Мелоксикам - инструкция по применению, дозы, состав, описание, побочные действия, противопоказания

Мелоксикам - нестероидный противовоспалительный препарат (НПВП), обладающий обез­боливающим, противовоспалительным и жаропонижающим действием. Относится к классу оксикамов, производных энолиевой кислоты. Противовоспалительное действие связано с торможением ферментативной активности циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), участвующей в био­синтезе простагландинов в области воспаления. В меньшей степени мелоксикам действует на циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1), участвующую в синтезе простагландина, защищающего слизи­стую оболочку желудочно-кишечного тракта и принимающего участие в регуляции кровото­ка в почках.

Абсорбция. Относительная биодоступность составляет около 100%. После внутримышечно­го введения препарата в дозе 15 мг максимальная концентрация препарата в плазме (С_mах) составляет 1,62 мкг/мл и достигается в течение приблизительно 60 мин.

Распределение. Мелоксикам хорошо связывается с белками плазмы, особенно с альбумином (99%). Проникает в синовиальную жидкость, концентрация в синовиальной жидкости со­ставляет примерно 50% концентрации в плазме. Объем распределения (V_d) низкий, в сред­нем составляет 11 л; межиндивидуальные различия составляют 30-40%.

Метаболизм. Мелоксикам почти полностью метаболизируется в печени с образованием че­тырех фармакологически неактивных метаболитов. Основной метаболит, 5'-карбоксимелоксикам (60% от величины дозы), образуется путем окисления промежуточного метабо­лита, 5'-гидроксиметилмелоксикама, который также экскретируется, но в меньшей степени (9% от величины дозы).

Исследования invitroпоказали, что в данном метаболическом пре­вращении важную роль играет изофермент CYP2C9, дополнительное значение имеет изо­фермент CYP3A4. В образовании двух других метаболитов (составляющих, соответственно, 16% и 4% от величины дозы препарата) принимает участие пероксидаза, активность кото­рой, вероятно, индивидуально варьирует.

Выведение. Выводится в равной степени с калом и мочой, преимущественно в виде метабо­литов. В неизмененном виде с калом выводится менее 5% от величины суточной дозы, в мо­че в неизмененном виде препарат обнаруживается только в следовых количествах. Средний период полувыведения (Т_1/2) составляет 20 ч. Плазменный клиренс составляет в среднем 8 мл/мин.

Мелоксикам демонстрирует линейную фармакокинетику в дозах 7,5-15 мг при внут­римышечном введении.

Имеются сообщения, что при пероральном применении для мелоксикама характерна энтерогепатическая рециркуляция. При приеме лекарственных форм мелоксикама для прие­ма внутрь средний период времени до достижения максимальной плазменной концентрации препарата в плазме крови (ТС_mах) составляет 5-6 часов, при этом нарушение по каким-либо причинам энтерогепатической рециркуляции может увеличивать элиминацию мелоксикама и снижать его Т_1/2 до 13 ч и более (при приеме внутрь).

Недостаточность функции печени и/или почек

Недостаточность функции печени, а также легко или умеренно выраженная почечная недос­таточность существенного влияния на фармакокинетику мелоксикама не оказывает. При терминальной почечной недостаточности увеличение V_dможет привести к более высоким концентрациям свободного мелоксикама, поэтому у этих пациентов суточная доза не должна превышать 7,5 мг.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста средний плазменный клиренс в период равновесного со­стояния фармакокинетики немного ниже, чем у молодых пациентов.

Симптоматическое лечение болевого синдрома при остеоартрозе, ревматоидном артрите, анкилозирующем спондилите (болезни Бехтерева) и других воспалительных и дегенеративных заболеваниях суставов, сопровождающихся болевым синдромом при невозможности приме­нения пероральных или ректальных лекарственных форм мелоксикама.

Мелоксикам способ­ствует уменьшению боли на момент использования (на прогрессирование заболевания не влияет).

-Гиперчувствительность к мелоксикаму, гиперчувствительность к ацетилсалициловой ки­слоте, другим НПВП или вспомогательным компонентам;

-лечение болей в послеоперационном периоде после аортокоронарного шунтирования;

-декомпенсированная сердечная недостаточность;

-полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза слизи­стой оболочки носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты и других НПВП (в том числе в анамнезе);

-эрозивно-язвенные изменения слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки;

-обострение воспалительных заболеваний кишечника (язвенный колит, болезнь Крона);

-внутричерепное кровоизлияние, активное желудочно-кишечное кровотечение или иные кровотечения;

-тяжёлая печеночная недостаточность или активное заболевание печени;

-тяжёлая почечная недостаточность у больных, не подвергающихся диализу (клиренс креа­тинина менее 30 мл/мин), прогрессирующие заболевания почек, в том числе подтвержденная гиперкалиемия;

-заболевания щитовидной железы; острый инфаркт миокарда; гипотония, гипертензия; ост­рые нарушения мозгового кровообращения (ишемический, геморрагический инсульт);

-заболевания костного мозга и крови (лейкопения, в том числе в анамнезе, тромбоцитопения, гемофилия);

-беременность, период грудного вскармливания;

-детский возраст до 18 лет.

Ишемическая болезнь сердца, цереброваскулярные заболевания, хроническая сердечная не­достаточность, дислипидемия/гиперлипидемия, сахарный диабет, заболевания перифериче­ских артерий, бронхиальная астма, туберкулез, выраженный остеопороз, курение, почечная недостаточность легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина от 30 до 60 мл/мин).

Анамнестические данные о развитии язвенного поражения желудочно-кишечного тракта, наличие инфекции Helicobacterpylori, пожилой возраст, длительное применение НПВП, частое употребление алкоголя, тяжелые соматические заболевания, одновременный прием следующих препаратов:

• антикоагулянтов (например, варфарин);
• антиагрегантов (например, ацетилсалициловая кислота, клопидогрел);
• пероральных глюкокортикостероидов (например, преднизолон);
• селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (например, циталопрам, флуоксетин, пароксетин, сертралин).

Для снижения риска развития нежелательных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) следует использовать минимальную эффективную дозу минималь­но возможным коротким курсом, рекомендованную врачом.

Препарат противопоказан при беременности.

При необходимости назначения препарата в период лактации грудное вскармливание необ­ходимо прекратить.

Не рекомендуется применение мелоксикама у женщин, планирующих беременность, а также у женщин, участвующих в исследованиях бесплодия или по контролю рождаемо­сти (см. раздел "Особые указания").

Безопасность применения во время беременности данного препарата не доказана. Влияние задержки синтеза простагландинов на эмбриогенез во время первых двух триместров бере­менности не ясно. В последней триместр беременности механизм действия мелоксикама ха­рактеризуется торможением родовой деятельности, преждевременным закрытием DuctusarteriosusBotalliу плода, повышается предрасположенность к кровотечениям у матери и ребенка и повышается риск образования отеков у матери.

Мелоксикам в небольших количест­вах проникает в материнское молоко, и в случае грудного вскармливания мелоксикам можно обнаружить в плазме крови младенца.

Учитывая указанную информацию препарат противопоказан в период беременности и при грудном вскармливании.

Как препарат, ингибирующий синтез циклооксигеназы/простагландина, мелоксикам может оказывать влияние на фертильность, и поэтому не рекомендуется женщинам, имею­щим трудности с зачатием.

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.