Мелофлам - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Мелоксикам - нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП) из группы оксикама, обладающий противовоспалительным, болеутоляющим и жаропонижающим эффектами. Противовоспалительная активность мелоксикама доказана экспериментами с классическими моделями воспаления. НПВП (в том числе мелоксикам) имеют общий механизм действия: все эти вещества подавляют активность циклооксигеназ (ЦОГ-1 и ЦОГ-2) и, соответственно, уменьшают синтез простагландинов.

В экспериментах in vivo мелоксикам подавлял синтез простагландинов более активно в очаге воспаления, чем в слизистой оболочке желудка или почках.

Это различие возможно связано с тем, что мелоксикам является более сильным ингибитором фермента ЦОГ-2 по сравнению с ЦОГ-1. Терапевтический эффект НПВП связан с угнетением ЦОГ-2, а угнетение конститутивного фермента ЦОГ-1 связано с побочным действием на желудочно-кишечный тракт и почки.

Всасывание:

Мелоксикам хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Его биодоступность после приема внутрь равна 89%. После однократного приема таблетки внутрь максимальная концентрация в плазме крови достигается через 5-6 часов. Концентрации мелоксикама в плазме крови пропорциональны дозе (7,5 или 15 мг). Равновесное состояние достигается через 3 - 5 дней приема препарата. Длительный прием препарата на протяжении более одного года дает концентрации препарата в крови, аналогичные измеренным при первом достижении равновесного состояния. Прием препарата один раз в день дает концентрации в плазме крови с незначительной разностью между максимумом и минимумом: 0,4 - 1,0 мкг/мл при дозе 7,5 мг и 0,8 - 2,0 мкг/мл при дозе 15 мг. Минимальная и максимальная концентрации в плазме крови в равновесном состоянии в некоторых случаях выходят за указанные выше границы. Всасывание мелоксикама после приема внутрь не зависит от приема пищи.

Распределение:

В системном кровотоке мелоксикам более чем на 99% связан с белками крови, в основном сальбумином. Мелоксикам хорошо проникает в синовиальную жидкость, где его концентрации достигают примерно половины концентрации в плазме крови.

Объем распределения мал - в среднем 11 литров; различия между разными пациентами составляют примерно 30 - 40%.

Биотрансформация:

Мелоксикам подвергается интенсивной биотрансформации в печени. Почти вся доза мелоксикама превращается в четыре метаболита, ни один из которых не обладает фармакодинамической активностью. Основной метаболит - 5'-карбоксимелоксикам (60% дозы), образуется путем окисления промежуточного метаболита 5'- гидроксимелоксикама, который также выделяется, но в меньших количествах (9% дозы). Исследования in vitro показали, что в метаболизме мелоксикама важную роль играет CYP 2С9, а вклад фермента CYP 3А4 мал. Два другие метаболита, представляющие соответственно 16% и 4% введенной дозы, образуются под действием пероксидаз.

Выведение:

Мелоксикам выделяется преимущественно в форме метаболитов и в равных количествах обнаруживается в моче и кале. В неизмененном виде с калом выделяется менее 5% введенной дозы мелоксикама, а в моче определяются лишь следы исходного вещества.

На фармакокинетику мелоксикама не оказывают влияние печеночная недостаточность и легкая или умеренная почечная недостаточность.

Средний период пол у выведения составляет около 20 часов. Общий клиренс препарата из плазмы крови равен в среднем 8 мл/мин; у пожилых лиц он несколько ниже, чем у молодых.

- Остеоартроз;

- ревматоидный артрит;

- анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева)

и др. воспалительные и дегенеративные заболевания суставов, сопровождающиеся болевым синдромом.

- Известная гиперчувствительность к мелоксикаму или другим компонентам препарата;

- указания в анамнезе на бронхоспазм, крапивницу или ринит, вызванные приемом ацетилсалициловой кислоты или других НПВП (полный или неполный синдром непереносимости ацетилсалициловой кислоты - риносинусит, крапивница, полипы слизистой носа, астма);

- эрозивно-язвенные изменения слизистой желудка и/или 12-перстной кишки;

- активное желудочно-кишечное кровотечение, цереброваскулярное кровотечение или иное кровотечение;

- обострение воспалительных заболеваний кишечника (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона);

- тяжелая печеночная недостаточность или активное заболевание печени;

- тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), если не проводится гемодиализ, прогрессирующее заболевание почек, подтвержденная гиперкалиемия;

- декомпенсированная сердечная недостаточность;

- детский возраст (до 15 лет).

- препарат противопоказан в период после аортокоронарного шунтирования;

- беременность, период лактации.

Ишемической болезни сердца, цереброваскулярных заболеваниях, застойной сердечной недостаточности, дислипидемии/гиперлипидемии, сахарном диабете, заболеваниях периферических артерий, артериальной гипертензии, курении, клиренсе креатинина менее 60 мл/мин, непосредственно сразу после о хирургического вмешательства; при наличии амнестических данных о развитии язвенного поражения ЖКТ, при наличии инфекции Helicobacter pylori, в пожилом возрасте, при длительном использовании НГТВП, частом употреблении алкоголя, тяжелых соматических заболеваниях, сопутствующей терапии следующими препаратами: антикоагулянты (напр. варфарин), антиагреганты (напр. ацетилсалициловая кислота, клопидогрель), пероральные глюкокортикостероиды (напр. преднизолон), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (напр. циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин).

Также следует соблюдать осторожность при назначении пациентам, страдающим психическими расстройствами, депрессией, паркинсонизмом, эпилепсией.

Для снижения риска развития нежелательных явлений следует использовать минимальную эффективную дозу минимально возможным коротким курсом.

Невозможно исключить причинную связь между приемом мелоксикама и перечисленными ниже нежелательными явлениями. Указанные ниже частоты этих явлений определены в клинических испытаниях, независимо от наличия или отсутствия причинной связи.

Пищеварительная система: диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, запор, вздутие кишечника, диарея; редко: преходящие изменения лабораторных функциональных печеночных проб, отрыжка, эзофагит, язвы желудка и/или двенадцатиперстной кишки, скрытое или макроскопическое желудочно-кишечное кровотечение; крайне редко (<0,1%): перфорация желудочно-кишечного тракта, колит, гепатит, гастрит.

Кроветворная система: анемия; редко: изменения клеточного состава крови (например, лейкопения или тромбоцитопения). Совместное применение с потенциально миелотоксичными препаратами (чаще всего с метотрексатом) может вызвать цитопению.

Кожа и подкожная ткань: кожный зуд и сыпь; редко: стоматит, крапивница; крайне редко (<0,1%): реакции фотосенсибилизации. В редких случаях описаны буллезные изменения кожи (например, многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз).

Дыхательная система: у некоторых пациентов (<0.1 %) после введения аспирина или другого НПВП (мелоксикама) возникали приступы астмы.

Центральная нервная система: головокружение, головная боль; системное головокружение, шум в ушах, сонливость; крайне редко: спутанное состояние сознания, дезориентация, колебания настроения.

Сердечно-сосудистая система: развитие отека, редко: повышение артериального давления, сердцебиение, приливы.

Мочеполовая система: повышение уровней креатинина и мочевины, крайне редко: острая почечная недостаточность

Нарушения функции глаз: крайне редко: конъюнктивит, нарушения зрения, снижение остроты зрения

Реакции гиперчувствительности: крайне редко: ангионевротический отек и реакции гиперчувствительности немедленного типа (анафилактические/анафилактоидные).