Рисперидон Зентива - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Таблетки 1 мг - белые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с риской для деления на одной стороне;

Таблетки 2 мг - светло-розовые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой;

Таблетки 3 мг - желтые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой;

Таблетки 4 мг - светло-зеленые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Всасывание

Рисперидон после приема внутрь полностью абсорбируется, достигая максимальной концентрации (С_max) в плазме крови через 1-2 часа. Абсолютная биодоступность рисперидона после приема внутрь составляет 70%. Относительная биодоступность после приема внутрь рисперидона в форме таблеток составляет 94% при сравнении с рисперидоном введенным внутривенно в форме раствора. Пища не оказывает влияния на абсорбцию препарата, поэтому рисперидон можно применять независимо от приема пищи. Равновесная концентрация рисперидона в плазме крови у большинства пациентов достигается в течение 1 дня. Равновесная концентрация основного активного метаболита (9-гидроксирисперидона) в плазме крови достигается в течение 4-5 дней.

Распределение

Рисперидон быстро распределяется в организме. Объем распределения составляет 1-2 л/кг. В плазме крови рисперидон связывается с альбумином и альфа₁-кислым гликопротеином. Рисперидон на 90% связывается белками плазмы крови, 9-гидроксирисперидон - на 77%.

Метаболизм и выведение

Рисперидон метаболизируется изоферментом CYP2D6 до 9-гидроксирисперидона, который обладает аналогичным рисперидону фармакологическим действием. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон составляют активную антипсихотическую фракцию. Изофермент CYP2D6 подвержен генетическому полиморфизму. У пациентов с интенсивным метаболизмом по изоферменту CYP2D6 рисперидон быстро превращается в 9-гидроксирисперидон, в то время как у пациентов со сниженным метаболизмом данная трансформация происходит гораздо медленнее. Хотя пациенты с интенсивным метаболизмом имеют более низкую концентрацию рисперидона и более высокую концентрацию 9-гидроксирисперидона в плазме крови, чем пациенты со слабым метаболизмом, суммарная фармакокинетика рисперидона и 9-гидроксирисперидона (активная антипсихотическая фракция) после приема одной или нескольких доз схожа у пациентов с интенсивным и со слабым метаболизмом CYP2D6.

Другим путем метаболизма рисперидона является N-дезалкилирование. Исследования invitroна микросомах печени человека показали, что рисперидон в клинически значимых концентрациях не ингибирует метаболизм лекарственных препаратов, подвергающихся биотрансформации изоферментами системы цитохрома Р450, включая CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 и CYP3A5. Через неделю после начала приема препарата 70% дозы выводится с мочой, 14% - с калом. В моче рисперидон совместно с 9-гидроксирисперидоном составляют 35-45% принятой дозы. Остальное количество составляют неактивные метаболиты. После приема внутрь у больных с психозом рисперидон выводится из организма с периодом полувыведения (Т_1/2) около 3 часов. Т_1/2 9- гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции составляет 24 часа.

Линейность

Концентрация рисперидона в плазме крови прямо пропорциональна принимаемой дозе в терапевтическом диапазоне доз.

Пожилые пациенты и пациенты с нарушением функции печени и почек

После однократного приема рисперидона внутрь у пожилых пациентов концентрации активной антипсихотической фракции в плазме крови были в среднем на 43 % больше, Т_1/2 длился на 38% дольше, а клиренс уменьшился на 30%. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести клиренс активной антипсихотической фракции составлял около 48% от клиренса у здоровых молодых добровольцев. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени тяжести клиренс активной антипсихотической фракции составлял примерно 31% от показателя клиренса здоровых молодых добровольцев. Т_1/2 активной антипсихотической фракции составлял 16,7 часа у молодых добровольцев. 24,9 часа у пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (примерно в 1,5 раза выше в сравнении с молодыми добровольцами) и 28,8 часа у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (примерно в 1,7 раз выше в сравнении с молодыми пациентами). У пациентов с печеночной недостаточностью концентрация рисперидона в плазме крови не изменялась, однако средняя концентрация свободной фракции рисперидона увеличивалась на 37,1%.

Клиренс и Т_1/2 рисперидона и активной антипсихотической фракции при приеме внутрь у пациентов со среднетяжелым и тяжелым нарушением функции печени значительно не отличались от данных параметров у здоровых молодых добровольцев.

Дети

Фармакокинетика рисперидона, 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции у детей сопоставима с таковой у взрослых пациентов.

Влияние пола, расы и курения

Популяционный фармакокинетический анализ не выявил очевидного влияния пола, расы или курения на фармакокинетику рисперидона и активной фармакокинетической фракции.

-Лечение шизофрении у взрослых;

-лечение маниакальных эпизодов, связанных с биполярным расстройством средней и тяжелой степени у взрослых;

-краткосрочное (до 6 недель) симптоматическое лечение непрекращающейся агрессии у пациентов с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера, средней и тяжелой степени, не поддающейся нефармакологическим методам коррекции, и когда есть риск причинения вреда пациентом самому себе и другим лицам (данная лекарственная форма не применима для начала лечения и на этапе эскалации дозы в связи с невозможностью обеспечения минимальной эффективной дозы 0,25 мг);

-краткосрочное (до 6 недель) симптоматическое лечение непрекращающейся агрессии в структуре расстройства поведения у детей от 5 лет и подростков с умственной отсталостью (с массой тела более 50 кг для данной лекарственной формы в связи с невозможностью обеспечения минимальной эффективной дозы (0.25 мг) в начале лечения и на этапе эскалации дозы), диагностированной в соответствии с DSM-IV(Руководство по диагностике и статистике психических расстройств, 4-е издание, США), при которой в силу тяжести агрессии или иного деструктивного поведения требуется медикаментозное лечение. Фармакотерапия должна быть частью более широкой программы лечения, в том числе психологических и образовательных мероприятий. Рисперидон должен назначаться специалистом в области детской неврологии и детской психиатрии или врачом, хорошо знакомым с лечением расстройств поведения у детей и подростков.

-Повышенная чувствительность к рисперидону или любому другому компоненту препарата;

-непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

-У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (хроническая сердечная недостаточность, перенесенный инфаркт миокарда, нарушения сердечной проводимости);

-при обезвоживании и гиповолемии;

-при одновременном применении фуросемида (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");

-у пациентов с нарушением мозгового кровообращения;

-у пациентов с болезнью Паркинсона;

-при судорогах (в том числе в анамнезе);

-у пациентов с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью (см. раздел "Способ применения и дозы");

-при злоупотреблении лекарственными средствами или лекарственной зависимости;

-при состояниях, предрасполагающих к развитию тахикардии типа "пируэт" (брадикардия, нарушение электролитного баланса, сопутствующий прием лекарственных средств, удлиняющих интервал QT);

-у пациентов с явлениями нейтропении;

-у пациентов е сахарным диабетом;

-при гипергликемии;

-у пациентов с гиперпролактинемией;

-перед операцией по удалению катаракты;

-у пациентов с опухолью мозга, кишечной непроходимостью, при острой передозировке лекарств, синдромом Рейс (противорвотный эффект рисперидона может маскировать симптомы этих состояний);

-у пациентов с наличием факторов риска развития венозной тромбоэмболии;

-у пациентов с деменцией с тельцами Леви:

-у пациентов пожилого возраста с цереброваскулярной деменцией;

-в период беременности и грудного вскармливания.

По 10 таблеток в блистере из ПВХ/ПВДХ/Аl.

По 2, 3 или 5 блистеров помещены в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

Хранить при температуре до 25 °С, в сухом месте.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.