунктам шкалы PANSS.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве

Эффективность рисперидона при монотерапии острых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа была продемонстрирована в трех двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях с участием около 820 пациентов с биполярным расстройством I типа, в соответствии с шкалой DSM-IV. В этих исследованиях рисперидон в дозах 1-6 мг/сут (начальная доза 3 мг в двух исследованиях и 2 мг в одном исследовании) статистически превосходил плацебо по первичной конечной точке, то есть по изменению суммы баллов по оценочной шкале маний Янга (YMRS) через 3 недели но сравнению с исходным. Результаты по вторичным конечным точкам эффективности в целом согласуются с результатами но первичной конечной точке. Процент больных с уменьшением > 50% суммы баллов по шкале YMRSчерез 3 недели по сравнению с исходным значением был значительно выше для рисперидона, чем в группе плацебо.

Эффективность рисперидона в сочетании с регуляторами настроения в лечении мании была продемонстрирована в двух трехнедельных двойных слепых исследованиях примерно на 300 пациентах, отвечающих критериям биполярного расстройства I типа по системе DSM-IV. В 3-недельном исследовании рисперидон в дозах 1-6 мг/сут, начальная доза 2 мг/сут, в сочетании с литием или вальпроатом был эффективнее монотерапии литием или вальпроатом по ладанной первичной конечной точке, то есть по изменению суммы баллов по оценочной шкале YMRSпо сравнению с исходным через 3 недели.

Рисперидон оказывает также седативное, противорвотное и гипотермическое действие. Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие - блокадой дофаминовых D₂-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие - блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса.

Всасывание. После приёма внутрь рисперидон полностью абсорбируется, достигая максимальных концентраций в плазме через 1-2 часа. Абсолютная пероральная биодоступность рисперидона составляет 70%. Пища не оказывает влияния на абсорбцию препарата, поэтому рисперидон можно назначать независимо от приема пиши.

Распределение. Рисперидон быстро распределяется в организме. Объём распределения составляет 1-2 л/кг. В плазме рисперидон связывается с альбумином и альфа₁-кислым гликопротеином. Рисперидон на 90% связывается белками плазмы, 9-гидроксирисперилон - на 77%.

Метаболизм и выведение. Рисперидон метаболизируется изоферментом CYP2D6 до 9-гидроксирисперидона, который обладает аналогичным фармакологическим действием. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон составляют активную антипсихотическую фракцию. Изофермент CYP2D6 подвержен генетическому полиморфизмому. Другим путем метаболизма рисперидона является N- дезалкилирование.

После приёма внутрь рисперидон выводится с периодом полувыведения (Т_1/2) около 3 часов. Период полувыведения 9- гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции составляет 24 часа. Через неделю после применения препарата 70% дозы выводится почками, 14% - через кишечник. В моче содержание рисперидона и 9-гидроксирисперидона соответствует 35-45% принятой дозы. Остальное количество составляют неактивные метаболиты.

Линейность. Концентрация рисперидона в плазме прямо пропорциональна принимаемой дозе в терапевтическом диапазоне доз.

Пожилые пациенты и пациенты с печеночной и почечной недостаточностью

После однократного приема рисперидона у пожилых пациентов концентрации активной антипсихотической фракции в плазме были в среднем на 43% больше, период полувыведения длился на 38% дольше, а клиренс уменьшался на 30%.

У пациентов с почечной недостаточностью наблюдалось повышение плазменной концентрации и понижение клиренса активной антипсихотической фракции в среднем на 60%.

У пациентов с печеночной недостаточностью концентрации рисперидона в плазме не изменялись, однако средняя концентрация свободной фракции рисперидона увеличивалась на 35%.

Дети

Фармакокинетика рисперидона, 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции у детей сопоставима с фармакокинетикой у взрослых пациентов.

Влияние пола, расы и курения

Отсутствует влияние пола, расы или курения на фармакокинетику рисперидона или активной антипсихотической фракции.

-Лечение шизофрении;

-лечение маниакальных эпизодов средней и тяжелой степени, обусловленных биполярным расстройством.

- Гиперчувствительность к рисперидону или любому другому ингредиенту препарата;

- дефицит лактазы, непереносимость лактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции.

- Заболевания сердечно-сосудистой системы (хроническая сердечная недостаточность, перенесенный инфаркт миокарда, нарушения проводимости сердечной мышцы);

- обезвоживание и гиповолемия; нарушения мозгового кровообращения;

- болезнь Паркинсона;

- судороги и эпилепсия (в том числе в анамнезе);

- тяжелая почечная или печеночная недостаточность (см. раздел "Способ применения и дозы");

- злоупотребление лекарственными средствами или лекарственная зависимость (см. раздел "Способ применения и дозы");

- состояния, предрасполагающие к развитию тахикардии типа "пируэт" (брадикардия, нарушение электролитного баланса, сопутствующий прием лекарственных средств, удлиняющих интервал QT);

- опухоль головного мозга, кишечная непроходимость, случаи острой передозировки лекарств, синдром Рейе (противорвотный эффект рисперидона может маскировать симптомы этих состояний):

- пациенты пожилого возраста с деменцией;

- факторы риска развития тромбоэмболии венозных сосудов;

- гипергликемия;

- беременность,

- болезнь диффузных телец Леви

- применение в сочетании с фуросемидом.

Полноценных исследований по применению рисперидона у беременных женщин не проводилось. В исследованиях на животных рисперидон не обладал тератогенным действием, однако наблюдались другие виды токсического действия на репродуктивную систему.

Потенциальный риск для людей неизвестен. В случае если женщина принимала антипсихотические препараты (включая рисперидон) в третьем триместре беременности, у новорожденных существует риск возникновения экстрапирамидных расстройств и/или синдрома отмены различной степени тяжести. Симптомы, характерные для синдрома отмены могут включать возбуждение, гипертонию, гипотонию, тремор, сонливость, респираторные нарушения и нарушение вскармливания. Поэтому новорожденные, чьи матери принимали рисперидон в третьем триместре беременности, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Лептинорм возможно назначать во время беременности только в случае крайней необходимости, когда ожидаемая польза применения препарата для беременной женщины перевешивает потенциальный риск для плода. При необходимости прекращения приема препарата во время беременности, следует проводить отмену препарата постепенно.

В исследованиях у животных рисперидон и 9-гидроксирисперидон проникали в грудное молоко. Было также продемонстрировано, что рисперидон и 9-гидроксирисперидон в небольших количествах проникают в грудное молоко у людей.

Данные по побочным действиям у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, отсутствуют. Поэтому вопрос о грудном вскармливания должен решаться с учетом возможного риска для ребенка. В период применения препарата грудное вскармливание не рекомендуется.

10 таблеток в блистер из трехслойной ПВХ/ПЭНП/ПВДХ пленки и алюминиевой фольги.

2, 3 или 6 блистеров в картонную пачку вместе с инструкций по применению.

При температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.