Оксикамокс - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Мелоксикам - нестероидный противовоспалительный препарат (НГТВП), обладающий противовоспалительным, обезболивающим, и жаропонижающим действием.

Механизм выраженного противовоспалительного действия мелоксикама связан с подавлением фермента циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), который участвует в синтезе простагландинов (ПГ) практически исключительно в области воспаления. За счет относительно селективного ингибирования ЦОГ-2 мелоксикам подавляет синтез простагландинов (ПГ) в области воспаления в большей степени, чем в слизистой оболочке желудка или почках, за счет меньшего влияния на ЦОГ-1 реже вызывает эрозивно-язвенные поражения желудочно- кишечного тракта (ЖКТ). Invitro установлено, что мелоксикам (в дозах 7,5 мг и 15 мг) активнее ингибирует ЦОГ-2, оказывая большее ингибирующее влияние на продукцию ПГ Е₂ (реакция, контролируемая ЦОГ- 2), чем на продукцию тромбоксана, участвующего в процессе свертывания крови (реакция, контролируемая ЦОГ-1). Invitroпоказано, что мелоксикам в рекомендуемых дозах не влияет на агрегацию тромбоцитов и время кровотечения в отличие от неселективных ингибиторов ЦОГ (индометацина, диклофенака, ибупрофена и напроксена), которые значительно подавляли агрегацию тромбоцитов и увеличивали время кровотечения. Эти эффекты зависели от величины дозы. Селективность действия мелоксикама снижается при назначении его в высоких дозах, длительном применении и индивидуальных особенностях ЦОГ-2.

Мелоксикам хорошо всасывается в ЖКТ, при приеме внутрь биодоступность составляет 89 %, прием пищи не влияет на абсорбцию препарата. Равновесная концентрация в плазме крови достигается через 3-5 суток с момента начала приема препарата. При приеме внутрь максимальная концентрация (С_mах) в плазме крови достигается через 5-6 ч. Препарат не кумулирует. Связь с белками плазмы крови составляет более 99 %. Различие между С_mах и минимальной концентрацией мелоксикама при приеме 1 раз в сутки относительно невелико и находится в пределах 0,4-1 мкг/мл для дозы 7,5 мг и 0,8-2 мкг/мл для дозы 15 мг (приведены, соответственно, значения С_min и С_mах). Мелоксикам проникает через гистогематические барьеры, концентрация в синовиальной жидкости достигает 50 % от С_maх в плазме крови.

Мелоксикам почти полностью метаболизируется в печени с образованием четырех фармакологически активных метаболитов. Основной метаболит, 5'-карбоксимелоксикам (60 % от величины дозы), образуется путем окисления промежуточного метаболита, 5'-гидроксикарбоксимелоксикама, который также экскретируется, но в меньшей степени (9 % от величины дозы). Исследованияinvitro показали, что в данном метаболическом превращении важную роль играет изофермент СУР2С9, несколько меньшее значение имеет изофермент СУРЗА4. В образовании двух других метаболитов (составляющих, соответственно, 16 % и 4 % от величины дозы препарата) принимает участие пероксидаза, активность которой, вероятно, имеет высокую индивидуальную вариабельность.

Выводится преимущественно в виде метаболитов через кишечник и почки в равных пропорциях. 5 % суточной дозы выводится в неизмененном виде через кишечник, в моче неизмененный препарат обнаруживается только в следовых количествах.

Период полувыведения (Т_1/2) мелоксикама составляет 15-20 ч. Плазменный клиренс в среднем составляет 8 мл/мин, однако может снижаться в пожилом возрасте. Объем распределения в среднем составляет около 11л. Печеночная и почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести существенно не влияют на фармакокинетику мелоксикама. При тяжелой степени почечной недостаточности из-за снижения выведения препарата суточная доза не должна превышать 7,5 мг.