Мелоксикам Авексима - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Таблетки светло-желтого цвета, плоскоцилиндрической формы с риской и фаской.

Мелоксикам - нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), оказывающий противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие. Относится к классу оксикамов; является производным эноловой кислоты. Выраженное противовоспалительное действие мелоксикама установлено во всех стандартных моделях воспаления.

Механизм действия мелоксикама состоит в его способности ингибировать синтез простагландинов - медиаторов воспаления.

Мелоксикам invivoингибирует синтез простагландинов в месте воспаления в большей степени, чем в слизистой оболочке желудка или почках, что связано с более селективным ингибированием циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) по сравнению с циклооксигеназой-1 (ЦОГ-1).

Считается, что ингибирование ЦОГ-2 обеспечивает терапевтический эффект НПВП, тогда как ингибирование постоянно присутствующего изофермента ЦОГ-1 может быть причиной побочных действий со стороны желудка и почек.

Селективность мелоксикама в отношении ЦОГ-2 подтверждена в различных тест-системах, как invitro, так и invivo. Селективная способность мелоксикама ингибировать ЦОГ-2 показана при использовании в качестве тест-системы цельной крови человека invitro. Установлено, что мелоксикам (в дозах 7,5 мг и 15 мг) активнее ингибировал ЦОГ-2, оказывая большее ингибирующее влияние на продукцию простагландина Е₂, стимулируемую липополисахаридом (реакция, контролируемая ЦОГ-2), чем на продукцию тромбоксана, участвующего в процессе свертывания крови (реакция, контролируемая ЦОГ-1). Эти эффекты зависели от величины дозы. В исследованиях exvivoпоказано, что мелоксикам в рекомендуемых дозах не влиял на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения.

Всасывание

Мелоксикам хорошо всасывается из ЖКТ, о чем свидетельствует высокая абсолютная биодоступность (90%) после приема препарата внутрь. Одновременный прием пищи и неорганических антацидов не изменяет всасывание.

После однократного приема препарата максимальная концентрация (С_mах) в плазме крови достигается в течение 5-6 часов. При приеме препарата внутрь (в дозах 7,5 мг и 15 мг) его концентрации пропорциональны дозам. При многократном применении устойчивое состояние фармакокинетики достигается в срок от 3 до 5 дней. Диапазон различий между максимальными (С_mах) и базальными концентрациями (C_min) препарата в период устойчивого состояния фармакокинетики после его приема один раз в день относительно невелик и составляет 0,4-1,0 мкг/мл - для дозы 7,5 мг, и 0,8-2,0 мкг/мл - для дозы 15 мг. Максимальная концентрация в плазме крови в период устойчивого состояния фармакокинетики достигается через 5-6 часов после приема внутрь.

Распределение

Мелоксикам хорошо связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином (99%).

Проникает в синовиальную жидкость. Концентрация в синовиальной жидкости составляет примерно 50% от концентрации в плазме крови. Объем распределения после многократного приема мелоксикама внутрь (в дозах от 7,5 мг до 15 мг) составляет около 16 л, с коэффициентом вариации от 11 до 32%.

Метаболизм

Мелоксикам почти полностью метаболизируется в печени с образованием 4-х фармакологически неактивных производных. Основной метаболит, 5'-карбоксимелоксикам (60% от величины дозы), образуется путем окисления промежуточного метаболита, 5'- гидроксиметилмелоксикама, который также экскретируется, но в меньшей степени (9% от величины дозы). Исследования invitroпоказали, что в данном метаболическом превращении важную роль играет изофермент CYP2C9, дополнительное значение имеет изофермент CYP3A4. В образовании двух других метаболитов (составляющих, соответственно, 16% и 4% от величины дозы препарата) принимает участие пероксидаза, активность которой, вероятно, индивидуально варьирует.

Выведение

Мелоксикам выводится в равной степени через кишечник и почками, преимущественно в виде метаболитов. В неизмененном виде через кишечник выводится менее 5% от величины суточной дозы, в моче в неизмененном виде препарат обнаруживается только в следовых количествах.

Средний период полувыведения мелоксикама варьирует от 13 до 25 часов. Плазменный клиренс составляет в среднем 7-12 мл/мин после однократного приема мелоксикама.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты с нарушениями функции печени и/или почек

Нарушение функции печени, а также слабо выраженная почечная недостаточность существенного влияния на фармакокинетику мелоксикама не оказывают. Скорость выведения мелоксикама из организма значительно выше у пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени тяжести. Мелоксикам хуже связывается с белками плазмы крови у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности. При терминальной стадии почечной недостаточности увеличение объема распределения может привести к более высоким концентрациям свободного мелоксикама, поэтому у этих пациентов суточная доза не должна превышать 7,5 мг.

Пациенты пожилого возраста

Пожилые пациенты имеют фармакокинетические показатели сходные с фармакокинетическими показателями молодых пациентов. У пожилых пациентов средний плазменный клиренс в период равновесного состояния фармакокинетики немного ниже, чем у молодых пациентов. У женщин пожилого возраста более высокие значения AUC(площадь под кривой "концентрация-время") и более длительный период полувыведения, по сравнению с молодыми пациентами обоих полов.

Симптоматическое лечение:

-ревматоидный артрит;

-остеоартрит (артроз, дегенеративные заболевания суставов), в том числе с болевым компонентом;

-анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева);

-другие воспалительные и дегенеративные заболевания костно-мышечной системы, такие как артропатии, дорсопатии (например, ишиас, боль внизу спины, плечевой периартрит и другие), сопровождающиеся болевым синдромом.

-Повышенная чувствительность к активному веществу или вспомогательным компонентам препарата, а также к НПВП других групп;

-полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух, ангионевротического отека или крапивницы вызванных непереносимостью ацетилсалициловой кислоты или других НПВП (в т.ч. в анамнезе) из-за существующей вероятности перекрестной чувствительности;

-эрозивно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения или недавно перенесенные;

-воспалительные заболевания кишечника - болезнь Крона или язвенный колит в стадии обострения;

-тяжелая печеночная недостаточность;

-тяжелая почечная недостаточность у пациентов, не подвергающихся диализу (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин), прогрессирующие заболевания почек, в том числе подтвержденная гиперкалиемия;

-активное желудочно-кишечное кровотечение, недавно перенесенные цереброваскулярные кровотечения или установленный диагноз заболеваний свертывающей системы крови;

-выраженная неконтролируемая сердечная недостаточность;

-беременность;

-период грудного вскармливания;

-терапия послеоперационных болей при проведении шунтирования коронарных артерий;

-детский возраст до 12 лет;

-дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

-Ишемическая болезнь сердца;

-застойная сердечная недостаточность;

-цереброваскулярные заболевания;

-дислипидемия/гиперлипидемия;

-сахарный диабет;

-заболевания периферических артерий;

-почечная недостаточность (КК 30-60 мл/мин);

-заболевания ЖКТ в анамнезе (язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, заболевания печени);

-длительное применение НПВП;

-тяжёлые соматические заболевания;

-сопутствующая терапия следующими препаратами: пероральные глюкокортикостероиды (в том числе преднизолон), антикоагулянты (в том числе варфарин), антиагреганты (в том числе клопидогрел), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (в том числе циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин);

-пожилой возраст;

-курение;

-частое употребление алкоголя.

Беременность

Применение препарата мелоксикам противопоказано во время беременности.

Период грудного вскармливания

Известно, что НПВП проникают в грудное молоко, поэтому применение препарата в период кормления грудью противопоказано.

Фертильность

Препарат мелоксикам может оказывать влияние на фертильность, поэтому применение препарата не рекомендуется женщинам, планирующим беременность.

Мелоксикам может приводить к задержке овуляции. В связи с этим у женщин, имеющих проблемы с зачатием и проходящим обследование по поводу подобных проблем, рекомендуется отмена приема препарата.